文|MedTrend醫(yī)趨勢
美東時間7月20日，基因治療獨角獸Passage Bio宣布進(jìn)行組織架構(gòu)重新設(shè)計，首席財務(wù)官（CFO）與首席技術(shù)官（CTO）離職，同時裁員1/4，主要涉及CMC團(tuán)隊。*CMC包括Chemistry (化學(xué)) 、Manufacturing (生產(chǎn)) 、Control (控制)三個模塊，最終的目的就是要保證藥品的質(zhì)量一致而且永遠(yuǎn)可重復(fù)。
Passage Bio此舉意在進(jìn)一步擴(kuò)大其現(xiàn)金流。效果也立竿見影。此前，Passage Bio預(yù)計其公司的現(xiàn)金流能支撐到2025年上半年。經(jīng)過此次“組織架構(gòu)重新設(shè)計”，Passage Bio將能夠支撐到2025年第四季度。
從2022年至今，Passage Bio的股價就在1美元/股左右徘徊，遠(yuǎn)低于其2020年2月在納斯達(dá)克的入市價格（18美元/股）。
Passage Bio上市以來的股價走勢圖（截至2023年7月20日）
資料顯示，Passage Bio是一家將腺相關(guān)病毒(AAV)基因治療藥物研發(fā)公司，致力于將基因療法應(yīng)用于治療由單基因缺陷引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)罕見病。該公司由基因治療領(lǐng)域的先驅(qū)James Wilson參與創(chuàng)建，曾創(chuàng)下“一年內(nèi)兩次超億美元融資、三年上市”的記錄。
但基因治療賽道，在當(dāng)前的環(huán)境下，如果沒有商業(yè)化產(chǎn)品或者有價值前景的管線，即使在美國，也必須降本增效，熬過這個周期。
01 基因療法先驅(qū)創(chuàng)建，聚焦CNS疾病
Passage Bio成立于2017年，總部位于美國賓州費(fèi)城。
融資上市
James Wilson 博士是Passage Bio的聯(lián)合創(chuàng)始人之一，也是賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授，他的團(tuán)隊已在基因治療領(lǐng)域做出了重要貢獻(xiàn)，并且20多年來一直處于AAV研究的前沿。
Passage Bio與賓夕法尼亞大學(xué)（UPenn）的基因治療項目（Gene Therapy Program，GTP）簽署了研究、合作和許可協(xié)議，賓大負(fù)責(zé)臨床前工作，然后將基因療法交給Passage進(jìn)行臨床測試并最終商業(yè)化。
由于創(chuàng)始人是基因治療領(lǐng)域的先驅(qū)、又背靠賓大GTP，Passage Bio的誕生吸引了眾多資本的目光，迅速成為“獨角獸”一般的存在。
2019年2月，A輪融資1.155億美金資金；
2019年9月，B輪融資1.1億美金資金。
2020年2月28日，IPO上市登錄納斯達(dá)克，發(fā)行價16-18美元/股，募資1.258億美金。
兩個I期臨床項目
目前進(jìn)展最快的管線，是兩個I期臨床階段項目。
PBGM01，用于治療GM1神經(jīng)節(jié)脂質(zhì)病，這是一種遺傳性疾病，會逐漸破壞大腦和脊髓中的神經(jīng)細(xì)胞。目前還沒有批準(zhǔn)的治療方法來逆轉(zhuǎn)這種疾病的影響。
PBFT02，一種治療額顳葉癡呆(FTD)的基因療法。FTD是60歲以下人群中最常見的癡呆形式，導(dǎo)致行為、語言和運(yùn)動逐漸退化。
Passage Bio預(yù)計可以在今年提供有意義的臨床數(shù)據(jù)。
Passage Bio的管線
除了這兩個項目外，Passage Bio宣稱已經(jīng)建立了一個有前景的臨床前候選藥物管道，專注于治療成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)和亨廷頓病。
股價大跌
2020年幾乎是近些年來生物技術(shù)公司上市的最好年份。數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2020年全世界共有超過100家生物技術(shù)公司上市，這幾乎是2019年的兩倍，打破了有史以來的記錄。
Passage Bio在2020年2月上市，也是踩在了行業(yè)最熱的時候。
但在2020年底，生物科技迎來艱難的“去泡沫”時代。
2020年12月30日這一天，Passage Bio的股價達(dá)到25美元/股，與股價最高點（27美元/股）相差無幾。不過這之后，Passage Bio的股價也開始一路下滑，直至在1美元的關(guān)口徘徊。
對于一家產(chǎn)品尚處于臨床階段的企業(yè)來說，“缺錢”是致命傷。
根據(jù)Passage Bio 2022年的財報，收入為0，現(xiàn)金流量為-1.182億美元。
CEO 3年2換
與股價下跌相伴隨的，是Passage Bio領(lǐng)導(dǎo)層的更替。
2018年起，聯(lián)合創(chuàng)始人之一Stephen Squinto博士擔(dān)任Passage Bio臨時首席執(zhí)行官。
2020年1月，Passage Bio宣布任命Bruce Goldsmith博士為首席執(zhí)行官，接替Stephen Squinto博士。Stephen Squinto博士將擔(dān)任研發(fā)部門代理主管，并繼續(xù)留在董事會。
2022年6月，Bruce Goldsmith博士將辭去總裁兼首席執(zhí)行官和董事會成員的職務(wù)；當(dāng)時的法律總顧問和公司秘書Edgar B. (Chip) Cale被任命為臨時首席執(zhí)行官。
2022年10月，Passage Bio宣布任命William Chou為首席執(zhí)行官。
William Chou在加入Passage Bio之前，擔(dān)任Aruvant Sciences(一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開發(fā)罕見疾病的基因療法)的首席執(zhí)行官。
更早之前，他在諾華擔(dān)任各種領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)，包括諾華細(xì)胞和基因治療部門的全球疾病主管副總裁，監(jiān)督全球第一種CAR-T細(xì)胞療法——Kymriah的商業(yè)發(fā)布。在此之前，領(lǐng)導(dǎo)Kymriah淋巴瘤臨床開發(fā)項目在美國、歐洲、澳大利亞、加拿大和日本獲得批準(zhǔn)。
諾華之前，他在Boston Consulting Group工作，專注于商業(yè)和臨床制藥戰(zhàn)略。
02 CFO、CTO離職，裁員1/4
Passage Bio此次所謂的“組織架構(gòu)重新設(shè)計”，主要包括兩部分：
① 首席財務(wù)官與首席技術(shù)官離職。
Passage Bio在7月20日提交給美國證券交易委員會的文件中表示，首席財務(wù)官Simona King和首席技術(shù)官Alex Fotopoulos將在7月28日左右從公司離職。
財務(wù)副總裁Kathleen Borthwick將擔(dān)任臨時首席財務(wù)官一職。
② 裁員1/4。
裁員將“主要是在CMC團(tuán)隊”。截至2022年底，Passage Bio擁有85名全職員工，此次重組將影響約20名員工。
Passage Bio聲稱：這一決定是在仔細(xì)評估了將兩個主要臨床項目推進(jìn)到關(guān)鍵拐點的操作要求后做出的。通過此次重組和其他舉措，公司大大降低了CMC工廠的成本結(jié)構(gòu)，同時保留了關(guān)鍵的分析和工藝開發(fā)能力，這將使其GM1和FTD項目得以有效推進(jìn)。
基因療法有多難？2023開啟裁員潮。
事實上，基因療法的降溫早就已經(jīng)開始了。
2022年以來，中小型CGT（細(xì)胞及基因療法）企業(yè)經(jīng)歷了前所未有的“風(fēng)刀霜劍”。
重要CGT公司的市值(單位：十億美元，數(shù)據(jù)截至2023年3月31日)
*統(tǒng)計數(shù)據(jù)不包括參與細(xì)胞和基因治療的大型制藥公司，如拜耳、BMS、諾華、羅氏等。此外，它不包括專注于CRISPR/Cas9的公司。
在過去的幾年里，許多規(guī)模較小的公司的市值都有所下降。上表中市值最高的Beam Therapeutics的股價已經(jīng)自最高點128.71美元/股（2021年6月30日）跌至30.62美元/股（2023年3月31日），跌幅達(dá)76%。
uniQure的股價自最高點78.15美元/股（2019年6月28日）下滑至20.14億美元（2023年3月31日），跌幅達(dá)74%。
回首2022年，這是Biotech歷史上第二長和最嚴(yán)重的衰退期，瑞穗銀行認(rèn)為僅次于2001年的基因組學(xué)泡沫。 根據(jù)Fierce Biotech的分析，2022年美國有超百家Biotech公司裁員，創(chuàng)下2022年最高記錄。
今年裁員、破產(chǎn)的新療法公司中，CGT公司首當(dāng)其沖。截至3月，裁員的新療法公司三分之一為CGT公司。
進(jìn)行成本控制的不只是Biotech，大型制藥企業(yè)也在努力“節(jié)流”，退出/退貨CGT管線成為節(jié)流的一部分：
諾華放棄使用Intellia的CRISPR/Cas9技術(shù)進(jìn)行CAR-T療法以及造血干細(xì)胞療法的體外開發(fā)；
賽諾菲將鐮狀細(xì)胞病候選藥物SAR445136退還給Sangamo；
BMS終止了一項名為JCAR024的潛在CAR-T療法的I期試驗，原因是“收益緩慢”。
GSK更是成為首家明確表示“正式終止在細(xì)胞與基因療法方向的研發(fā)投入”的大型制藥企業(yè)。
這也傳導(dǎo)至產(chǎn)業(yè)鏈的上下游：
今年3月末，藥明康德宣布其位于上海臨港的CGT工廠裁員約50名。據(jù)媒體報道，藥明生基臨港基地生產(chǎn)線大部分已停止運(yùn)營，原定引進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備也已終止安裝。
4月初，賽默飛世爾宣布關(guān)閉一家位于美國新澤西州的工廠，預(yù)計裁員113人，將于6月16日生效。該工廠負(fù)責(zé)生物制劑開發(fā)和細(xì)胞治療服務(wù)。
FDA于2017年底批準(zhǔn)了首個基因療法——Spark Therapeutics的Luxturna，用于治療一種罕見的遺傳性失明。
自那以后，陸續(xù)有一些基因療法獲得批準(zhǔn)。
再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟預(yù)測，今年可能會有另外五種基因療法獲得批準(zhǔn)。
但對于Passage Bio來說，處于I期臨床的項目距離上市還太遙遠(yuǎn)，如要繼續(xù)完成“續(xù)命”，還需要提供給投資人一個好的臨床結(jié)果。