文|氨基觀察

國內(nèi)競爭白熱化，PD-（L）1市場天花板肉眼可見，出海成為必選項。

距離國產(chǎn)PD-（L）1出海越來越近。

5月31日，F(xiàn)DA完成了對君實生物PD-1生產(chǎn)基地的許可前檢查。雖然FDA標記了三項結(jié)果有待整改，但根據(jù)君實生物合作伙伴Coherus表示：問題不大。

只要成功整改完成，君實生物PD-1大概率能夠進軍美國市場。

PD-（L）1的出海之路上，除了君實生物之外，還有恒瑞醫(yī)藥、百濟神州、基石藥業(yè)等藥企，排隊等待結(jié)果。

那么，誰能率先成功？

01 君實生物PD-1出海還需等待

國產(chǎn)PD-1出海之路，歷經(jīng)艱辛。

君實生物的PD-1抑制劑特瑞普利單抗的出海之路，就遭遇了層層難關(guān)。

雖然早在2021年3月3日，君實生物的特瑞普利單抗，就向FDA遞交了滾動上市申請。但兩年來，由于種種原因，F(xiàn)DA對特瑞普利單抗的上市申請流程一次又一次的延期。

如今，特瑞普利單抗出海美國的故事，終于接近結(jié)尾。

5月31日，君實生物合作伙伴Coherus發(fā)布公告表示，F(xiàn)DA已完成對君實生物特瑞普利單抗中國制造基地的相關(guān)檢查。

不過，在檢查過后，F(xiàn)DA向君實生物簽發(fā)了“483”表格，對三項觀察結(jié)果進行了標記。所謂“483表格”，指的是FDA對生產(chǎn)FDA監(jiān)管產(chǎn)品的制藥公司進行檢查，并將其意見記錄在FDA 483表格上，通?？s寫為“483”。

“483 表格”對于藥企來說非常重要，一個 483表可以準確地告訴公司哪些方面需要改進或糾正，以從偏離正軌的道路上重新回歸，并保持合規(guī)性。

藥企在收到 483 表后，有15天的時間做出回應，列舉出它們對FDA提出問題的相對應糾正措施計劃，然后迅速實施這些措施，以糾正錯誤。

對于FDA向君實生物出具的“483表格”，Coherus 認為其中提出的問題很容易解決，預計在 6 月初公司就能向 FDA 提交回應。

即便如此，在這一消息公布后，Coherus 公司的股價還是出現(xiàn)了大幅度的震蕩。5月31日，Coherus 股價一度跌至3.60美元的歷史新低，截止收盤，Coherus股價下跌1.45%。

看來，對于投資者而言，特瑞普利單抗能否在美國獲批上市，仍然存在懸念。

02 誰能率先帶來好消息？

君實生物之外，還有一眾中國創(chuàng)新藥企來說，排隊等待PD-1在美國上市，比如恒瑞醫(yī)藥、百濟神州、基石藥業(yè)。

5月17日，恒瑞醫(yī)藥合作伙伴Elevar 宣布，已向FDA提交了卡瑞利珠單抗與阿帕替尼聯(lián)用，一線治療不可切除肝細胞癌患者的新藥申請。

百濟神州方面，雖然，在2022年其合作伙伴諾華表示，放棄在美國提交PD-1抑制劑替雷利珠單抗一線治療鼻咽癌（NPC）適應癥相關(guān)申請，但替雷利珠單抗的出海之路并未就此停歇。

2023年，諾華計劃提交替雷利珠單抗一線胃癌、一線食管鱗癌（ESCC）、一線肝癌、一線鼻咽癌4項適應癥的上市申請。

國內(nèi)還有一些藥企選擇了差異化地區(qū)的出海方案，去到美國之外的地區(qū)出海。

比如基石藥業(yè)的PD-L1抑制劑舒格利單抗，選擇率先在歐洲開拓市場。

2022年12月20日，基石藥業(yè)宣布，格利單抗聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的上市許可申請，在英國獲得受理；2月23日，舒格利單抗聯(lián)合化療一線治療NSCLC的上市許可申請，獲得了歐洲藥品管理局的受理。

君實生物在美國之外還布局了東南亞和拉美地區(qū)市場。

3 月 28 日，君實生物宣布，將與康聯(lián)達生技設(shè)立合資公司在東南亞地區(qū)的9個國家，對特瑞普利單抗進行合作開發(fā)和商業(yè)化。

5月5日，君實生物又與瑞迪博士實驗室達成合作，向后者授予，巴西、墨西哥、哥倫比亞、阿根廷、秘魯、智利、巴拿馬、烏拉圭、印度及南非地區(qū)開發(fā)及商業(yè)化特瑞普利單抗的權(quán)益。

那么，在2023年，那些國產(chǎn)PD-（L）1出海會迎來最終答案嗎？我們拭目以待。