記者 | 牛其昌

首個國產在研新冠口服藥國內三期臨床試驗結果出爐，有望打響申請上市的“第一槍”。

5月23日晚間，君實生物(688180.SH）發(fā)布公告稱，其控股子公司上海君拓生物醫(yī)藥科技有限公司(下稱“君拓生物”）與蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司(下稱“旺山旺水”）合作開發(fā)的產品口服核苷類抗SARSCoV-2藥物VV116片在一項對比輝瑞新冠口服藥Paxlovid用于輕中度新型冠狀病毒肺炎早期治療的三期注冊臨床研究(NCT05341609）達到方案預設的主要終點。

基于上述臨床研究結果，君實生物稱，公司將于近期與藥物監(jiān)管部門溝通遞交新藥上市申請事宜。

根據(jù)西部證券研報，目前VV116與輝瑞Paxlovid在瑞金醫(yī)院的頭對頭臨床試驗已入組完成，預計5月底6月初獲批上市；預期定價500元，覆蓋1億人份，對應上游體量25億元。

然而“利好”并未兌現(xiàn)。5月24日，君實生物(688180.SH）股價盤中跌停，跌幅達20%，市值蒸發(fā)超過190億元，其港股股價也一度跌超13%。在其帶動下，新冠治療板塊開盤跌幅居前，近日剛剛簽訂VV116生產加工協(xié)議的海正藥業(yè)(600267.SH）跌幅也一度超過9%。

公告顯示，上述三期臨床試驗是一項多中心、單盲、隨機、對照三期臨床研究，旨在評價VV116對比Paxlovid用于輕中度 COVID-19患者早期治療的有效性和安全性。該項研究由上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士擔任主要研究者，實際入組822例患者，主要研究終點為“至持續(xù)臨床恢復的時間”，次要研究終點包括“截至第28天發(fā)生COVID-19進展(定義為進展為重度/危重COVID-19或全因死亡）的受試者百分比”等。

界面新聞記者注意到，此次公布的三期臨床試驗采用的是單盲試驗，且實際入組患者只有822例。有分析人士指出，相比雙盲試驗，單盲試驗可能會受到臨床試驗醫(yī)生的主觀意識干擾，可信度大幅降低。而雙盲試驗結果更加客觀，因而對新藥實際效果的解釋也就會更準確、更科學。

據(jù)了解，目前國際獲批上市的新冠口服藥如輝瑞的Paxlovid、默沙東的Molnupiravir ，均是進行大型雙盲對照，且對于輕中度感染者的主要臨床終點都是用藥28天時的重癥和死亡率。

根據(jù)2021年12月14日輝瑞宣布的Paxlovid臨床三期試驗最終結果：共有2246名未接種新冠疫苗的高危成人受試者，發(fā)病5天以內服藥，與安慰劑組相比，住院/死亡風險減少88%，病毒載量下降約10倍；對65歲以上老年人，住院/死亡風險降低94%。同時，該藥安全性良好，治療組比安慰劑組不良反應率略低。

病毒學專家常榮山對界面新聞表示，“主要研究終點為‘至持續(xù)臨床恢復的時間’，一般針對普通型和中度的患者，與重癥很不一樣。目前奧密克戎的普通型、中度的癥狀都比較輕了，治療指標很難設定。選擇這樣的研究終點，大概率會被要求發(fā)還，做補充臨床試驗。此外臨床試驗還應要求多中心，達到2000人以上，否則樣本太少了。”

君實生物表示，目前，VV116 正處于國際多中心的三期臨床研究階段，多項針對輕中度和中重度COVID-19患者的臨床研究正在進行中。

值得一提的是，5月19日，華山醫(yī)院感染科旗下公眾號“華山感染”還發(fā)布了VV116在中國針對奧密克戎感染受試者的首個臨床試驗研究結果，這也是國產抗新冠病毒藥物對奧密克戎感染者臨床研究結果的首個同行評議報道。研究數(shù)據(jù)提示，在使用VV116的奧密克戎感染者中，從開始用藥到核酸轉陰的平均天數(shù)為3.52天；在首次核酸檢測陽性5日內使用VV116的患者中，其核酸從首次檢測陽性到轉陰的平均時間為8.56天，小于對照組的11.13天。

不過，上述文章也強調，作為一項開放性、前瞻性隊列研究，研究所納入的樣本量有限，所有受試者均未發(fā)展為重癥或危重癥。因此研究未能收集到足夠多的數(shù)據(jù)進一步分析VV116是否對于奧密克戎感染重癥化具有預防作用，僅初步評價了非重癥感染者中新冠病毒核酸轉陰時間這個單一指標。

據(jù)悉，該研究是在2022年3月8日至3月24日期間開展的，共納入了136例確診為新冠的住院患者，其中60例接受VV116治療，對照組76例除標準治療外則未接受VV116治療。

盡管三期臨床試驗達到預設主要終點，但君實生物尚未披露此次臨床的詳細數(shù)據(jù)。君實生物提示風險稱，根據(jù)我國藥品注冊相關的法律法規(guī)要求，藥物需完成臨床研究并經國家藥監(jiān)局審評、審批通過后方可生產上市。