10月24日，復(fù)宏漢霖（2696.HK）宣布，公司自主研發(fā)的PD-1抑制劑H藥 漢斯?fàn)?（斯魯利單抗）聯(lián)合貝伐珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的國(guó)際多中心III期臨床研究（即II/III期國(guó)際多中心臨床研究ASTRUM-015的III期階段）完成日本首例患者給藥。此前，ASTRUM-015研究已啟動(dòng)III期臨床階段研究并于中國(guó)和印度尼西亞完成首例受試者給藥。
而最新動(dòng)向也顯示出，日本將成為復(fù)宏漢霖出海的下一個(gè)重點(diǎn)目標(biāo)，公司已經(jīng)在當(dāng)?shù)?/span>招聘本土人才。據(jù)藥智網(wǎng)推算，日本醫(yī)藥品市場(chǎng)從2023年規(guī)模預(yù)計(jì)為6376億人民幣，復(fù)合年增長(zhǎng)率為0.88%，成為全球第三大制藥市場(chǎng)，規(guī)模上僅次于歐美市場(chǎng)。
復(fù)宏漢霖全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)部總經(jīng)理李靖介紹，相對(duì)于歐美市場(chǎng)，日本在藥品監(jiān)管上相對(duì)保守。
不過(guò)，在與日本藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（PMDA）就漢斯?fàn)钆R床試驗(yàn)方案溝通時(shí)，復(fù)宏漢霖得到了積極回應(yīng)。PMDA也認(rèn)為，當(dāng)前mCRC日本標(biāo)準(zhǔn)治療方案的局限性，并同意將日本納入?yún)^(qū)域性試驗(yàn)，同時(shí)鑒于該P(yáng)D-1抑制劑已在多國(guó)獲批且顯示人群間無(wú)顯著差異，故未要求在日本進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）試驗(yàn)，這也加速了復(fù)宏漢霖推進(jìn)日本市場(chǎng)布局。
就H藥漢斯?fàn)?（斯魯利單抗）而言，目前其在全球已經(jīng)累計(jì)入組超4400人，其中包括ASTRUM-005在內(nèi)的2項(xiàng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)入組白人人群的比例均超過(guò)30%，是擁有國(guó)際臨床數(shù)據(jù)較多的抗PD-1單抗之一。2023年，漢斯?fàn)钤跉W盟遞交了針對(duì)ES-SCLC的上市許可申請(qǐng)，同時(shí)它還在印尼獲批，成為首個(gè)在東南亞國(guó)家獲批的國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗。
作為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企出海的領(lǐng)頭企業(yè)之一，復(fù)宏漢霖目前已有6款產(chǎn)品在中國(guó)上市，3款產(chǎn)品在全球獲批上市，24項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，觸達(dá)49個(gè)國(guó)家和地區(qū)，廣泛覆蓋亞洲、歐洲、拉丁美洲、北美洲和大洋洲，并惠及逾67萬(wàn)名患者。其中漢曲優(yōu)?作為獲批上市國(guó)家和地區(qū)最多的國(guó)產(chǎn)單抗生物類似藥，已在49個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市，覆蓋亞洲、歐洲、拉丁美洲、北美洲和大洋洲，惠及超過(guò)21.5萬(wàn)患者。
李靖在回顧復(fù)宏漢霖的出海戰(zhàn)略時(shí)提及，從時(shí)間上看，復(fù)宏漢霖在公司成立早期實(shí)際上就有在考慮出海這一大戰(zhàn)略方向。而在具體的品種選擇上會(huì)存在多個(gè)維度的考量。一是看自身產(chǎn)品是否具備創(chuàng)新性，如在研發(fā)進(jìn)度上與目前海外最快的產(chǎn)品相比的話，如果判斷雙方僅存在一年左右的時(shí)間差，公司會(huì)認(rèn)為自己還是有機(jī)會(huì)可以進(jìn)行追趕，但如果相對(duì)靠后了、進(jìn)度較慢，便不太會(huì)考慮。
此外，公司也會(huì)考慮數(shù)據(jù)、靶點(diǎn)等維度，如果競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手已經(jīng)走的比較快了，那么便會(huì)從數(shù)據(jù)等方面尋求差異化，最終在適應(yīng)癥選擇上尋求突破。
李靖認(rèn)為，海外市場(chǎng)與國(guó)內(nèi)市場(chǎng)存在許多不同，鑒于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)在創(chuàng)新藥領(lǐng)域存在的巨大的未滿足的臨床需求，對(duì)于許多創(chuàng)新藥公司、尤其是國(guó)內(nèi)大藥企來(lái)說(shuō)，做創(chuàng)新藥產(chǎn)品不僅僅要關(guān)注質(zhì)量，速度也是關(guān)鍵的因素，如果能夠在上市時(shí)間上比較靠前，就可以依靠先發(fā)優(yōu)勢(shì)和強(qiáng)大的商業(yè)化能力進(jìn)行市場(chǎng)占位。客觀而言，這種事情在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上很常見(jiàn)，因?yàn)閲?guó)內(nèi)市場(chǎng)的銷售情況并不完全取決于產(chǎn)品的科學(xué)數(shù)據(jù)，還要納入治療費(fèi)用、可及性等多重考量。
但也正因?yàn)榇耍S多產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的這種先發(fā)優(yōu)勢(shì)，輪到要考慮“出?！钡臅r(shí)候，便消失了。
李靖認(rèn)為，在考慮出海時(shí)，可能要面臨兩大挑戰(zhàn)，一是自身產(chǎn)品的科學(xué)數(shù)據(jù)夠不夠扎實(shí)，二是自身有沒(méi)有足夠的專業(yè)人員支撐公司開(kāi)展國(guó)際化戰(zhàn)略。
首先從治療方案上看，國(guó)內(nèi)外在許多疾病上存在不同，這意味著在開(kāi)展海外臨床試驗(yàn)時(shí)，無(wú)法照搬國(guó)內(nèi)的臨床方案，而是要按照海外市場(chǎng)的具體實(shí)際情況進(jìn)行調(diào)整。
此外，一些疾病還存在特殊情況，以此次復(fù)宏漢霖出海的日本為例，在結(jié)直腸癌方面，這是一種在國(guó)內(nèi)與日本都多發(fā)的疾病，但國(guó)內(nèi)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)候大都已是疾病晚期，而在日本則有所不同。由于日本在這方面的早期篩查做的很好，所以結(jié)直腸癌患者大多是早期患者，這也會(huì)導(dǎo)致在日本的結(jié)直腸癌藥物的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)會(huì)與其他市場(chǎng)的數(shù)據(jù)有很大不同，尤其是在預(yù)后OS方面會(huì)長(zhǎng)很多。
而這些差異最終導(dǎo)致的結(jié)果便是，在與當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)管部門討論臨床方案時(shí)，與國(guó)內(nèi)的情況會(huì)有很大不同。
基于早期在出海上的這些經(jīng)驗(yàn)積累，最終使得復(fù)宏漢霖在數(shù)年前選擇開(kāi)始自建海外臨床團(tuán)隊(duì)，而即使是在現(xiàn)在，國(guó)內(nèi)擁有全球臨床能力的創(chuàng)新藥企依然是屈指可數(shù)，大部分公司依然高度依賴CRO推進(jìn)全球臨床。
而復(fù)宏漢霖從2019年開(kāi)始建立自己的全球臨床團(tuán)隊(duì)，李靖透露，在這方面公司也是一步步實(shí)踐落地。先是自建了國(guó)內(nèi)臨床團(tuán)隊(duì)，隨后，開(kāi)始把海外臨床的一些核心的臨床開(kāi)發(fā)業(yè)務(wù)如數(shù)據(jù)管理、臨床醫(yī)學(xué)等業(yè)務(wù)開(kāi)始陸續(xù)收回。
實(shí)際上李靖認(rèn)為，全球化臨床能力的作用不僅僅在于幫助公司推進(jìn)海外臨床，而是能夠切實(shí)的在出海上為公司實(shí)現(xiàn)價(jià)值最大化。
一方面，目前復(fù)宏漢霖能夠借助自有團(tuán)隊(duì)與海外合作伙伴共同開(kāi)發(fā)產(chǎn)品，另一方面他也指出，海外的臨床能力實(shí)際上也對(duì)復(fù)宏漢霖在海外BD上提供了更大的價(jià)值。
這是由于，無(wú)論是否已經(jīng)對(duì)外授權(quán)，復(fù)宏漢霖都具備主導(dǎo)自有產(chǎn)品海外臨床開(kāi)發(fā)的能力，如與歐加隆的對(duì)外授權(quán)合作上，歐加隆正是看中復(fù)宏漢霖完整的全球臨床開(kāi)發(fā)、藥政申報(bào)和生產(chǎn)供應(yīng)能力，希望復(fù)宏漢霖全面主導(dǎo)合作產(chǎn)品的全球臨床研究，以及主流藥政監(jiān)管機(jī)構(gòu)，特別是FDA和EMA的監(jiān)管申報(bào)。
而更為重要的是，李靖指出，此前國(guó)內(nèi)大部分創(chuàng)新藥企自身不具備海外臨床開(kāi)發(fā)能力，這導(dǎo)致大家在對(duì)海外進(jìn)行授權(quán)交易時(shí)面臨更多阻礙與瓶頸，交易價(jià)格無(wú)法繼續(xù)往上突破，為了解決這一問(wèn)題，這兩年國(guó)內(nèi)開(kāi)始流行NEWCO模式，試圖通過(guò)設(shè)立海外平臺(tái)公司解決這一問(wèn)題。但對(duì)于復(fù)宏漢霖而言，公司完全具備海外臨床能力，這使得公司甚至可以在拿到產(chǎn)品的海外三期后，在以一個(gè)更高的價(jià)格出售海外權(quán)益。
截至目前，復(fù)宏漢霖已全面打造出了自己的全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)，搭建由臨床運(yùn)營(yíng)、醫(yī)學(xué)、數(shù)據(jù)、臨床合規(guī)及質(zhì)量保證、藥物警戒和藥政事務(wù)等組成的新臨床運(yùn)營(yíng)和藥政注冊(cè)體系，團(tuán)隊(duì)合計(jì)500余人。公司確立了目標(biāo)明確、路徑清晰的可執(zhí)行且可評(píng)估的研發(fā)策略，輔以高效的臨床運(yùn)營(yíng)能力與前瞻靈活的注冊(cè)策略，實(shí)現(xiàn)臨床階段的快速推進(jìn)與產(chǎn)品上市注冊(cè)的高效執(zhí)行。
這一團(tuán)隊(duì)可以制定明確且具有針對(duì)性的臨床試驗(yàn)戰(zhàn)略，確保能夠選擇富有差異性的臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥、推動(dòng)臨床入組進(jìn)展、控制相關(guān)成本，并迅速向不同地區(qū)的生物藥市場(chǎng)推出候選藥物。并嚴(yán)格管控所有臨床試驗(yàn)階段，包括臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)實(shí)施、臨床樣品的自主生產(chǎn)以及試驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集及分析，不斷優(yōu)化研發(fā)項(xiàng)目管理的工作模型，緊密銜接研發(fā)過(guò)程中各節(jié)點(diǎn)，提高運(yùn)營(yíng)效率。