界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 許悅
4月5日，“生物類似藥一哥”復宏漢霖發(fā)布公告稱，其地舒單抗生物類似藥HLX14在國際多中心3期臨床研究中達到主要研究終點。該試驗是一項隨機、雙盲、平行對照的3期研究，旨在比較HLX14與原研地舒單抗(Prolia)在高危骨折風險的絕經(jīng)后骨質疏松癥（OP）女性受試者中的有效性、安全性、耐受性和免疫原性。
地舒單抗靶向RANKL，原研藥企為安進。其原研藥Prolia分別于2010年6月、2019年5月在美國、中國獲批，已獲批多個適應證。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，該藥在國內獲批用于骨巨細胞瘤、骨質疏松、前列腺癌、乳腺癌、實體瘤骨轉移、多發(fā)性骨髓瘤骨病，在境外獲批的適應證還包括多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤性高鈣血癥和類風濕關節(jié)炎。
不過，與曲妥珠單抗生物類似藥（商品名：漢曲優(yōu)）持續(xù)拉動復宏漢霖營收相比，地舒單抗這一品種在國內的銷售額并不算高，且HLX14也沒有進度優(yōu)勢。據(jù)IQVIA的數(shù)據(jù)，2022年，地舒單抗在中國境內及全球范圍內的銷售額分別約為4.77億元、62.22億美元（約合450.087億元）。
另外，該品種原研藥在國內的專利于2022年6月到期。當下，已有齊魯制藥、邁威生物、綠葉制藥的地舒單抗生物類似藥獲批，康寧杰瑞的同款產(chǎn)品處于上市申請階段，處于3期臨床的還有華蘭基因、豪森藥業(yè)和邁博藥業(yè)。
換而言之，出海成為復宏漢霖的必然選擇。2022年6月，復宏漢霖將該產(chǎn)品和帕妥珠單抗生物類似藥HLX-11的海外商業(yè)化權益授予了Organon（歐加?。?。其中，HLX14和HLX11的首付款分別為3000萬美元、4000萬美元，兩者的開發(fā)和申報注冊里程碑款項共計不超過1.03億美元，商業(yè)銷售里程碑款項共計不超過3.65億美元。
當下，HLX11也處于臨床3期。據(jù)復宏漢霖2023年業(yè)績公告，2024年，公司將配合合作伙伴推動包括HLX14、HLX11在內的多款產(chǎn)品在海外市場的上市注冊進程。此外，針對OP，今年1月，公司還于完成了HLX14在中國男性健康受試者中的1期臨床研究。
而當下，復宏漢霖身上最亮眼的光環(huán)是憑借銷售收入首次實現(xiàn)年度盈利。年報顯示，2023年，公司營收為53.95億元，同比上漲67.8%；盈利總額5.46億元，同比增加12.41億元。
具體而言，核心產(chǎn)品漢曲優(yōu)、漢斯狀（通用名：斯魯利單抗）的銷售收入分別為27.37億元、11.20億元，分別同比增長58.1%、230.2%，在總營收中分別占到50.72%、20.76%，合計占比超七成。
這其中，前者分別在2020年7月、8月在歐盟和國內獲批，是首個中歐雙批的國產(chǎn)單抗生物類似藥。后者則于2022年3月在國內獲批，是國內第13款PD-(L)1、第7款PD-1，也是復宏漢霖目前唯一的創(chuàng)新藥產(chǎn)品。
而從前述兩個產(chǎn)品可以看到公司在“內卷”賽道下的突圍策略。其中，漢曲優(yōu)在大品種上占據(jù)了先發(fā)優(yōu)勢。中康開思數(shù)據(jù)顯示，2023年上半年，曲妥珠單抗分別在國內等級醫(yī)院、零售終端抗腫瘤藥物銷售額TOP20中位于第二、第七位，銷售額分別為30.90億元、4.89億元。
另外，漢曲優(yōu)在國內獲批2年半后，海正生物、正大天晴的同款產(chǎn)品才自2023年3月起陸續(xù)獲批，這使?jié)h曲優(yōu)在一定時間內成為獨家國產(chǎn)品種。另外，其不同于原研產(chǎn)品的150ml、60ml規(guī)格設計也更符合國人用藥習慣，有利于提高產(chǎn)品的接受程度。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，2023年前三季度，漢曲優(yōu)在全國樣本醫(yī)院銷售量占比58.29%，已超過羅氏的原研藥赫賽汀。
漢斯狀在進度上位于國產(chǎn)PD-1的第二梯隊，但優(yōu)勢在于差異化的適應證布局。據(jù)行業(yè)媒體E藥經(jīng)理人，復宏漢霖曾終止了該藥的肝癌適應證，決定先全面覆蓋肺癌，并將胃癌和腸癌作為第二梯隊。
2023年1月，該藥獲批用于廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)的一線治療，成為該適應證上的全球首款PD-1。這類患者約占總體肺癌患者的15-20%。此前，該藥還獲批用于鱗狀非小細胞肺癌(sqNSCLC)。由此，出發(fā)更晚的漢斯狀銷售額在2023年超過了君實生物的特瑞普利單抗。后者是首款國產(chǎn)PD-1，同期銷售額約為9億元。
除了產(chǎn)品本身，在商業(yè)化策略上，復宏漢霖采取了自主銷售和合作并行的方式。2019年3月，即漢曲優(yōu)獲批一年半之前，張文杰加入復宏漢霖，并負責搭建自主商業(yè)化團隊，一年半后任公司CEO。其此前曾在拜耳、羅氏、安進等跨國藥企任職，在安進時成功推助PCSK9抑制劑瑞百安在國內上市。
截至2023年末，公司商業(yè)化團隊共1445人，相較2022年增加了400人。其中，核心產(chǎn)品漢曲優(yōu)、漢斯狀和較晚獲批的漢貝泰（貝伐珠單抗生物類似藥）均由復宏漢霖自己來賣。僅以核心產(chǎn)品的人均產(chǎn)出銷售收入來看，2023年約為270萬元/人，遠高于同行水平。
另外，漢利康（利妥昔單抗生物類似藥）、漢達遠（阿達木單抗生物類似藥）兩款較早獲批的產(chǎn)品則分別交由控股股東復星醫(yī)藥的附屬公司江蘇復星、江蘇萬邦負責商業(yè)化。
不過，值得注意的是，對于以生物類似藥起家的復宏漢霖來說，隨著更多同類產(chǎn)品獲批上市，其終將面臨集采。2022年9月和11月，廣東、安徽分別將利妥昔單抗納入集采范圍，信達的達伯華、復宏漢霖的漢利康分別中選。
對于集采影響，復星醫(yī)藥曾在2023年9月表示，漢利康已經(jīng)經(jīng)歷了廣東、安徽集采的考驗，未來可能還會有價格挑戰(zhàn)，而漢曲優(yōu)因為獲批競品較少，目前仍處于增長期；漢達遠和漢貝泰處于挑戰(zhàn)者的位置。整體而言，生物類似藥集采對于企業(yè)的影響趨于中性。
在后續(xù)處于3期階段的管線上，公司還有圍繞漢斯狀與化療聯(lián)用的多個適應證，另有2款創(chuàng)新藥，即治療年齡相關性黃斑變性的貝伐珠單抗-HLX04-O，以及引進的小分子乳腺癌藥物Lasofoxifene。
高管團隊方面，2023年7月，張文杰辭去CEO一職，朱俊接任。后者此前是公司的首席醫(yī)學官和高級副總裁，負責領導公司全球產(chǎn)品開發(fā)團隊。同月，公司還宣布終止科創(chuàng)板上市輔導。截至2023年末，公司現(xiàn)金及等價物為8.68億元。