界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 許悅
4月5日，“生物類似藥一哥”復(fù)宏漢霖發(fā)布公告稱，其地舒單抗生物類似藥HLX14在國(guó)際多中心3期臨床研究中達(dá)到主要研究終點(diǎn)。該試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照的3期研究，旨在比較HLX14與原研地舒單抗(Prolia)在高危骨折風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（OP）女性受試者中的有效性、安全性、耐受性和免疫原性。
地舒單抗靶向RANKL，原研藥企為安進(jìn)。其原研藥Prolia分別于2010年6月、2019年5月在美國(guó)、中國(guó)獲批，已獲批多個(gè)適應(yīng)證。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，該藥在國(guó)內(nèi)獲批用于骨巨細(xì)胞瘤、骨質(zhì)疏松、前列腺癌、乳腺癌、實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移、多發(fā)性骨髓瘤骨病，在境外獲批的適應(yīng)證還包括多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤性高鈣血癥和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
不過(guò)，與曲妥珠單抗生物類似藥（商品名：漢曲優(yōu)）持續(xù)拉動(dòng)復(fù)宏漢霖營(yíng)收相比，地舒單抗這一品種在國(guó)內(nèi)的銷售額并不算高，且HLX14也沒(méi)有進(jìn)度優(yōu)勢(shì)。據(jù)IQVIA的數(shù)據(jù)，2022年，地舒單抗在中國(guó)境內(nèi)及全球范圍內(nèi)的銷售額分別約為4.77億元、62.22億美元（約合450.087億元）。
另外，該品種原研藥在國(guó)內(nèi)的專利于2022年6月到期。當(dāng)下，已有齊魯制藥、邁威生物、綠葉制藥的地舒單抗生物類似藥獲批，康寧杰瑞的同款產(chǎn)品處于上市申請(qǐng)階段，處于3期臨床的還有華蘭基因、豪森藥業(yè)和邁博藥業(yè)。
換而言之，出海成為復(fù)宏漢霖的必然選擇。2022年6月，復(fù)宏漢霖將該產(chǎn)品和帕妥珠單抗生物類似藥HLX-11的海外商業(yè)化權(quán)益授予了Organon（歐加?。Ｆ渲?，HLX14和HLX11的首付款分別為3000萬(wàn)美元、4000萬(wàn)美元，兩者的開發(fā)和申報(bào)注冊(cè)里程碑款項(xiàng)共計(jì)不超過(guò)1.03億美元，商業(yè)銷售里程碑款項(xiàng)共計(jì)不超過(guò)3.65億美元。
當(dāng)下，HLX11也處于臨床3期。據(jù)復(fù)宏漢霖2023年業(yè)績(jī)公告，2024年，公司將配合合作伙伴推動(dòng)包括HLX14、HLX11在內(nèi)的多款產(chǎn)品在海外市場(chǎng)的上市注冊(cè)進(jìn)程。此外，針對(duì)OP，今年1月，公司還于完成了HLX14在中國(guó)男性健康受試者中的1期臨床研究。
而當(dāng)下，復(fù)宏漢霖身上最亮眼的光環(huán)是憑借銷售收入首次實(shí)現(xiàn)年度盈利。年報(bào)顯示，2023年，公司營(yíng)收為53.95億元，同比上漲67.8%；盈利總額5.46億元，同比增加12.41億元。
具體而言，核心產(chǎn)品漢曲優(yōu)、漢斯?fàn)睿ㄍㄓ妹核刽斃麊慰梗┑匿N售收入分別為27.37億元、11.20億元，分別同比增長(zhǎng)58.1%、230.2%，在總營(yíng)收中分別占到50.72%、20.76%，合計(jì)占比超七成。
這其中，前者分別在2020年7月、8月在歐盟和國(guó)內(nèi)獲批，是首個(gè)中歐雙批的國(guó)產(chǎn)單抗生物類似藥。后者則于2022年3月在國(guó)內(nèi)獲批，是國(guó)內(nèi)第13款PD-(L)1、第7款PD-1，也是復(fù)宏漢霖目前唯一的創(chuàng)新藥產(chǎn)品。
而從前述兩個(gè)產(chǎn)品可以看到公司在“內(nèi)卷”賽道下的突圍策略。其中，漢曲優(yōu)在大品種上占據(jù)了先發(fā)優(yōu)勢(shì)。中康開思數(shù)據(jù)顯示，2023年上半年，曲妥珠單抗分別在國(guó)內(nèi)等級(jí)醫(yī)院、零售終端抗腫瘤藥物銷售額TOP20中位于第二、第七位，銷售額分別為30.90億元、4.89億元。
另外，漢曲優(yōu)在國(guó)內(nèi)獲批2年半后，海正生物、正大天晴的同款產(chǎn)品才自2023年3月起陸續(xù)獲批，這使?jié)h曲優(yōu)在一定時(shí)間內(nèi)成為獨(dú)家國(guó)產(chǎn)品種。另外，其不同于原研產(chǎn)品的150ml、60ml規(guī)格設(shè)計(jì)也更符合國(guó)人用藥習(xí)慣，有利于提高產(chǎn)品的接受程度。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫(kù)，2023年前三季度，漢曲優(yōu)在全國(guó)樣本醫(yī)院銷售量占比58.29%，已超過(guò)羅氏的原研藥赫賽汀。
漢斯?fàn)钤谶M(jìn)度上位于國(guó)產(chǎn)PD-1的第二梯隊(duì)，但優(yōu)勢(shì)在于差異化的適應(yīng)證布局。據(jù)行業(yè)媒體E藥經(jīng)理人，復(fù)宏漢霖曾終止了該藥的肝癌適應(yīng)證，決定先全面覆蓋肺癌，并將胃癌和腸癌作為第二梯隊(duì)。
2023年1月，該藥獲批用于廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)的一線治療，成為該適應(yīng)證上的全球首款PD-1。這類患者約占總體肺癌患者的15-20%。此前，該藥還獲批用于鱗狀非小細(xì)胞肺癌(sqNSCLC)。由此，出發(fā)更晚的漢斯?fàn)钿N售額在2023年超過(guò)了君實(shí)生物的特瑞普利單抗。后者是首款國(guó)產(chǎn)PD-1，同期銷售額約為9億元。
除了產(chǎn)品本身，在商業(yè)化策略上，復(fù)宏漢霖采取了自主銷售和合作并行的方式。2019年3月，即漢曲優(yōu)獲批一年半之前，張文杰加入復(fù)宏漢霖，并負(fù)責(zé)搭建自主商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，一年半后任公司CEO。其此前曾在拜耳、羅氏、安進(jìn)等跨國(guó)藥企任職，在安進(jìn)時(shí)成功推助PCSK9抑制劑瑞百安在國(guó)內(nèi)上市。
截至2023年末，公司商業(yè)化團(tuán)隊(duì)共1445人，相較2022年增加了400人。其中，核心產(chǎn)品漢曲優(yōu)、漢斯?fàn)詈洼^晚獲批的漢貝泰（貝伐珠單抗生物類似藥）均由復(fù)宏漢霖自己來(lái)賣。僅以核心產(chǎn)品的人均產(chǎn)出銷售收入來(lái)看，2023年約為270萬(wàn)元/人，遠(yuǎn)高于同行水平。
另外，漢利康（利妥昔單抗生物類似藥）、漢達(dá)遠(yuǎn)（阿達(dá)木單抗生物類似藥）兩款較早獲批的產(chǎn)品則分別交由控股股東復(fù)星醫(yī)藥的附屬公司江蘇復(fù)星、江蘇萬(wàn)邦負(fù)責(zé)商業(yè)化。
不過(guò)，值得注意的是，對(duì)于以生物類似藥起家的復(fù)宏漢霖來(lái)說(shuō)，隨著更多同類產(chǎn)品獲批上市，其終將面臨集采。2022年9月和11月，廣東、安徽分別將利妥昔單抗納入集采范圍，信達(dá)的達(dá)伯華、復(fù)宏漢霖的漢利康分別中選。
對(duì)于集采影響，復(fù)星醫(yī)藥曾在2023年9月表示，漢利康已經(jīng)經(jīng)歷了廣東、安徽集采的考驗(yàn)，未來(lái)可能還會(huì)有價(jià)格挑戰(zhàn)，而漢曲優(yōu)因?yàn)楂@批競(jìng)品較少，目前仍處于增長(zhǎng)期；漢達(dá)遠(yuǎn)和漢貝泰處于挑戰(zhàn)者的位置。整體而言，生物類似藥集采對(duì)于企業(yè)的影響趨于中性。
在后續(xù)處于3期階段的管線上，公司還有圍繞漢斯?fàn)钆c化療聯(lián)用的多個(gè)適應(yīng)證，另有2款創(chuàng)新藥，即治療年齡相關(guān)性黃斑變性的貝伐珠單抗-HLX04-O，以及引進(jìn)的小分子乳腺癌藥物L(fēng)asofoxifene。
高管團(tuán)隊(duì)方面，2023年7月，張文杰辭去CEO一職，朱俊接任。后者此前是公司的首席醫(yī)學(xué)官和高級(jí)副總裁，負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)公司全球產(chǎn)品開發(fā)團(tuán)隊(duì)。同月，公司還宣布終止科創(chuàng)板上市輔導(dǎo)。截至2023年末，公司現(xiàn)金及等價(jià)物為8.68億元。