界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近幾年，阿爾茲海默癥（AD）領(lǐng)域的研發(fā)和投資愈發(fā)火熱。相關(guān)藥物曾給禮來市值突破4000億美元助上一臂之力，也讓國內(nèi)藥企通化金馬13天錄得8連板。
1月9日，國內(nèi)AD市場迎來新進展。
國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)顯示，衛(wèi)材（Eisai）遞交的1類新藥侖卡奈單抗注射液（lecanemab，英文商品名：Leqembi）獲批。丁香園insight數(shù)據(jù)庫顯示，該藥是國內(nèi)首款獲批治療AD的生物藥。
AD是老年人中最常見的神經(jīng)退行性疾病，但藥物開發(fā)難度大，堪稱“研發(fā)黑洞”，多家跨國大藥企在此折戟。
從全球范圍看，2003年NMDA受體抑制劑美金剛獲批后，該領(lǐng)域再無新藥上市，直到2019年綠谷制藥的甘露特鈉膠囊（商品名：九期一）在國內(nèi)獲批，2021年衛(wèi)材/渤健研發(fā)的Aducanumab（商品名：Aduhelm）獲美國食藥監(jiān)局（FDA）批準。但這兩款藥物均為附條件獲批，且均存在很大爭議。
而國內(nèi)市場中，除九期一外，已獲批的藥物以膽堿酯酶抑制劑為主，療效普遍不足，只能短期控制疾病癥狀，難以針對明確病因機制入手延緩疾病進程。換而言之，該領(lǐng)域存在巨大的未滿足的臨床需求。
2022年12月，衛(wèi)材向NMPA遞交侖卡奈單抗的上市申請。2023年2月，NMPA將其納入優(yōu)先審評。據(jù)當時的公示信息，侖卡奈單抗適用于治療早期AD，即確認淀粉樣蛋白病理的AD源性輕度認知功能障礙（MCI）和輕度AD癡呆。
而在2023年1月，侖卡奈單抗已通過FDA的加速批準途徑獲批。同年7月，F(xiàn)DA宣布將該藥轉(zhuǎn)為常規(guī)批準。這也使該藥成為20年來FDA首次完全批準的AD藥物。
侖卡奈單抗是一種抗淀粉樣蛋白（Aβ）原纖維抗體，同樣由衛(wèi)材和渤健聯(lián)合開發(fā)。淀粉樣蛋白沉積是AD患者大腦的標志性特征之一。侖卡奈單抗通過與可溶性Aβ聚合體結(jié)合，并且促進它們的清除，從而具有改變AD病理，緩解疾病進展的潛力。
2022年11月，該藥針對早期AD的Ⅲ期試驗結(jié)果發(fā)表在國際權(quán)威醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。這項被稱為Clarity AD研究的試驗共在北美、歐洲、亞洲的235個研究點入組1795名患者。主要終點為治療18個月后臨床癡呆評分總和（CDR-SB）相較于基線的變化。該評分越高意味著患者臨床功能越低。
試驗結(jié)果顯示，接受治療18個月后，lecanemab組和安慰劑組的CDR-SB評分分別為1.21和1.66。相較安慰劑組，lecanemab組CDR-SB評分低0.45，評分增速降低了27%。此外，接受治療6個月后，lecanemab組CDR-SB評分就開始出現(xiàn)顯著性差異，且兩組評分的絕對差異隨著時間的推移而擴大。
衛(wèi)材官網(wǎng)介紹，基于觀察到的數(shù)據(jù)和外推至30個月的CDR-SB進行的斜率分析，接受lecanemab治療25.5個月相當于安慰劑治療18個月時的水平，這表明lecanemab可以延緩疾病進展達7.5個月。
在安全性方面，lecanemab組和安慰劑組分別有0.7%和0.8%的參與者死亡。研究者認為，沒有死亡與lecanemab或與淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常（ARIA）有關(guān)。此外，lecanemab組和安慰劑組分別有14.0%、11.3%的參與者經(jīng)歷了嚴重的不良事件，88.9%和81.9%的參與者經(jīng)歷了不良事件。lecanemab組最常見的不良事件包括輸液反應(yīng)、ARIA-H（合并腦微出血、腦大量出血和淺表鐵質(zhì)沉積）、ARIA-E（水腫/積液）、頭痛和跌倒。
在該藥的商業(yè)化方面，其全球開發(fā)和監(jiān)管提交由衛(wèi)材主導(dǎo)，而產(chǎn)品則由衛(wèi)材和渤健共同商業(yè)化和推廣，其中衛(wèi)材擁有最終決策權(quán)。價格上，該藥在美國的定價為2.65萬美元/年?？梢韵胍姡湓趪鴥?nèi)的價格也不會低。
除前述藥物外，AD領(lǐng)域進展較快的還有禮來的Donanemab，該藥在中美兩地均處于上市申請階段。其中，NMPA于2023年10月已受理該藥的上市申請。