記者 | 陳楊
編輯 | 謝欣
11月30日，日本藥企衛(wèi)材（Eisai）在2022年阿爾茨海默癥臨床試驗(yàn)(CTAD)會議上展示了在研藥物lecanemab針對早期阿爾茨海默癥（AD）的Ⅲ期試驗(yàn)詳細(xì)結(jié)果，該結(jié)果也同時(shí)發(fā)表在國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
該試驗(yàn)被稱為Clarity AD研究，是一項(xiàng)安慰劑對照、雙盲、隨機(jī)的全球驗(yàn)證性Ⅲ期試驗(yàn)。試驗(yàn)共在北美、歐洲、亞洲的235個研究點(diǎn)入組1795名早期AD患者。參與者按照1：1的比例隨機(jī)分配，每兩周接受一次安慰劑或lecanemab 10mg/kg靜脈注射治療。
該研究的主要終點(diǎn)為治療18個月后臨床癡呆評分總和（CDR-SB）相較于基線的變化，該評分越高意味著患者臨床功能越低。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括通過正電子發(fā)射斷層掃描（PET）測量的患者大腦中淀粉樣蛋白水平、AD評估量表-認(rèn)知功能子表14(ADAS-Cog14）、AD綜合評分（ADCOMS）和AD輕度認(rèn)知障礙日常生活合作研究活動量表（ADCS MCI-ADL）相較基線的變化。
Clarity AD的結(jié)果顯示，該研究達(dá)到主要終點(diǎn)。接受治療18個月后，lecanemab組和安慰劑組的CDR-SB評分分別為1.21和1.66。相較安慰劑組，lecanemab組CDR-SB評分低0.45（P=0.00005），評分增速降低了27%。此外，接受治療6個月后，lecanemab組CDR-SB評分就開始出現(xiàn)顯著性差異（P<0.01），且兩組評分的絕對差異隨著時(shí)間的推移而擴(kuò)大。
據(jù)衛(wèi)材官網(wǎng)介紹，基于觀察到的數(shù)據(jù)和外推至30個月的CDR-SB進(jìn)行的斜率分析，接受lecanemab治療25.5個月相當(dāng)于安慰劑治療18個月時(shí)的水平，這表明lecanemab可以延緩疾病進(jìn)展達(dá)7.5個月。
不過，該結(jié)果在業(yè)內(nèi)也存在爭議。據(jù)國外生物醫(yī)藥媒體BioPharma Dive的報(bào)道，約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院記憶與阿爾茨海默癥治療中心主任康斯坦丁·萊克索斯（Constantine Lyketsos）指出，許多阿爾茨海默癥專家認(rèn)為，一種藥物需要在CDR-SB量表上至少提供1到2分的效果才能被認(rèn)為具有臨床意義。
此外，該研究也達(dá)到所有次要終點(diǎn)。接受治療18個月后，在淀粉樣蛋白水平上，lecanemab組和安慰劑組的Centiloids（PET診斷AD的測量單位）平均差為-59.1（P<0.00001）。在ADAS-Cog14、ADCOMS和ADCS MCI-ADL評分上，Lecanemab組與安慰劑組的平均差分別為-1.44、-0.050和2.016，在對應(yīng)評估的疾病進(jìn)展上分別緩解了26%（P=0.00065）、24%（P=0.00002）、37%（P<0.00001）。
在安全性方面，lecanemab組和安慰劑組分別有0.7%和0.8%的參與者死亡。研究者認(rèn)為，沒有死亡與lecanemab或與淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常（ARIA）有關(guān)。此外，lecanemab組和安慰劑組分別有14.0%、11.3%的參與者經(jīng)歷了嚴(yán)重的不良事件，88.9%和81.9%的參與者經(jīng)歷了不良事件。lecanemab組最常見的不良事件包括輸液反應(yīng)、ARIA-H（合并腦微出血、腦大量出血和淺表鐵質(zhì)沉積）、ARIA-E（水腫/積液）、頭痛和跌倒。
阿爾茨海默癥是老年人中最常見的神經(jīng)退行性疾病，但其藥物開發(fā)難度很大，已上市藥物有限，且多以改善臨床癥狀為主。2003年以來，該領(lǐng)域上市的創(chuàng)新藥僅有衛(wèi)材/渤健的aduhelm和在國內(nèi)附條件獲批的綠谷制藥九期一，且兩款藥物均存在很大爭議。此外，禮來、武田、默沙東、輝瑞、羅氏等諸多跨國藥企此前都在這一領(lǐng)域折戟。
lecanemab同樣由衛(wèi)材和渤健聯(lián)合研發(fā)，是一款靶向β淀粉樣蛋白（Aβ）的單抗。淀粉樣蛋白沉積是AD患者大腦的標(biāo)志性特征之一。lecanemab通過與可溶性Aβ聚合體結(jié)合，并且促進(jìn)它們的清除，從而具有改變AD病理，緩解疾病進(jìn)展的潛力。
今年5月，兩者向美國食藥監(jiān)局（FDA）遞交了lecanemab的生物制品許可申請（BLA）。7月，F(xiàn)DA已授予其優(yōu)先審評資格，處方藥付費(fèi)法案審批日期為2023年1月6日。今年3月，衛(wèi)材也已在日本啟動了lecanemab的申請流程。公司也期待在2022財(cái)年（截止至2023年3月31日）在歐洲遞交新藥上市申請。不過今年9月，衛(wèi)材曾向界面新聞表示，還沒有決定何時(shí)將在中國應(yīng)用這種研究性藥物。