界面新聞?dòng)浾?| 黃華

界面新聞編輯 | 謝欣

11月29日，據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)，批準(zhǔn)京新藥業(yè)申報(bào)的1類創(chuàng)新藥地達(dá)西尼膠囊上市，該藥適用于失眠患者的短期治療。這是國(guó)內(nèi)15年來首個(gè)獲批上市用于治療失眠的1類創(chuàng)新藥。

二級(jí)市場(chǎng)上，11月29日，京新藥業(yè)股價(jià)收漲2.94%，當(dāng)日盤中漲幅一度超過6%。不過，在11月30日，京新藥業(yè)盤中跌停。

京新藥業(yè)的地達(dá)西尼膠囊是一款授權(quán)引進(jìn)產(chǎn)品。早在2010年，京新藥業(yè)就從德國(guó)公司Evotec Neurosciences GmbH引進(jìn)此產(chǎn)品，項(xiàng)目代號(hào)為EVT201，隨后在國(guó)內(nèi)開展臨床試驗(yàn)。直至2022年4月，該產(chǎn)品申報(bào)新藥上市申請(qǐng)，今年初完成補(bǔ)充資料提交。

從原理上看，地達(dá)西尼屬于苯二氮?類藥物，是γ-氨基丁酸A型（GABAA）受體的部分正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑。γ-氨基丁酸是人類神經(jīng)系統(tǒng)中的一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，它屬于內(nèi)源性鎮(zhèn)靜催眠物質(zhì)。于是，失眠治療藥物往往通過激活GABA受體，起到幫助失眠人群睡眠的作用。

在既往的失眠藥物開發(fā)史中，GABA類的家族蛋白其實(shí)是失眠藥物的常見靶標(biāo)。例如，失眠患者熟悉的地西泮，又被稱作“安定”，用的也是這類靶標(biāo)。9月12日，京新藥業(yè)在深交所互動(dòng)易平臺(tái)上答投資者問時(shí)提及，和同類藥品相比，地達(dá)西尼是全球首創(chuàng)的部分激動(dòng)機(jī)制。

通俗理解，與GABA受體的全激活劑相比，部分激動(dòng)機(jī)制對(duì)GABA受體具有較低的最大激活效果強(qiáng)度，能使藥物既對(duì)GABA受體具有激活效果，快速抑制神經(jīng)系統(tǒng)，但避免對(duì)GABA受體過度激活，引發(fā)神經(jīng)副作用。也就是，應(yīng)用部分激動(dòng)機(jī)制在理論上能造出更安全的藥物。

據(jù)京新藥業(yè)2021年11月6日公告，地達(dá)西尼治療失眠障礙的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心3期臨床研究（JX202001-EVT201-III研究）顯示，該3期臨床研究是為了評(píng)價(jià)地達(dá)西尼對(duì)比安慰劑在失眠障礙患者中的療效和安全性，由首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院王玉平擔(dān)任主要研究者，中國(guó)共有77家中心共同參與，入組了546例受試者，試驗(yàn)組和對(duì)照組的分配比例為2:1。

前述公告顯示，研究的主要終點(diǎn)為雙盲治療期第13、14晚整夜多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)的平均總睡眠時(shí)間，隨后基于統(tǒng)計(jì)分析模型，與安慰劑組的治療前后睡眠時(shí)長(zhǎng)相比，EVT201膠囊組相對(duì)于安慰劑組的優(yōu)效性成立。不過，京新藥業(yè)沒有披露具體的優(yōu)效時(shí)長(zhǎng)。截至公告時(shí)，京新藥業(yè)表示，在EVT201項(xiàng)目上累計(jì)已投入研發(fā)費(fèi)用約1.86億元。

京新藥業(yè)是一家大型醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)，產(chǎn)品覆蓋化學(xué)制劑、傳統(tǒng)中藥、生物制劑、化學(xué)原料藥、醫(yī)療器械等，經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)長(zhǎng)期穩(wěn)定。今年前三季度，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收29.26億元，同比增加4.48%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)4.73億元，同比增加0.18%。但在第三季度內(nèi)，公司的歸母凈利潤(rùn)和扣非凈利潤(rùn)都有超過10%的下滑。

對(duì)于京新藥業(yè)而言，地達(dá)西尼膠囊是該公司的首個(gè)創(chuàng)新藥。因此，在這一產(chǎn)品獲批上市后，京新藥業(yè)的發(fā)展已經(jīng)走到了創(chuàng)新藥商業(yè)化前夕。在11月28日的投資者關(guān)系活動(dòng)記錄表中，該公司表示，針對(duì)地達(dá)西尼的商業(yè)化，企業(yè)會(huì)借助已建成的精神神經(jīng)銷售團(tuán)隊(duì)，通過學(xué)術(shù)推廣，努力拓展公立醫(yī)院、民營(yíng)醫(yī)院和有精二類銷售資質(zhì)的院邊店等渠道。

雖然，失眠在當(dāng)下社會(huì)是個(gè)普遍現(xiàn)象。據(jù)《中國(guó)睡眠大數(shù)據(jù)報(bào)告》，2022年，國(guó)人失眠比例達(dá)38.2%。估算之下可得，中國(guó)約有5億人有不同程度的失眠問題。不過，這并不代表國(guó)內(nèi)安眠藥的用藥群體基數(shù)如此巨大。同時(shí)，安眠藥實(shí)則是一類古老的藥物，國(guó)內(nèi)已有眾多上市產(chǎn)品，患者也擁有不同的用藥選擇。

例如，臨床上常使用的安眠藥主要是苯二氮?受體激動(dòng)劑，包括苯二氮?類藥物，也就是地西泮、氯硝西泮、阿普唑侖、艾司唑侖、奧沙西泮、勞拉西泮、咪達(dá)唑侖、三唑侖等，還有非苯二氮?類藥物，包括唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆、扎來普隆等等。

需要說明的是，安眠藥是一類長(zhǎng)期使用可能產(chǎn)生依賴性的藥物，它們必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下嚴(yán)格按劑量服用。

據(jù)《新民晚報(bào)》今年6月報(bào)道，上海市精神衛(wèi)生中心物質(zhì)成癮科主任杜江介紹，安眠藥成癮是一種常見的藥物依賴，這類藥物需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，不能隨意更改劑量；服用安眠藥后，如果出現(xiàn)耐受性，效果不佳的情況，應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院來就診，不要隨意增加藥量。

另外，今年9月11日，據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局、公安部、衛(wèi)健委發(fā)布的調(diào)整麻醉藥品和精神藥品目錄公告，地達(dá)西尼已被列入第二類精神藥品目錄，調(diào)整后目錄于今年10月1日起施行。這意味著，這一藥物的使用會(huì)擁有更嚴(yán)格的監(jiān)管。

按照《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》相關(guān)要求，地達(dá)西尼的相關(guān)經(jīng)營(yíng)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在藥品庫(kù)房中設(shè)立獨(dú)立的專庫(kù)或者專柜儲(chǔ)存第二類精神藥品，并建立專用賬冊(cè)，實(shí)行專人管理；專用賬冊(cè)的保存期限應(yīng)當(dāng)自藥品有效期期滿之日起不少于5年；另在零售端，能銷售地達(dá)西尼的第二類精神藥品的藥店應(yīng)實(shí)行統(tǒng)一進(jìn)貨、統(tǒng)一配送、統(tǒng)一管理，且需經(jīng)所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。