大健康常春論壇丨惠正奇醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO回愛民:mRNA創(chuàng)新藥物研發(fā)優(yōu)勢(shì)與前景

由上海報(bào)業(yè)集團(tuán) | 界面新聞主辦的2023【大健康常春論壇】于11月16日在北京柏悅酒店圓滿落幕。論壇現(xiàn)場(chǎng),惠正奇醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO回愛民先生發(fā)表了主旨演講。

由上海報(bào)業(yè)集團(tuán) | 界面新聞主辦的2023【大健康常春論壇】于11月16日在北京柏悅酒店圓滿落幕。此次論壇共有4場(chǎng)主旨演講及2場(chǎng)圓桌對(duì)話,邀請(qǐng)到諸多生物醫(yī)藥領(lǐng)域的專家學(xué)者及領(lǐng)軍企業(yè)的代表出席,圍繞AI浪潮下醫(yī)療行業(yè)的生產(chǎn)力重塑、消費(fèi)級(jí)醫(yī)療對(duì)商業(yè)機(jī)會(huì)的識(shí)別與把握等主題展開深度討論。宏觀經(jīng)濟(jì)正緩慢復(fù)蘇,當(dāng)此關(guān)鍵時(shí)刻,我們更需要靜下心來認(rèn)真聽一聽他人的洞見。論壇現(xiàn)場(chǎng),惠正奇醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO回愛民發(fā)表了mRNA創(chuàng)新藥物研發(fā)優(yōu)勢(shì)與前景為主題的演講。

以下是演講文字實(shí)錄:

首先感謝主持人的介紹,感謝我們主辦方的邀請(qǐng),讓我有機(jī)會(huì)跟大家一起交流。我是惠正奇醫(yī)藥的回愛民,今天的分享可以分為三個(gè)部分,第一個(gè)是2023年諾獎(jiǎng)與mRNA發(fā)展史;第二個(gè)是新冠mRNA疫苗;第三個(gè)是mRNA醫(yī)學(xué)的未來。

今年的諾貝爾獎(jiǎng)生理醫(yī)學(xué)授給Katalin和Drew這兩位研究mRNA科學(xué)家,獲獎(jiǎng)的原因是因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)了核苷堿基修飾,使得有效的新冠mRNA疫苗研發(fā)為可能。也就是說促成獲獎(jiǎng)的直接原因是新冠mRNA疫苗發(fā)成功了。現(xiàn)在有很多科學(xué)發(fā)現(xiàn),如果僅僅停留在科學(xué)發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上獲諾獎(jiǎng)比較困難,但如果真正的把科學(xué)轉(zhuǎn)化成生產(chǎn)力,轉(zhuǎn)化為治療預(yù)防疾病措施的時(shí)候,就有可能獲諾獎(jiǎng)了。這樣的例子很多,包括PD-1也是這樣,K藥,O藥成功上市后,早年研究PD1的科學(xué)家獲諾獎(jiǎng)。可以說如果不是新冠mRNA疫苗研發(fā)成功,拯救了千百萬人的生命,這兩位科學(xué)家可能現(xiàn)在還不能得獎(jiǎng),也可能過幾年其它的mRNA產(chǎn)品研究出來了,他們得獎(jiǎng)。這兩諾獎(jiǎng)得主當(dāng)年都是在賓夕法尼亞工作,Katalin勵(lì)志的故事大家都很熟悉了。其實(shí)2013年到2021年,Katalin在德國(guó)的BioNTech做研發(fā)副總裁,后來是高級(jí)研發(fā)副總裁,正好是mRNA新冠疫苗研發(fā)過程當(dāng)中,實(shí)際上BioNTech,2021年離開了BioNTech,回到的母校做教授但仍是BioNTech科學(xué)顧問。他們的科學(xué)研究的意義是什么?mRNA疫苗原理很簡(jiǎn)單,給人體一個(gè)編碼病毒抗原的mRNA,讓mRNA進(jìn)入人體以后,在細(xì)胞內(nèi)翻譯成蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)就是病毒的抗原,但是mRNA進(jìn)去以后,如果沒有核苷修飾,人體有一類抗體識(shí)別mRNA,降解mRNA,這種情況下翻譯成蛋白的效率就低了。還有一類蛋白發(fā)現(xiàn)外援性的mRNA,攻擊這些不是來自人體的mRNA,從而會(huì)引起免疫反應(yīng),引起嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。Katalin她們發(fā)現(xiàn),尿苷變成假尿苷以后,可以使mRNA更穩(wěn)定,可以避免人體的免疫攻擊,這是他們發(fā)現(xiàn)的一個(gè)核心。

2005年他們發(fā)表了一篇論文,當(dāng)時(shí)他們把所有的自然界機(jī)體內(nèi)存在的核苷的體,就是核苷修飾都統(tǒng)統(tǒng)做了一遍,包括假尿苷,包括M5C,M6A,發(fā)現(xiàn)尿苷變成假尿苷,或者是把其它的堿基置換一個(gè)修飾體,可以使mRNA更穩(wěn)定,可以減輕人體對(duì)mRBNA的攻擊,尤其是假尿苷的置換效果最好。第二年德國(guó)的科學(xué)家用不同的細(xì)胞系也證實(shí)了他們的研究成果。

這里面還有一個(gè)日本人對(duì)這個(gè)事情有貢獻(xiàn),他的工作其實(shí)也是在美國(guó)做的,我這放了三個(gè)分子式,最左邊的是尿苷,中間B是假尿苷,Katalin發(fā)現(xiàn)的東西,C是把假尿苷的N1位甲基化,發(fā)現(xiàn)把N1位甲基化以后,進(jìn)一步減少人體免疫系統(tǒng)對(duì)mRNA的攻擊,尤其mRNA的穩(wěn)定性更好,蛋白翻譯的效率更高,其實(shí)現(xiàn)在人體mRNA應(yīng)用的是N1位甲基化的假尿苷。

回到mRNA醫(yī)學(xué)的發(fā)展史,1960年的時(shí)候,人類發(fā)現(xiàn)mRNA這種物質(zhì),前30年我們做的基本上是功能研究,結(jié)構(gòu)研究這些基礎(chǔ)的工作,直到1990年有科學(xué)家把mRNA打到小白鼠身上,在小白鼠的骨骼肌里發(fā)現(xiàn)想要蛋白質(zhì),讓大家看到mRNA技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的曙光,未來可以用于防病治病,但朝產(chǎn)業(yè)化的方向研究也不順利。第一個(gè)是mRNA本身不穩(wěn)定;第二個(gè)是免疫攻擊,打到動(dòng)物體內(nèi)、人體內(nèi),免疫攻擊、炎癥反應(yīng)非常厲害;第三個(gè)是如何遞送的問題,如何把mRNA遞送到細(xì)胞內(nèi),前兩個(gè)障礙Katalin的研究基本給解決了,從而使mRNA更穩(wěn)定,避免免疫攻擊。

第三個(gè)障礙大概是2014、2015年左右,加拿大教授皮特解決的,也就是個(gè)脂質(zhì)納米顆粒包裹技術(shù)。2016年他們應(yīng)用這個(gè)技術(shù)開始了第一個(gè)臨床試驗(yàn),經(jīng)過四、五年的臨床摸索,LNP遞送也相對(duì)成熟,2020年新冠來了,新冠疫苗進(jìn)入臨床,研究成功了。德國(guó)的BioNTech的Ugur和他的太太做了很大的貢獻(xiàn),當(dāng)時(shí)Katalin也在這個(gè)公司,他們成就了人類歷史上第一款mRNA產(chǎn)品。

我最近一直講,技術(shù)這個(gè)詞已經(jīng)不足以承重mRNA四個(gè)字母了,為什么這么講,我們有太多太多的技術(shù),細(xì)胞培養(yǎng)是技術(shù),蛋白分離是技術(shù),mRNA的合成也是技術(shù),但是很多的技術(shù)只是停留在技術(shù)的層面。一旦技術(shù)轉(zhuǎn)化成可以防病治病的手段,應(yīng)該管它叫醫(yī)學(xué),可以防病治病了新冠疫苗研發(fā)成功使mRNA技術(shù)升華成了mRNA醫(yī)學(xué)。

我們一直講機(jī)遇和挑戰(zhàn)并存,挑戰(zhàn)和機(jī)遇并存,其實(shí)可以說新冠疫情流行從某種意義上,對(duì)某些人、某些企業(yè)是一個(gè)機(jī)遇,如果研究出針對(duì)他的疫苗來,整個(gè)社會(huì)也支持,這個(gè)一定的機(jī)遇,過去我們研究一個(gè)疫苗要十年以上的時(shí)間,疫情來了,病毒來了,你再研究針對(duì)它的疫苗,來得及嗎?大家都還是有一定的敬畏心的。

全球四個(gè)疫苗的巨頭,輝瑞、默沙東、賽諾菲、GSK,其實(shí)早年早期響應(yīng)積極的投入新冠疫苗研發(fā)的就是輝瑞和默沙東,默沙東做了一個(gè)疫苗,效果不好,宣布不做了,去做了抗病毒藥,另外兩家在疫情當(dāng)中早期投入并不大,輝瑞是個(gè)大贏家,疫苗做好了,抗病毒藥也做的很好,抓住了機(jī)遇。另外有一些Biotech公司抓住了機(jī)遇,像德國(guó)的BioNTech,國(guó)的Moderna。

2020年1月12日,我國(guó)的科學(xué)家把新冠病毒的序列發(fā)表,全球的疫苗研究者公司都可以根據(jù)來研發(fā)疫苗,研究抗病毒藥,BioNTech幾天以后就設(shè)計(jì)了多款mRNA的序列,但是真正宣布要做新冠mRNA疫苗,也就是所謂的光速計(jì)劃是1月27日,武漢封城以后大概一周的樣子,1月27日宣布研發(fā)mRNA新冠疫苗,我當(dāng)時(shí)正好在波士頓,那個(gè)時(shí)候在復(fù)星醫(yī)藥,1月29日,,我就給BioNTech打電話,表示復(fù)星醫(yī)藥參與他們的mRAN疫苗在大中華區(qū)的研發(fā),6周以后我們就簽約了,我們先簽約,三四天以后輝瑞跟BioNTech簽約,在大中華區(qū)域以外,輝瑞跟他們一起研發(fā)。在國(guó)外這個(gè)疫苗叫輝瑞疫苗,是德國(guó)BioNTech最原始的技術(shù)。輝瑞名氣大,也做了很多的臨床注冊(cè)工作,國(guó)外叫輝瑞疫苗,國(guó)內(nèi)叫復(fù)必泰,是復(fù)星和BioNTech聯(lián)合研發(fā)的。

現(xiàn)在大家都知道m(xù)RNA的技術(shù),2020年1月、2月、3月大家不這么認(rèn)為,或者是這么認(rèn)為的人很少,這也是為什么當(dāng)時(shí)我們抓住這個(gè)機(jī)會(huì),別人還沒有認(rèn)識(shí)到這個(gè)機(jī)會(huì)的時(shí)候,我們就沖上去了,1月底我們就開始和BioNTech談這個(gè)事,抓住這個(gè)機(jī)會(huì)。我們當(dāng)時(shí)行動(dòng)這么快,其實(shí)也是多年調(diào)研的結(jié)果。2017年11月我加入復(fù)星醫(yī)藥,12月回到波士頓,走訪第一家公司就是莫德納,當(dāng)時(shí)跟他們談mRNA腫瘤疫苗聯(lián)合研發(fā),談了兩年談不下來,這個(gè)過程中對(duì)mRNA進(jìn)行了很多的調(diào)研,疫情一來還是先找到莫德納,談不下來,首付五千萬美金,一看不行,趕緊找德國(guó)的BioNTech聯(lián)系,首付要3500萬,談到最后給了他們100萬美金首付,這個(gè)事也做成了。

當(dāng)時(shí)做mRNA新冠疫苗,可以說是對(duì)于科學(xué)的信念。mRNA疫苗有幾大優(yōu)勢(shì)。第一個(gè)是快,新的疫情來了,盡快研發(fā)出來很重要,尤其是病毒發(fā)生變異了,新的疫苗要快;第二個(gè)優(yōu)勢(shì)是雙重免疫作用,除了傳統(tǒng)的疫苗有免疫,mRNA疫苗還有T細(xì)胞免疫;第三點(diǎn)是mRNA是一個(gè)合成的核苷酸,沒有病毒、微生物的成分,是安全的。最后一個(gè)很重要,產(chǎn)能大,技術(shù)門檻雖然很高,但是一旦掌握,產(chǎn)能大,這個(gè)是其它的技術(shù)路線沒有辦法比的。

第一款mRNA新冠疫苗研發(fā)成功,一開始進(jìn)入臨床是四個(gè)疫苗,2020年4月份四個(gè)疫苗同時(shí)進(jìn)入臨床,一個(gè)是162a1,核苷未修飾,也就是說沒有用Katalin那個(gè)方法進(jìn)行核苷修飾的,b1、b2都是核苷修飾的,b1是針對(duì)是RBD,b2是針對(duì)的整個(gè)S蛋白,c2是是自擴(kuò)增mRNA疫苗,這也是人類歷史上第一個(gè)自擴(kuò)增疫苗進(jìn)入臨床。2020年4月份進(jìn)入臨床,2020年7月份一期臨床結(jié)果就出來,效果a1和c2不行,但是b1、b2效果都很好,兩個(gè)疫苗同時(shí)拿到了FDA的快速通道認(rèn)證,最后比較,b2安全性更好一些,b2直接進(jìn)入三期臨床

現(xiàn)在疫情控制住了,全球新冠疫苗有十幾種,但是大家回想一下2020年8月份是什么情況,中國(guó)的疫情控制很好,我們很平靜,但是歐美一片混亂,流行非常厲害,死亡率也高,重癥率也高,人心低迷、經(jīng)濟(jì)低迷,疫苗看不著影子。

當(dāng)時(shí)財(cái)富舉辦了一個(gè)論壇,我是三個(gè)嘉賓之一,主持人第一個(gè)問題,我想問問回博士,新冠疫苗什么時(shí)候能上市用,是明年還是今年,這個(gè)問題非常挑戰(zhàn),也非常挑釁,我們都知道一個(gè)疫苗的研發(fā)要十年以上。現(xiàn)在用到你們了,你們做疫苗的一年之內(nèi)要研發(fā)出來,當(dāng)時(shí)大家不認(rèn)為是可能的事情。當(dāng)時(shí)說,第一,全球?qū)τ谛鹿谝呙绲难邪l(fā)投入非常大,各國(guó)都非常重視; 第二,我們有多個(gè)技術(shù)路線,既有傳統(tǒng)疫苗,又有新型疫苗,核酸疫苗,各個(gè)技術(shù)路線同時(shí)做,我們成功的機(jī)會(huì)大;第三點(diǎn),最重要的是我們一期數(shù)據(jù)有了,一期數(shù)據(jù)免疫性,安全性都很好,所以我說根據(jù)我這些數(shù)據(jù),判斷2020年年底,2021年的年初,會(huì)有一款或多款新冠疫苗上市使用,當(dāng)時(shí)這個(gè)炮一放,大家都不相信,一年之內(nèi)把疫苗做出來不可能,一般都是十年以上。為什么我說是一款和多種,也是用復(fù)必泰保底,別人做的什么樣我不知道,但是我們和德國(guó)聯(lián)合研發(fā)的復(fù)必泰,一期數(shù)據(jù)我看到了,效果很好,而且三期臨床開了,我覺得可能性比較大,當(dāng)時(shí)就說是年底年初,起碼有一款上市。說是說了,心理也沒底,別人不相信,我自己心里也打小鼓。

2020年11月中旬,三期臨床數(shù)據(jù)出來了,這個(gè)疫苗保護(hù)率95%,其實(shí)也是超乎了我們的意外,大家都沒有想到,我這個(gè)心就放下來了,那個(gè)主持人馬上給我打電話,對(duì)我說愛民你說對(duì)了。這個(gè)疫苗創(chuàng)了多少個(gè)第一,人類歷史上第一個(gè)mRNA產(chǎn)品,也是全球第一個(gè)獲得緊急使用的新冠疫苗;另外也是FDA正式批準(zhǔn)的一個(gè)疫苗,直到現(xiàn)在絕大多數(shù)的新冠疫苗還是緊急使用,這個(gè)mRNA疫苗21年6月份就正式批準(zhǔn)了,正式批準(zhǔn)和緊急使用審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)不一樣;第一個(gè)用于6個(gè)月小孩,因?yàn)榘踩?/span>第一個(gè)加強(qiáng)針也是這個(gè)疫苗;奧密克來了,第一個(gè)針對(duì)奧密克二價(jià)疫苗也是這個(gè)mRNA疫苗。

在這里面我們?nèi)祟悮v史上第一款mRNA產(chǎn)品,第一個(gè)mRNA新冠疫苗,中國(guó)我們做了什么事情?截止到2020年的年底,全球有五個(gè)臨床試驗(yàn)在進(jìn)行,用于全球注冊(cè)上市用的臨床試驗(yàn),總共是5個(gè),中國(guó)做了兩個(gè),當(dāng)時(shí)我在復(fù)星醫(yī)藥,復(fù)星醫(yī)藥和德國(guó)聯(lián)合研發(fā),2/5是在中國(guó)做的,而且我們不僅僅做了臨床試驗(yàn),這個(gè)mRNA疫苗的第一個(gè)動(dòng)物保護(hù)試驗(yàn),也是我們中國(guó)醫(yī)科院動(dòng)物所聯(lián)合做的,當(dāng)時(shí)我們是做了六個(gè)疫苗,兩個(gè)核苷修飾,兩個(gè)核苷未修飾,兩個(gè)自擴(kuò)增,其實(shí)這六個(gè)一比較,最好的還是162b2,也就是我們?nèi)谂R床全球上市的疫苗。

2020年4月份動(dòng)物試驗(yàn),7月份第一個(gè)臨床,11月份是啟動(dòng)了第二個(gè)臨床試驗(yàn),我們總共是做了1000多人,這些臨床試驗(yàn)有哪些意義,第一是導(dǎo)致復(fù)必泰在港澳臺(tái)的獲批上市,第二是在國(guó)外,尤其是亞裔的一些國(guó)家,他們獲批的時(shí)候也參考了我們這個(gè)數(shù)據(jù),因?yàn)槲覀冇幸磺说臄?shù)據(jù)。再一個(gè)全球華裔成千上萬,大家打mRNA疫苗,我們這個(gè)數(shù)據(jù)也起到一定的參考作用。

復(fù)必泰這個(gè)疫苗,2021年的1月份在香港獲批,2月份在澳門,臺(tái)灣晚一些,2021年8月份,到目前為止,港澳臺(tái)用了4000萬劑,可以對(duì)港澳臺(tái)的防疫做了很多的貢獻(xiàn)。

這里面其實(shí)我覺得還有一個(gè)意義,真正把mRNA科學(xué)也帶到國(guó)內(nèi),在復(fù)星醫(yī)藥我們團(tuán)隊(duì)一年半的時(shí)間發(fā)表10篇mRNA論文,一年半的時(shí)間十篇,其實(shí)無論是質(zhì)和量,在短短的時(shí)間內(nèi),和國(guó)外相比,比他們的公司都不遜色。

我推薦一本書,就是BioNTech聯(lián)合創(chuàng)始人Ugur和他的太太寫了一本書,就是專門描述mRNA疫苗研發(fā)的經(jīng)過,還有公司成立以來的發(fā)展史,包括Katalin在他們那里工作也有很好的描述,也有跟復(fù)星醫(yī)藥合作的描述,很多的細(xì)節(jié),比如2020年1月29日我和Ugur第一通電話,兩周以后,他到波士頓我們倆見面,本來約了30分鐘,一談就談了3個(gè)小時(shí),基本上就定了個(gè)調(diào),一周就簽訂合作意向書,2月24日還沒有正式簽約,復(fù)星醫(yī)藥,BioNTech一起和CDEPre-IND meeting,對(duì)方一看我們專業(yè)能力很強(qiáng),而且行動(dòng)很快,所以很快和我們簽約,3月中旬我們就簽約了。

這個(gè)疫苗商業(yè)效果怎么樣,去年全球是378億美金的銷售額,破了人類歷史上單藥的記錄。未來有哪些應(yīng)用,為什么叫mRNA醫(yī)學(xué),應(yīng)用非常廣,如果人的蛋白質(zhì)有問題,我給人體一個(gè)編碼正常蛋白質(zhì)的mRNA,讓mRNA在細(xì)胞里翻譯成蛋白質(zhì),這里應(yīng)用非常廣。波士頓咨詢做了一個(gè)預(yù)測(cè),十年以后mRNA市場(chǎng)230億美金,我個(gè)人認(rèn)為預(yù)測(cè)是保守的,市場(chǎng)不是預(yù)測(cè)出來的,市場(chǎng)是做出來的,如果未來幾年內(nèi)我們有很好的mRNA疫苗,mRNA的藥物上市,這個(gè)市場(chǎng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止200億。

未來,我認(rèn)為mRNA應(yīng)用主要是有三個(gè)方向:一個(gè)是傳染病疫苗,新冠mRNA疫苗研發(fā)成功后,其它的傳染病疫苗研發(fā)。當(dāng)然并不是說所有的傳染病疫苗,mRNA疫苗都能做出來,也不是說做出來了,一定比其它的技術(shù)路線要好,但根據(jù)新冠疫苗,我們認(rèn)為未來在傳染病疫苗領(lǐng)域,mRNA肯定是主流的方向之一,尤其是在未來發(fā)生重大疫情的時(shí)候,它是首當(dāng)其沖的。最近Moderna做的肺炎疫苗三期臨床也成功了,而且現(xiàn)在已經(jīng)申報(bào)了FDA,希望未來幾個(gè)月之內(nèi)我們聽到明確的消息。批不批,這是FDA的一個(gè)判斷,但是從效果來看,和輝瑞做的重組蛋白的疫苗保護(hù)率是不相上下的。

另外一個(gè)應(yīng)用是腫瘤疫苗,腫瘤疫苗是治療性的,多肽疫苗做了很多年,現(xiàn)在大家基本上是失去信心了,而mRNA有高特異性、強(qiáng)免疫性、安全性的優(yōu)勢(shì),大家寄希望mRNA在腫瘤疫苗方面有一個(gè)突破。三個(gè)月前,BioNTech發(fā)表了一篇論文,個(gè)性化疫苗用于胰腺癌的輔助療法,胰腺癌手術(shù)以后,化療、PD-1再加上疫苗,效果怎么樣?論文報(bào)道50%的病人有T細(xì)胞反應(yīng)。這個(gè)是免疫反應(yīng),并不是腫瘤的縮小。沒有T細(xì)胞反應(yīng)的病人,無復(fù)發(fā)生存期是13個(gè)月有T細(xì)胞反應(yīng)的病人,無復(fù)發(fā)生存期還沒出來,因?yàn)殡S訪的時(shí)間比較短,但肯定超過13個(gè)月,從統(tǒng)計(jì)學(xué)上來講,用了這個(gè)疫苗以后,復(fù)發(fā)死亡的危險(xiǎn)性降低90%。

兩三周前,有一個(gè)來自BioNTech比較激動(dòng)人心的消息,mRNA腫瘤疫苗和CAR-T聯(lián)合應(yīng)用,靶點(diǎn)是Claudin 6。大家知道在實(shí)體瘤里面,CAR-T的效果不好,而這個(gè)臨床試驗(yàn),CAR-T和mRNA腫瘤疫苗聯(lián)合應(yīng)用,1/3病人PR,另外的1/3病情穩(wěn)定,疾病控制率是67%,這個(gè)肯定是單純的CAR-T達(dá)不到的。當(dāng)然,這里數(shù)據(jù)很少,21個(gè)病人,二期,三期怎么樣我們還要拭目以待。

最后一個(gè)方向就是蛋白替代療法,來治療先天性疾病,代謝病,但是目前還沒有太好的臨床數(shù)據(jù)出來。mRNA醫(yī)學(xué)怎么定位DNA的水平基因治療已經(jīng)成功,DNA疫苗還沒有成功,mRNA的水平,mRNA治療還沒有成功,我們還在努力,但mRNA疫苗成功了。在蛋白質(zhì)的水平,單抗、雙抗ADC,重組蛋白疫苗,預(yù)防治療都成功了,我們是希望mRNA醫(yī)學(xué)可以作為一個(gè)新措施來輔助現(xiàn)在的防病治病措施,而不是說mRNA醫(yī)學(xué)出來后,別的措施就淘汰。

最近我提了一個(gè)想法叫跳躍性趕超,我國(guó)生物醫(yī)藥歐美,有一個(gè)途徑,就是積極的跳到生物醫(yī)藥的最前沿,因?yàn)樵谶@些領(lǐng)域,歐美比我們做的好一些,他們還沒有走多遠(yuǎn),我們?nèi)菀宗s上去,這里面提了一個(gè)概念NCG核酸藥物Nucleic Drug),細(xì)胞治療 (CellTherapy),基因治療 Gene Therapy)。當(dāng)然不是說小分子抗體不做,這些肯定還是要大量投入,同時(shí)最新,最前沿領(lǐng)域。

最后匯報(bào)一下,我離開復(fù)星以后,現(xiàn)在廣州生物島開了一家公司,叫做惠正奇醫(yī)藥,宗旨是“惠人達(dá)己,守正出奇”,專門做mRNA,包括傳染病疫苗、腫瘤疫苗。我們擁有自己獨(dú)特的mRNA研發(fā)平臺(tái),同時(shí)有非常開放的模式、愿意和所有的企業(yè)、大學(xué)研究者開放性合作,希望合作共贏,和大家一起共同推進(jìn)mRNA醫(yī)學(xué)的發(fā)展。謝謝大家。

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大健康常春論壇丨惠正奇醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO回愛民:mRNA創(chuàng)新藥物研發(fā)優(yōu)勢(shì)與前景

由上海報(bào)業(yè)集團(tuán) | 界面新聞主辦的2023【大健康常春論壇】于11月16日在北京柏悅酒店圓滿落幕。論壇現(xiàn)場(chǎng),惠正奇醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO回愛民先生發(fā)表了主旨演講。

由上海報(bào)業(yè)集團(tuán) | 界面新聞主辦的2023【大健康常春論壇】于11月16日在北京柏悅酒店圓滿落幕。此次論壇共有4場(chǎng)主旨演講及2場(chǎng)圓桌對(duì)話,邀請(qǐng)到諸多生物醫(yī)藥領(lǐng)域的專家學(xué)者及領(lǐng)軍企業(yè)的代表出席,圍繞AI浪潮下醫(yī)療行業(yè)的生產(chǎn)力重塑、消費(fèi)級(jí)醫(yī)療對(duì)商業(yè)機(jī)會(huì)的識(shí)別與把握等主題展開深度討論。宏觀經(jīng)濟(jì)正緩慢復(fù)蘇,當(dāng)此關(guān)鍵時(shí)刻,我們更需要靜下心來認(rèn)真聽一聽他人的洞見。論壇現(xiàn)場(chǎng),惠正奇醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO回愛民發(fā)表了mRNA創(chuàng)新藥物研發(fā)優(yōu)勢(shì)與前景為主題的演講。

以下是演講文字實(shí)錄:

首先感謝主持人的介紹,感謝我們主辦方的邀請(qǐng),讓我有機(jī)會(huì)跟大家一起交流。我是惠正奇醫(yī)藥的回愛民,今天的分享可以分為三個(gè)部分,第一個(gè)是2023年諾獎(jiǎng)與mRNA發(fā)展史;第二個(gè)是新冠mRNA疫苗;第三個(gè)是mRNA醫(yī)學(xué)的未來。

今年的諾貝爾獎(jiǎng)生理醫(yī)學(xué)授給Katalin和Drew這兩位研究mRNA科學(xué)家,獲獎(jiǎng)的原因是因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)了核苷堿基修飾,使得有效的新冠mRNA疫苗研發(fā)為可能。也就是說促成獲獎(jiǎng)的直接原因是新冠mRNA疫苗發(fā)成功了。現(xiàn)在有很多科學(xué)發(fā)現(xiàn),如果僅僅停留在科學(xué)發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上獲諾獎(jiǎng)比較困難,但如果真正的把科學(xué)轉(zhuǎn)化成生產(chǎn)力,轉(zhuǎn)化為治療預(yù)防疾病措施的時(shí)候,就有可能獲諾獎(jiǎng)了。這樣的例子很多,包括PD-1也是這樣,K藥,O藥成功上市后,早年研究PD1的科學(xué)家獲諾獎(jiǎng)。可以說如果不是新冠mRNA疫苗研發(fā)成功,拯救了千百萬人的生命,這兩位科學(xué)家可能現(xiàn)在還不能得獎(jiǎng),也可能過幾年其它的mRNA產(chǎn)品研究出來了,他們得獎(jiǎng)。這兩諾獎(jiǎng)得主當(dāng)年都是在賓夕法尼亞工作,Katalin勵(lì)志的故事大家都很熟悉了。其實(shí)2013年到2021年,Katalin在德國(guó)的BioNTech做研發(fā)副總裁,后來是高級(jí)研發(fā)副總裁,正好是mRNA新冠疫苗研發(fā)過程當(dāng)中,實(shí)際上BioNTech,2021年離開了BioNTech,回到的母校做教授,但仍是BioNTech科學(xué)顧問。他們的科學(xué)研究的意義是什么?mRNA疫苗原理很簡(jiǎn)單,給人體一個(gè)編碼病毒抗原的mRNA,讓mRNA進(jìn)入人體以后,在細(xì)胞內(nèi)翻譯成蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)就是病毒的抗原,但是mRNA進(jìn)去以后,如果沒有核苷修飾,人體有一類抗體識(shí)別mRNA,降解mRNA,這種情況下翻譯成蛋白的效率就低了。還有一類蛋白發(fā)現(xiàn)外援性的mRNA,攻擊這些不是來自人體的mRNA,從而會(huì)引起免疫反應(yīng),引起嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。Katalin她們發(fā)現(xiàn),尿苷變成假尿苷以后,可以使mRNA更穩(wěn)定,可以避免人體的免疫攻擊,這是他們發(fā)現(xiàn)的一個(gè)核心。

2005年他們發(fā)表了一篇論文,當(dāng)時(shí)他們把所有的自然界機(jī)體內(nèi)存在的核苷的體,就是核苷修飾都統(tǒng)統(tǒng)做了一遍,包括假尿苷,包括M5C,M6A,發(fā)現(xiàn)尿苷變成假尿苷,或者是把其它的堿基置換一個(gè)修飾體,可以使mRNA更穩(wěn)定,可以減輕人體對(duì)mRBNA的攻擊,尤其是假尿苷的置換效果最好。第二年德國(guó)的科學(xué)家用不同的細(xì)胞系也證實(shí)了他們的研究成果。

這里面還有一個(gè)日本人對(duì)這個(gè)事情有貢獻(xiàn),他的工作其實(shí)也是在美國(guó)做的,我這放了三個(gè)分子式,最左邊的是尿苷,中間B是假尿苷,Katalin發(fā)現(xiàn)的東西,C是把假尿苷的N1位甲基化,發(fā)現(xiàn)把N1位甲基化以后,進(jìn)一步減少人體免疫系統(tǒng)對(duì)mRNA的攻擊,尤其mRNA的穩(wěn)定性更好,蛋白翻譯的效率更高,其實(shí)現(xiàn)在人體mRNA應(yīng)用的是N1位甲基化的假尿苷。

回到mRNA醫(yī)學(xué)的發(fā)展史,1960年的時(shí)候,人類發(fā)現(xiàn)mRNA這種物質(zhì),前30年我們做的基本上是功能研究,結(jié)構(gòu)研究這些基礎(chǔ)的工作,直到1990年有科學(xué)家把mRNA打到小白鼠身上,在小白鼠的骨骼肌里發(fā)現(xiàn)想要蛋白質(zhì),讓大家看到mRNA技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的曙光,未來可以用于防病治病,但朝產(chǎn)業(yè)化的方向研究也不順利。第一個(gè)是mRNA本身不穩(wěn)定;第二個(gè)是免疫攻擊,打到動(dòng)物體內(nèi)、人體內(nèi),免疫攻擊、炎癥反應(yīng)非常厲害;第三個(gè)是如何遞送的問題,如何把mRNA遞送到細(xì)胞內(nèi),前兩個(gè)障礙Katalin的研究基本給解決了,從而使mRNA更穩(wěn)定,避免免疫攻擊。

第三個(gè)障礙大概是2014、2015年左右,加拿大教授皮特解決的,也就是個(gè)脂質(zhì)納米顆粒包裹技術(shù)。2016年他們應(yīng)用這個(gè)技術(shù)開始了第一個(gè)臨床試驗(yàn),經(jīng)過四、五年的臨床摸索,LNP遞送也相對(duì)成熟,2020年新冠來了,新冠疫苗進(jìn)入臨床,研究成功了。德國(guó)的BioNTech的Ugur和他的太太做了很大的貢獻(xiàn),當(dāng)時(shí)Katalin也在這個(gè)公司,他們成就了人類歷史上第一款mRNA產(chǎn)品。

我最近一直講,技術(shù)這個(gè)詞已經(jīng)不足以承重mRNA四個(gè)字母了,為什么這么講,我們有太多太多的技術(shù),細(xì)胞培養(yǎng)是技術(shù),蛋白分離是技術(shù),mRNA的合成也是技術(shù),但是很多的技術(shù)只是停留在技術(shù)的層面。一旦技術(shù)轉(zhuǎn)化成可以防病治病的手段,應(yīng)該管它叫醫(yī)學(xué),可以防病治病了。新冠疫苗研發(fā)成功使mRNA技術(shù)升華成了mRNA醫(yī)學(xué)。

我們一直講機(jī)遇和挑戰(zhàn)并存,挑戰(zhàn)和機(jī)遇并存,其實(shí)可以說新冠疫情流行從某種意義上,對(duì)某些人、某些企業(yè)是一個(gè)機(jī)遇,如果研究出針對(duì)他的疫苗來,整個(gè)社會(huì)也支持,這個(gè)一定的機(jī)遇,過去我們研究一個(gè)疫苗要十年以上的時(shí)間,疫情來了,病毒來了,你再研究針對(duì)它的疫苗,來得及嗎?大家都還是有一定的敬畏心的。

全球四個(gè)疫苗的巨頭,輝瑞、默沙東、賽諾菲、GSK,其實(shí)早年早期響應(yīng)積極的投入新冠疫苗研發(fā)的就是輝瑞和默沙東,默沙東做了一個(gè)疫苗,效果不好,宣布不做了,去做了抗病毒藥,另外兩家在疫情當(dāng)中早期投入并不大,輝瑞是個(gè)大贏家疫苗做好了,抗病毒藥也做的很好,抓住了機(jī)遇。另外有一些Biotech公司抓住了機(jī)遇,像德國(guó)的BioNTech,國(guó)的Moderna

2020年1月12日,我國(guó)的科學(xué)家把新冠病毒的序列發(fā)表,全球的疫苗研究者,公司都可以根據(jù)來研發(fā)疫苗,研究抗病毒藥,BioNTech幾天以后就設(shè)計(jì)了多款mRNA的序列,但是真正宣布要做新冠mRNA疫苗,也就是所謂的光速計(jì)劃是1月27日,武漢封城以后大概一周的樣子,1月27日宣布研發(fā)mRNA新冠疫苗,我當(dāng)時(shí)正好在波士頓,那個(gè)時(shí)候在復(fù)星醫(yī)藥,1月29日,我就給BioNTech打電話,表示復(fù)星醫(yī)藥參與他們的mRAN疫苗在大中華區(qū)的研發(fā),6周以后我們就簽約了,我們先簽約,三四天以后輝瑞跟BioNTech簽約,在大中華區(qū)域以外,輝瑞跟他們一起研發(fā)。在國(guó)外這個(gè)疫苗叫輝瑞疫苗,是德國(guó)BioNTech最原始的技術(shù)。輝瑞名氣大,也做了很多的臨床注冊(cè)工作,國(guó)外叫輝瑞疫苗,國(guó)內(nèi)叫復(fù)必泰,是復(fù)星和BioNTech聯(lián)合研發(fā)的。

現(xiàn)在大家都知道m(xù)RNA的技術(shù),2020年1月、2月、3月大家不這么認(rèn)為,或者是這么認(rèn)為的人很少,這也是為什么當(dāng)時(shí)我們抓住這個(gè)機(jī)會(huì),別人還沒有認(rèn)識(shí)到這個(gè)機(jī)會(huì)的時(shí)候,我們就沖上去了,1月底我們就開始和BioNTech談這個(gè)事,抓住這個(gè)機(jī)會(huì)。我們當(dāng)時(shí)行動(dòng)這么快,其實(shí)也是多年調(diào)研的結(jié)果。2017年11月我加入復(fù)星醫(yī)藥,12月回到波士頓,走訪第一家公司就是莫德納,當(dāng)時(shí)跟他們談mRNA腫瘤疫苗聯(lián)合研發(fā),談了兩年談不下來,這個(gè)過程中對(duì)mRNA進(jìn)行了很多的調(diào)研,疫情一來還是先找到莫德納,談不下來,首付五千萬美金,一看不行,趕緊找德國(guó)的BioNTech聯(lián)系,首付要3500萬,談到最后給了他們100萬美金首付,這個(gè)事也做成了。

當(dāng)時(shí)做mRNA新冠疫苗,可以說是對(duì)于科學(xué)的信念。mRNA疫苗有幾大優(yōu)勢(shì)。第一個(gè)是快,新的疫情來了,盡快研發(fā)出來很重要,尤其是病毒發(fā)生變異了,新的疫苗要快;第二個(gè)優(yōu)勢(shì)是雙重免疫作用,除了傳統(tǒng)的疫苗有免疫,mRNA疫苗還有T細(xì)胞免疫;第三點(diǎn)是mRNA是一個(gè)合成的核苷酸,沒有病毒、微生物的成分,是安全的。最后一個(gè)很重要,產(chǎn)能大,技術(shù)門檻雖然很高,但是一旦掌握,產(chǎn)能大,這個(gè)是其它的技術(shù)路線沒有辦法比的。

第一款mRNA新冠疫苗研發(fā)成功,一開始進(jìn)入臨床是四個(gè)疫苗,2020年4月份四個(gè)疫苗同時(shí)進(jìn)入臨床,一個(gè)是162a1,核苷未修飾,也就是說沒有用Katalin那個(gè)方法進(jìn)行核苷修飾的,b1、b2都是核苷修飾的,b1是針對(duì)是RBD,b2是針對(duì)的整個(gè)S蛋白,c2是是自擴(kuò)增mRNA疫苗這也是人類歷史上第一個(gè)自擴(kuò)增疫苗進(jìn)入臨床。2020年4月份進(jìn)入臨床,2020年7月份一期臨床結(jié)果就出來,效果a1和c2不行,但是b1、b2效果都很好,兩個(gè)疫苗同時(shí)拿到了FDA的快速通道認(rèn)證,最后比較,b2安全性更好一些,b2直接進(jìn)入三期臨床。

現(xiàn)在疫情控制住了,全球新冠疫苗有十幾種,但是大家回想一下2020年8月份是什么情況,中國(guó)的疫情控制很好,我們很平靜,但是歐美一片混亂,流行非常厲害,死亡率也高,重癥率也高,人心低迷、經(jīng)濟(jì)低迷,疫苗看不著影子。

當(dāng)時(shí)財(cái)富舉辦了一個(gè)論壇,我是三個(gè)嘉賓之一,主持人第一個(gè)問題,我想問問回博士,新冠疫苗什么時(shí)候能上市用,是明年還是今年,這個(gè)問題非常挑戰(zhàn),也非常挑釁,我們都知道一個(gè)疫苗的研發(fā)要十年以上現(xiàn)在用到你們了,你們做疫苗的一年之內(nèi)要研發(fā)出來,當(dāng)時(shí)大家不認(rèn)為是可能的事情。當(dāng)時(shí)說,第一,全球?qū)τ谛鹿谝呙绲难邪l(fā)投入非常大,各國(guó)都非常重視; 第二,我們有多個(gè)技術(shù)路線,既有傳統(tǒng)疫苗,又有新型疫苗,核酸疫苗,各個(gè)技術(shù)路線同時(shí)做,我們成功的機(jī)會(huì)大;第三點(diǎn),最重要的是我們一期數(shù)據(jù)有了,一期數(shù)據(jù)免疫性,安全性都很好,所以我說根據(jù)我這些數(shù)據(jù),判斷2020年年底,2021年的年初,會(huì)有一款或多款新冠疫苗上市使用,當(dāng)時(shí)這個(gè)炮一放,大家都不相信,一年之內(nèi)把疫苗做出來不可能,一般都是十年以上。為什么我說是一款和多種,也是用復(fù)必泰保底,別人做的什么樣我不知道,但是我們和德國(guó)聯(lián)合研發(fā)的復(fù)必泰,一期數(shù)據(jù)我看到了,效果很好,而且三期臨床開了,我覺得可能性比較大,當(dāng)時(shí)就說是年底年初,起碼有一款上市。說是說了,心理也沒底,別人不相信,我自己心里也打小鼓。

2020年11月中旬,三期臨床數(shù)據(jù)出來了,這個(gè)疫苗保護(hù)率95%,其實(shí)也是超乎了我們的意外,大家都沒有想到,我這個(gè)心就放下來了,那個(gè)主持人馬上給我打電話,對(duì)我說愛民你說對(duì)了。這個(gè)疫苗創(chuàng)了多少個(gè)第一,人類歷史上第一個(gè)mRNA產(chǎn)品,也是全球第一個(gè)獲得緊急使用的新冠疫苗另外也是FDA正式批準(zhǔn)的一個(gè)疫苗,直到現(xiàn)在絕大多數(shù)的新冠疫苗還是緊急使用,這個(gè)mRNA疫苗21年6月份就正式批準(zhǔn)了,正式批準(zhǔn)和緊急使用審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)不一樣第一個(gè)用于6個(gè)月小孩,因?yàn)榘踩?/span>第一個(gè)加強(qiáng)針也是這個(gè)疫苗;奧密克來了,第一個(gè)針對(duì)奧密克二價(jià)疫苗也是這個(gè)mRNA疫苗。

在這里面我們?nèi)祟悮v史上第一款mRNA產(chǎn)品,第一個(gè)mRNA新冠疫苗,中國(guó)我們做了什么事情?截止到2020年的年底,全球有五個(gè)臨床試驗(yàn)在進(jìn)行,用于全球注冊(cè)上市用的臨床試驗(yàn),總共是5個(gè),中國(guó)做了兩個(gè),當(dāng)時(shí)我在復(fù)星醫(yī)藥,復(fù)星醫(yī)藥和德國(guó)聯(lián)合研發(fā),2/5是在中國(guó)做的,而且我們不僅僅做了臨床試驗(yàn),這個(gè)mRNA疫苗的第一個(gè)動(dòng)物保護(hù)試驗(yàn),也是我們中國(guó)醫(yī)科院動(dòng)物所聯(lián)合做的,當(dāng)時(shí)我們是做了六個(gè)疫苗,兩個(gè)核苷修飾,兩個(gè)核苷未修飾,兩個(gè)自擴(kuò)增,其實(shí)這六個(gè)一比較,最好的還是162b2,也就是我們?nèi)谂R床全球上市的疫苗。

2020年4月份動(dòng)物試驗(yàn),7月份第一個(gè)臨床,11月份是啟動(dòng)了第二個(gè)臨床試驗(yàn),我們總共是做了1000多人,這些臨床試驗(yàn)有哪些意義,第一是導(dǎo)致復(fù)必泰在港澳臺(tái)的獲批上市,第二是在國(guó)外,尤其是亞裔的一些國(guó)家,他們獲批的時(shí)候也參考了我們這個(gè)數(shù)據(jù),因?yàn)槲覀冇幸磺说臄?shù)據(jù)再一個(gè)全球華裔成千上萬,大家打mRNA疫苗,我們這個(gè)數(shù)據(jù)也起到一定的參考作用。

復(fù)必泰這個(gè)疫苗,2021年的1月份在香港獲批,2月份在澳門,臺(tái)灣晚一些,2021年8月份,到目前為止,港澳臺(tái)用了4000萬劑,可以對(duì)港澳臺(tái)的防疫做了很多的貢獻(xiàn)。

這里面其實(shí)我覺得還有一個(gè)意義,真正把mRNA科學(xué)也帶到國(guó)內(nèi),在復(fù)星醫(yī)藥我們團(tuán)隊(duì)一年半的時(shí)間發(fā)表10篇mRNA論文,一年半的時(shí)間十篇,其實(shí)無論是質(zhì)和量,在短短的時(shí)間內(nèi),和國(guó)外相比,比他們的公司都不遜色。

我推薦一本書,就是BioNTech聯(lián)合創(chuàng)始人Ugur和他的太太寫了一本書,就是專門描述mRNA疫苗研發(fā)的經(jīng)過,還有公司成立以來的發(fā)展史,包括Katalin在他們那里工作也有很好的描述,也有跟復(fù)星醫(yī)藥合作的描述,很多的細(xì)節(jié),比如2020年1月29日我和Ugur第一通電話,兩周以后,他到波士頓我們倆見面,本來約了30分鐘,一談就談了3個(gè)小時(shí),基本上就定了個(gè)調(diào),一周就簽訂合作意向書,2月24日還沒有正式簽約,復(fù)星醫(yī)藥,BioNTech一起和CDEPre-IND meeting,對(duì)方一看我們專業(yè)能力很強(qiáng),而且行動(dòng)很快,所以很快和我們簽約,3月中旬我們就簽約了。

這個(gè)疫苗商業(yè)效果怎么樣,去年全球是378億美金的銷售額,破了人類歷史上單藥的記錄未來有哪些應(yīng)用,為什么叫mRNA醫(yī)學(xué),應(yīng)用非常廣,如果人的蛋白質(zhì)有問題,我給人體一個(gè)編碼正常蛋白質(zhì)的mRNA,讓mRNA在細(xì)胞里翻譯成蛋白質(zhì),這里應(yīng)用非常廣。波士頓咨詢做了一個(gè)預(yù)測(cè),十年以后mRNA市場(chǎng)230億美金,我個(gè)人認(rèn)為預(yù)測(cè)是保守的,市場(chǎng)不是預(yù)測(cè)出來的,市場(chǎng)是做出來的,如果未來幾年內(nèi)我們有很好的mRNA疫苗,mRNA的藥物上市,這個(gè)市場(chǎng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止200億。

未來,我認(rèn)為mRNA應(yīng)用主要是有三個(gè)方向:一個(gè)是傳染病疫苗,新冠mRNA疫苗研發(fā)成功后,其它的傳染病疫苗研發(fā)。當(dāng)然并不是說所有的傳染病疫苗,mRNA疫苗都能做出來,也不是說做出來了,一定比其它的技術(shù)路線要好,但根據(jù)新冠疫苗,我們認(rèn)為未來在傳染病疫苗領(lǐng)域,mRNA肯定是主流的方向之一,尤其是在未來發(fā)生重大疫情的時(shí)候,它是首當(dāng)其沖的。最近Moderna做的肺炎疫苗三期臨床也成功了,而且現(xiàn)在已經(jīng)申報(bào)了FDA,希望未來幾個(gè)月之內(nèi)我們聽到明確的消息。批不批,這是FDA的一個(gè)判斷,但是從效果來看,和輝瑞做的重組蛋白的疫苗保護(hù)率是不相上下的。

另外一個(gè)應(yīng)用是腫瘤疫苗,腫瘤疫苗是治療性的,多肽疫苗做了很多年,現(xiàn)在大家基本上是失去信心了,而mRNA有高特異性、強(qiáng)免疫性、安全性的優(yōu)勢(shì)大家寄希望mRNA在腫瘤疫苗方面有一個(gè)突破。三個(gè)月前,BioNTech發(fā)表了一篇論文,個(gè)性化疫苗用于胰腺癌的輔助療法,胰腺癌手術(shù)以后,化療、PD-1再加上疫苗,效果怎么樣?論文報(bào)道50%的病人有T細(xì)胞反應(yīng)。這個(gè)是免疫反應(yīng),并不是腫瘤的縮小沒有T細(xì)胞反應(yīng)的病人,無復(fù)發(fā)生存期是13個(gè)月,有T細(xì)胞反應(yīng)的病人,無復(fù)發(fā)生存期還沒出來,因?yàn)殡S訪的時(shí)間比較短,但肯定超過13個(gè)月,從統(tǒng)計(jì)學(xué)上來講,用了這個(gè)疫苗以后,復(fù)發(fā)死亡的危險(xiǎn)性降低90%。

兩三周前,有一個(gè)來自BioNTech比較激動(dòng)人心的消息,mRNA腫瘤疫苗和CAR-T聯(lián)合應(yīng)用,靶點(diǎn)是Claudin 6。大家知道在實(shí)體瘤里面,CAR-T的效果不好,而這個(gè)臨床試驗(yàn),CAR-T和mRNA腫瘤疫苗聯(lián)合應(yīng)用,1/3病人PR,另外的1/3病情穩(wěn)定,疾病控制率是67%,這個(gè)肯定是單純的CAR-T達(dá)不到的。當(dāng)然,這里數(shù)據(jù)很少,21個(gè)病人,二期,三期怎么樣我們還要拭目以待。

最后一個(gè)方向就是蛋白替代療法,來治療先天性疾病,代謝病,但是目前還沒有太好的臨床數(shù)據(jù)出來。mRNA醫(yī)學(xué)怎么定位?DNA的水平基因治療已經(jīng)成功,DNA疫苗還沒有成功,mRNA的水平,mRNA治療還沒有成功,我們還在努力,但mRNA疫苗成功了。在蛋白質(zhì)的水平,單抗、雙抗ADC,重組蛋白疫苗,預(yù)防治療都成功了,我們是希望mRNA醫(yī)學(xué)可以作為一個(gè)新措施來輔助現(xiàn)在的防病治病措施,而不是說mRNA醫(yī)學(xué)出來后,別的措施就淘汰。

最近我提了一個(gè)想法叫跳躍性趕超,我國(guó)生物醫(yī)藥歐美,有一個(gè)途徑,就是積極的跳到生物醫(yī)藥的最前沿,因?yàn)樵谶@些領(lǐng)域,歐美比我們做的好一些,他們還沒有走多遠(yuǎn),我們?nèi)菀宗s上去,這里面提了一個(gè)概念NCG核酸藥物Nucleic Drug),細(xì)胞治療 (CellTherapy),基因治療 Gene Therapy)。當(dāng)然不是說小分子,抗體不做,這些肯定還是要大量投入,同時(shí)最新,最前沿領(lǐng)域。

最后匯報(bào)一下,我離開復(fù)星以后,現(xiàn)在廣州生物島開了一家公司,叫做惠正奇醫(yī)藥,宗旨是“惠人達(dá)己,守正出奇”,專門做mRNA,包括傳染病疫苗、腫瘤疫苗。我們擁有自己獨(dú)特的mRNA研發(fā)平臺(tái),同時(shí)有非常開放的模式、愿意和所有的企業(yè)、大學(xué)研究者開放性合作,希望合作共贏,和大家一起共同推進(jìn)mRNA醫(yī)學(xué)的發(fā)展。謝謝大家。

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