文|動(dòng)脈網(wǎng)

最近，合成生物學(xué)再次被推上了風(fēng)口浪尖。

8月上旬，全球合成生物學(xué)三巨頭之一的Amyris宣布，公司已經(jīng)申請(qǐng)破產(chǎn)，后續(xù)將精簡業(yè)務(wù)組合，專注于研發(fā)核心能力。無獨(dú)有偶，就在不到1年前的2022年末，三巨頭中的另一家明星企業(yè)Ginkgo Bioworks，正式從美國納斯達(dá)克交易所摘牌，成為同行Zymergen的子公司。至此，曾紅極一時(shí)的全球合成生物學(xué)三巨頭，似乎只剩下Zymergen還在商業(yè)世界里孤獨(dú)支撐。

作為一項(xiàng)顛覆性生物新技術(shù)，合成生物學(xué)從實(shí)驗(yàn)室走向商業(yè)場(chǎng)景的過程中，以Amyris、Zymergen、Ginkgo Bioworks為代表的領(lǐng)先企業(yè)，對(duì)全球從業(yè)者的商業(yè)化路徑選擇，可謂影響深遠(yuǎn)。總體而言，Amyris的技術(shù)壁壘并不特別高，但成果轉(zhuǎn)化能力突出，有很多創(chuàng)新品類的合成生物學(xué)產(chǎn)品，都是由Amyris率先做出來。

如今，Amyris走向破產(chǎn)重組，無疑讓人們對(duì)合成生物學(xué)企業(yè)的成長可能性多了一份警覺。

但在更多從業(yè)者看來，Amyris的基本盤還在，研發(fā)管線中仍有值得深耕的好產(chǎn)品，如果能夠成功度過此次危機(jī)，未來未必不能有好的發(fā)展。對(duì)于Amyris而言，此番與其說破產(chǎn)，其實(shí)更多是斷臂求生，切掉了成本負(fù)荷極大的海外業(yè)務(wù)，調(diào)整了盈利能力不強(qiáng)的事業(yè)部，重新聚焦優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域。

在國內(nèi)，合成生物學(xué)正是眼下頗受投資機(jī)構(gòu)關(guān)注的細(xì)分領(lǐng)域，大量的風(fēng)險(xiǎn)資金持續(xù)不斷涌入，催生許多優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新企業(yè)的同時(shí)，也在一定程度上誘發(fā)行業(yè)內(nèi)卷提前而至。那么，Amyris的破產(chǎn)究竟證偽了一種怎樣的商業(yè)模式？國內(nèi)合成生物學(xué)企業(yè)會(huì)不會(huì)重蹈覆轍？又如何避開明顯的坑？我們通過訪談合成生物學(xué)的從業(yè)者和投資者，來嘗試解答這些問題。

失落的擴(kuò)張

“在Amyris成長最快的那幾年，幾乎和所有大公司都建立了合作?！币晃煌顿Y人向動(dòng)脈網(wǎng)表示。在他看來，Amyris不可避免地走向破產(chǎn)重整，本質(zhì)的原因在于擴(kuò)張?zhí)?。短短幾年時(shí)間，Amyris迅速將業(yè)務(wù)邊界拓展到美國本土之外，頻繁地與各大公司合資、合作，不斷探索新的品類。

Amyris的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)大多具有專業(yè)的技術(shù)背景，他們創(chuàng)業(yè)的出發(fā)點(diǎn)，即是為行業(yè)做一些顛覆性的嘗試。2003年，加州大學(xué)伯克利分校的化學(xué)教授杰·基斯林和他的3位博士生一起，創(chuàng)立了Amyris。在外界的評(píng)價(jià)中，基斯林被稱為合成生物學(xué)之父。Amyris吸引到了最頂尖的硅谷風(fēng)投機(jī)構(gòu)，成立不久即獲得了數(shù)千萬美元的風(fēng)險(xiǎn)資金。

成立之初，Amyris選擇了將研發(fā)成果對(duì)外授權(quán)的輕資產(chǎn)模式，在行業(yè)內(nèi)一舉成名。在蓋茨基金會(huì)的資助下，Amyris成功對(duì)酵母細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造，用新的菌株生產(chǎn)出了用于治療瘧疾的重要藥物——青蒿素。2006年，Amyris以免授權(quán)費(fèi)的方式，將這些菌株贈(zèng)送給藥品巨頭賽諾菲公司。青蒿素的大獲成功，令A(yù)myris團(tuán)隊(duì)十分振奮，隨即將下一個(gè)產(chǎn)品重點(diǎn)放在了生物燃料上。

Amyris嘗試開發(fā)金合歡烯，一開始進(jìn)展十分順利。金合歡烯的下游應(yīng)用場(chǎng)景非常多元，除了石油，通過一些化學(xué)處理，它還可以被用于制造橡膠、塑料、化妝品、潤滑劑等。2010年，通用電氣和巴西飛機(jī)制造商Embraer測(cè)試了Amyris的航空燃料，發(fā)現(xiàn)它與傳統(tǒng)燃料沒有區(qū)別。此外，奔馳公司接受了柴油的樣品訂單，也認(rèn)為作為替代完全可行。

然而，正是押在金合歡烯之上的重注，讓Amyris陷入了盲目的擴(kuò)張。

在2010年的上市路演中，Amyris曾承諾，到2012年，Amyris的金合歡烯產(chǎn)能將達(dá)到4000-5000萬升。對(duì)于合成生物學(xué)企業(yè)而言，這是一個(gè)難以企及的產(chǎn)能規(guī)模，畢竟在實(shí)驗(yàn)室里生產(chǎn)50升產(chǎn)品，和在工廠里生產(chǎn)5000萬升產(chǎn)品，是截然不同的工藝和難度。為了兌現(xiàn)產(chǎn)能承諾，Amyris與世界各地的化學(xué)公司進(jìn)行了20多項(xiàng)合作，但巨大發(fā)酵罐中，酵母細(xì)胞莫名死亡的問題始終沒有妥善解決。

這種攤大餅式的發(fā)展，對(duì)企業(yè)的管理能力提出了極高要求，但彼時(shí)的Amyris，體系化的業(yè)務(wù)能力尚未建立起來。面對(duì)比預(yù)想更加脆弱的酵母菌株，Amyris不是通過精細(xì)化的工作去明確酵母細(xì)胞爆炸死亡的原因，也沒有嘗試提升菌株轉(zhuǎn)化率，而寄希望于不斷興建新的生產(chǎn)設(shè)施來繞開問題。

而這個(gè)做法，讓Amyris的研發(fā)端和管理端進(jìn)一步承壓，衍生的資金需求，完全超出了Amyris作為一家初創(chuàng)公司的承載能力。在這個(gè)過程中，美國迎來了頁巖油革命，石油價(jià)格穩(wěn)步下滑，讓Amyris的生物燃料不再具備成本優(yōu)勢(shì)。對(duì)于Amyris而言，能夠?qū)崿F(xiàn)的金合歡烯產(chǎn)量越大，虧損也將越多。

“實(shí)際上，Amyris一直在努力嘗試做自己的品牌，想要快速的就把企業(yè)發(fā)展正常階段給縮短?！币晃煌顿Y人表示，“這意味著，需要在短期投入更多的試錯(cuò)成本，牽扯大量人力、物力，資金是很大的挑戰(zhàn)?！?/p>

誠然，Amyris的商業(yè)模式本身，對(duì)于國內(nèi)企業(yè)而言，沒有太大的參考意義，它選擇的典型IP授權(quán)路徑，在國內(nèi)的創(chuàng)新生態(tài)中，尚很難有效落地。但就Amyris作為合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)化的經(jīng)典樣本，向行業(yè)傳遞了一個(gè)重要啟示，即不要設(shè)想過于快速的邁進(jìn)，要沉下心來，精心配置能夠支撐未來高估值的產(chǎn)品線。

“企業(yè)發(fā)展、技術(shù)成熟，有其必然的階段，不用過于的急功近利?！鼻笆鐾顿Y人強(qiáng)調(diào)。

內(nèi)卷升溫，投資退熱

在國內(nèi)，對(duì)于大多數(shù)合成生物學(xué)企業(yè)而言，盲目擴(kuò)張的風(fēng)險(xiǎn)尚在其次，研發(fā)扎堆、同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，或許是眼下更真實(shí)的困境。

“這兩年，聽的最多的抱怨，是生意不好做，太卷了，價(jià)格不斷往下走，沒有空間，日子過得艱難?！币晃粡臉I(yè)者向動(dòng)脈網(wǎng)表示。他在2年前跨行業(yè)成立了一家合成生物學(xué)企業(yè)，主推的第一個(gè)項(xiàng)目便是競(jìng)爭(zhēng)頗為激烈的麥角硫因。

實(shí)際上，產(chǎn)品同質(zhì)化的競(jìng)爭(zhēng)之下，2023年上半年，各類原材料的交易價(jià)格均出現(xiàn)了大幅度下跌。

在國內(nèi)，一些新工藝相對(duì)成熟的品類，競(jìng)爭(zhēng)內(nèi)卷程度已經(jīng)相當(dāng)高，麥角硫因所在的化妝品原料賽道即在其列。數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)從事化妝品原料開發(fā)的合成生物學(xué)企業(yè)超過40家。但作為微量添加的物質(zhì)，化妝品原料的整體需求規(guī)模并不大，價(jià)格戰(zhàn)一觸即發(fā)。以麥角硫因?yàn)槔F(xiàn)階段的市場(chǎng)用量僅1噸左右，市場(chǎng)規(guī)模的放量速度很慢。大量供應(yīng)商一擁而入，麥角硫因的平均價(jià)格已經(jīng)從約20萬元/公斤跌落到約幾萬元/公斤。

此外，代糖類、包括氨基酸、核苷類等在內(nèi)的部分初生代謝產(chǎn)物，市場(chǎng)內(nèi)卷程度也很高?！皩?shí)際上，目前大多數(shù)的酶催化產(chǎn)品，都有很多供應(yīng)商，內(nèi)卷程度可想而知?！币晃煌顿Y人分析說。

內(nèi)卷局面的形成，一方面是由于，大量資金涌入，一大批國內(nèi)合成生物學(xué)蒙眼狂奔，行業(yè)在短期內(nèi)經(jīng)歷了從無到有的野蠻生長；另一方面，現(xiàn)階段，合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新生態(tài)仍不夠成熟，轉(zhuǎn)型中的傳統(tǒng)發(fā)酵企業(yè)仍是主力，他們更擅長工藝優(yōu)化，創(chuàng)新能力則稍弱，而具有顛覆性的合成生物學(xué)產(chǎn)品，還沒能成為市場(chǎng)主流。

在國內(nèi)，合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)在短短數(shù)年內(nèi)火速成長起來。2022年下半年之前的數(shù)年間，合成生物學(xué)的投融資持續(xù)高熱，海量資金涌入，來加速這項(xiàng)新技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化。

數(shù)據(jù)顯示，2018年至2021年，國內(nèi)合成生物學(xué)項(xiàng)目融資金額分別為26.71億元、4.03億元、21.59億元、22.95億元，從上游平臺(tái)開發(fā)、中游技術(shù)服務(wù)到下游產(chǎn)品應(yīng)用，合成生物學(xué)成了一級(jí)市場(chǎng)上最炙手可熱的標(biāo)簽。根據(jù)動(dòng)脈橙數(shù)據(jù)庫，2020年至今，國內(nèi)合成生物學(xué)領(lǐng)域共發(fā)生投融資事件近200起，包括藍(lán)晶微生物、柏垠生物、酶賽生物、歐凱納斯等在內(nèi)的多個(gè)項(xiàng)目，短期內(nèi)完成3輪或以上融資。此外，研究表明，在合成生物學(xué)領(lǐng)域，約30%-50%的研究文獻(xiàn)于近5年內(nèi)發(fā)表，大量研究成果集中產(chǎn)出。

在這個(gè)過程中，帶有傳統(tǒng)發(fā)酵背景的合成生物學(xué)企業(yè)先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯。短期內(nèi)，即呈現(xiàn)產(chǎn)品同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)的局面。

在國內(nèi)，合成生物學(xué)企業(yè)主要有高校成果轉(zhuǎn)化，和傳統(tǒng)發(fā)酵企業(yè)轉(zhuǎn)型兩種來源?？蒲谐晒D(zhuǎn)化企業(yè)的原始創(chuàng)新屬性更強(qiáng)，大家嘗試做出來全新的品類，但后續(xù)產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)化的風(fēng)險(xiǎn)較大，目前的開發(fā)進(jìn)度，也落后于傳統(tǒng)發(fā)酵企業(yè)轉(zhuǎn)型所提供的合成生物學(xué)產(chǎn)品。在傳統(tǒng)發(fā)酵領(lǐng)域，很長一段時(shí)間的外部融資并不高，大多數(shù)項(xiàng)目由企業(yè)真金白銀投資支撐，在選品上則更偏好相對(duì)成熟的品類。

“今年開始，將陸續(xù)有合成生物學(xué)企業(yè)被清退出局?！币晃煌顿Y人表示，他注意到，自2022年下半年以來，國內(nèi)合成生物學(xué)行業(yè)的估值中樞明顯往下掉，一些小的合成生物學(xué)企業(yè)逐漸融不到資。

合成生物學(xué)仍然是大多數(shù)投資機(jī)構(gòu)十分關(guān)注的賽道，但在資金環(huán)境吃緊，合成生物學(xué)的產(chǎn)業(yè)化走向深水區(qū)的階段，投資者正變得謹(jǐn)慎，投資邏輯從對(duì)前沿技術(shù)的狂熱，陸續(xù)轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)商業(yè)化確定性的求索。

認(rèn)知迭代

從Amyris將生產(chǎn)青蒿素的酵母菌株授權(quán)給賽諾菲至今，全球合成生物學(xué)的產(chǎn)業(yè)化探索進(jìn)行了近20年。人們對(duì)合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)化的認(rèn)知已經(jīng)悄然迭代，從最早期對(duì)顛覆性技術(shù)的追逐，到發(fā)現(xiàn)無論怎樣先進(jìn)的合成生物學(xué)技術(shù)本身，都不足以構(gòu)建商業(yè)化的護(hù)城河。只有綜合實(shí)力足夠強(qiáng)大的團(tuán)隊(duì)，才有可能用合成生物學(xué)技術(shù)去顛覆傳統(tǒng)制造。

當(dāng)然，完善的技術(shù)能力仍是根本，但技術(shù)本身并不容易拉出差距。合成生物學(xué)的核心是菌株和元件，不同于創(chuàng)新藥在率先上市后有一段專利獨(dú)占期，合成生物學(xué)先行者的核心產(chǎn)品，會(huì)很快被后來者卷下去。這意味著，正確的品類選擇和綜合的成本管理能力，無疑是合成生物學(xué)企業(yè)在商業(yè)世界中的生存之道。

首先是品類選擇。合成生物學(xué)的品類選擇，不局限于行業(yè)。這是合成生物學(xué)企業(yè)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，他們可以選擇來自護(hù)膚品行業(yè)、食品添加劑、農(nóng)藥、飼料、化工、原料藥等行業(yè)的各種緊缺材料立項(xiàng)，在內(nèi)部構(gòu)建跨行業(yè)的在研管線。

而這無疑也增加了品類選擇的難度，畢竟如果選擇的品類競(jìng)爭(zhēng)非常激烈，或者是一個(gè)很小的品種，即便是產(chǎn)品做出來、產(chǎn)能提上去，也很難產(chǎn)生足夠的商業(yè)價(jià)值。做合成生物學(xué)的品類選擇，一方面要經(jīng)過嚴(yán)肅論證、分析，找到不能輕易被取代的品類，另一方面還要廣泛搜集行業(yè)信息，發(fā)現(xiàn)在快速變化的外部環(huán)境中，持續(xù)存在足夠大的供需缺口的品類。

“這樣的品類其實(shí)很多，很多訂單是確定的，但由于某個(gè)技術(shù)環(huán)節(jié)的缺失，可能不適合我們來立項(xiàng)。”前述從業(yè)者表示，合成生物學(xué)是新型技術(shù)，每個(gè)行業(yè)都可能會(huì)有高附加值的課題，通過合成生物可能帶來明顯的成本優(yōu)勢(shì)，完全可以在行業(yè)信息碰撞中，找到“等米下鍋”的品類，而不用先把產(chǎn)品做出來再找市場(chǎng)。

其次是產(chǎn)品和產(chǎn)能的確定性，即量產(chǎn)能力和綜合成本控制。“綜合成本最低是生存之道，但這就是合成生物學(xué)行業(yè)的現(xiàn)實(shí)?！鼻笆鰪臉I(yè)者告訴動(dòng)脈網(wǎng)，在他從業(yè)之初，很多同行都認(rèn)為原始的創(chuàng)新是最關(guān)鍵的工作，大家都希望自己的產(chǎn)品是獨(dú)一無二的，從而每一家都能生存，都有足夠大的利潤空間，而將同質(zhì)化的創(chuàng)新視為偽創(chuàng)新，“現(xiàn)在看來，這種想法有些看不清現(xiàn)實(shí)。因?yàn)楹铣缮飳W(xué)，并不能夠依托技術(shù)護(hù)城河，重要的是做成本競(jìng)爭(zhēng)，合成生物學(xué)考驗(yàn)的是量產(chǎn)能力和綜合成本控制?！?/p>

“對(duì)于合成生物學(xué)而言，前端技術(shù)是一方面，最后收口一定在工藝上?！币晃煌顿Y人也同樣表示，工藝在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中的重要程度，可能比技術(shù)更高的。如果沒有做過工業(yè)化，沒有考慮過菌種在工業(yè)化過程中的發(fā)酵適應(yīng)性、團(tuán)隊(duì)是否有足夠的管理工業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，很容易發(fā)生倒罐，造成上百萬的損失。而這些經(jīng)驗(yàn)，建立在行業(yè)過往的數(shù)次試錯(cuò)之上。

就在Amyris申請(qǐng)破產(chǎn)的同時(shí)，合成生物學(xué)項(xiàng)目的內(nèi)卷在繼續(xù)，投融資和研發(fā)也在繼續(xù)。我們?nèi)匀幌嘈藕铣缮飳W(xué)的顛覆能力，但關(guān)于實(shí)現(xiàn)路徑，或許還需要更多的冷靜思考、細(xì)致嘗試。