文|聚美麗 詩 詩 

2019年，一個美國科學團隊在《柳葉刀》子刊EbioMedicine雜志上首次發(fā)表了用抗衰老類藥物Senolytics治療人類與年齡相關的致命疾病的積極結果，并表明這種藥物可以去除“衰老”細胞，降低炎癥反應，恢復正常的細胞修復機制和細胞環(huán)境。次年，這項研究入選了《麻省理工科技評論》的“十大突破性技術”。

隨著時間的推移，同樣的主題一直反復出現(xiàn)：尋找青春、尋求長壽。

如今，抗衰老已經(jīng)成為生命健康產(chǎn)業(yè)的主旋律?？顾ダ瞎πЩ瘖y品更是發(fā)展成一門百億生意，吸引了大批國內(nèi)外品牌長期布局。美麗修行大數(shù)據(jù)顯示，2022年中國面部抗衰護膚品市場規(guī)模預計將達907億元，相比2018年的430億元，將實現(xiàn)翻倍增長。

在這片紅海市場，與抗衰護膚相關的新概念多到讓人目不暇接。皮膚微生態(tài)、DNA修復、線粒體損傷、基因調(diào)控……這些以往只出現(xiàn)在生物醫(yī)學領域的專業(yè)名詞，為化妝品的創(chuàng)新打開了新世界的大門。

聚美麗記者注意到，各大電商平臺上有不少高客單價的抗衰功效護膚品都標注著“細胞賦能”“細胞激活”“煥活細胞”之類的宣稱術語。而在社媒內(nèi)容的傳播上，諸如“細胞衰老才是抗衰老的本質(zhì)”“只有從細胞層級抗衰，才能真正做到抗衰”等觀點也十分常見。

圖源淘寶APP

細胞衰老究竟是什么？在皮膚表面發(fā)揮作用的化妝品，真的能夠做到“細胞層級”的抗衰老嗎？或許在探討這個命題之前，我們需要科學認識衰老的作用機制。

什么是細胞層級的抗衰老？

皮膚衰老的機理如同一張龐大的網(wǎng)絡，錯綜復雜。來自不同的研究層面的抗衰老理論學說并不是互相對立的，它們之間能夠互相補充和驗證。這在聚美麗往期文章《除了光老化、氧化、糖化之外，皮膚衰老機理還有10多種學說》中已經(jīng)有所介紹。

而現(xiàn)代醫(yī)學認為，人體衰老所表現(xiàn)的組織器官結構退行性變和機能降低，其本質(zhì)是細胞衰老。這在國際頂尖學術期刊《Nature》中也得到了驗證：衰老是細胞不可逆地停止分裂，并進入永久性生長停滯狀態(tài)，而不經(jīng)歷細胞死亡的過程。

細胞衰老的定義是：細胞在執(zhí)行生命活動過程中，隨著時間的推移，細胞增殖與分化能力和生理功能逐漸發(fā)生衰退的變化過程。

2013年，全球頂尖科研期刊《CELL》刊文提出，細胞的受損大于細胞再生的能力，人就逐漸走向衰老[1]。同時，文章提出的9種細胞層級的“衰老”特征，引發(fā)了行業(yè)關注。在“九維細胞理論”中，細胞損傷及功能下降被歸納為：細胞端粒磨損、基因序列紊亂、表觀遺傳突變、線粒體功能障礙、干細胞衰竭、細胞間通訊失調(diào)、細胞衰老、蛋白質(zhì)動態(tài)失衡、細胞營養(yǎng)應激體系失調(diào)共九個維度。

截圖自相關文獻

衰老機理逐漸清晰的同時，更多人在思考，哪類細胞在調(diào)控皮膚衰老過程中能夠發(fā)揮關鍵作用？

1、免疫細胞

最近幾年的新興抗衰老研究中，免疫細胞被認為可能是對抗衰老的關鍵靶標。

免疫細胞由造血干細胞分化而來，在人體發(fā)揮著消滅體內(nèi)外有害物質(zhì)及清除衰老、變性、死亡細胞的作用，被譽為人體的健康衛(wèi)士，主要類型有：T細胞、B細胞、DC細胞、NK細胞等。

科學家們指出，除了炎癥生物標記物(例如C反應蛋白，IL-1和IL-6，TNF-α)之外，免疫系統(tǒng)的其他生物標記物，尤其是T和B淋巴細胞、單核細胞等亞群，都可能是衰老的重要標志。這是“免疫衰老學說”的主要內(nèi)容。

另一個觀點“炎癥衰老理論”與之同理，該理論最早由意大利博洛尼亞大學教授Claudio Franceschi提出，他認為，衰老細胞的典型特征是細胞周期停滯，并發(fā)展為多方面的衰老相關分泌表型(SASP)，可分泌多種促炎因子、趨化因子，導致慢性炎癥狀態(tài)，誘導周圍組織損傷，同時也導致了與衰老相關性疾病的發(fā)生。

雖然目前炎癥衰老的作用機理還不夠清晰，但免疫細胞的清除“異己”，調(diào)節(jié)慢性炎癥作用，已經(jīng)間接證明了它能夠發(fā)揮關鍵的抗衰老功能。2016年《自然》雜志刊登了的一項研究成果證明，清除衰老細胞可使動物壽命延長20%-30%，而免疫細胞正是清除衰老細胞的絕對主力軍[2]。

目前，免疫細胞衰老的研究主要應用于醫(yī)療美容行業(yè)。經(jīng)過臨床證明，人體內(nèi)注輸大量自體免疫細胞注射液(為NK細胞)能夠通過降低人體內(nèi)MMP蛋白酶的表達、增強KLK酶的表達來改善皮膚皺紋和防止衰老[3]。

2、干細胞和生長因子

干細胞是一種具有無限復制和增殖特性的細胞，具備自我復制、定向發(fā)育、修復和替換受損細胞的特點。雖然在化妝品行業(yè)，“干細胞化妝品”被認定為偽概念，但是從學術研究層面來看，干細胞與抗衰老之間擁有密不可分的聯(lián)系。

成體干細胞存在于人體的不同組織中，為器官提供生長和再生能力，維持體內(nèi)平衡。人體組織的再生能力取決于成體干細胞取代受損組織或細胞的能力和潛能，因此，干細胞的衰老會影響整體的衰老。

研究證明，干細胞具有強大的分泌功能，分泌生長因子、細胞因子，提升機體抗自由基能力，發(fā)揮促進血管生成及細胞增殖分化、抑制炎癥反應及趨化性、調(diào)節(jié)細胞粘附及遷移的功能，刺激組織細胞的再生、修復功能，加速傷口愈合和組織重塑，達到對抗衰老的目的。

在再生醫(yī)學領域中，研究人員發(fā)現(xiàn)干細胞在延緩皮膚衰老方面的作用非常強大，而在干細胞中研究最多的是間充質(zhì)干細胞。

2021年發(fā)表在《International Journal of Molecular Sciences》中的一篇綜述總結了間充質(zhì)干細胞在皮膚再生和年輕化中的作用：在皮膚再生方面，可促進細胞增殖和新生血管的形成并減少皮膚病灶的炎癥反應；在嫩膚方面，可產(chǎn)生膠原蛋白和彈性纖維，抑制金屬蛋白酶激活，并對紫外線輻射誘導造成的衰老進行保護[4]。

干細胞的應用方向主要在整形外科、醫(yī)療美容、組織工程等方面。不過，目前，我國目前沒有批準干細胞注射美容項目，大多數(shù)醫(yī)美機構用于干細胞注射的內(nèi)容物實際上都是干細胞衍生物(干細胞上清液、干細胞裂解液、干細胞外泌體)、細胞因子或者玻尿酸之類普通的醫(yī)美填充物。

3、線粒體及細胞能量

線粒體作為細胞的“能量工廠”，被稱為護膚新能源。線粒體將氧氣轉(zhuǎn)換為ATP(三磷酸腺苷)從而為細胞提供能量，此外，線粒體還參與細胞代謝、調(diào)節(jié)細胞信號傳導和參與細胞自噬等生命活動。

線粒體出現(xiàn)損傷或者功能障礙，一般會導致兩種情況。一種是細胞收到紫外線、微生物等刺激時，修復過程中線粒體供能不足，導致細胞缺乏能量，加速衰老。

另一種是線粒體受到損傷或應激釋放出一系列的分子信號物質(zhì)，引起機體無菌性炎癥反應，這種反應可能會導致基質(zhì)金屬蛋白酶表型的出現(xiàn)，促進膠原蛋白的分解，引發(fā)炎癥和皮膚老化。

此外，在參與細胞有氧呼吸的過程中，線粒體在長期的代謝作用下，還會產(chǎn)生自由基，包括超氧陰離子、羥基自由基、和過氧化氫等。這些自由基如果不能得到及時的清除，就會導致線粒體的氧化應激，損傷線粒體膜和DNA等重要組成部分，進而影響線粒體的正常功能，從而導致機體出現(xiàn)老化相關問題甚至疾病。

從不同的通道出發(fā)，清除體內(nèi)多余的活性氧和自由基，已經(jīng)成為目前最常見的抗衰美容方式之一。

然而，有業(yè)內(nèi)人士認為，目前難以通過化妝品直接作用于線粒體，調(diào)控細胞能量。因為線粒體位于細胞內(nèi)，被細胞膜包裹，線粒體抗衰調(diào)節(jié)劑很難穿過細胞膜到達線粒體內(nèi)部；另外，線粒體抗衰調(diào)節(jié)涉及到多種因素，包括線粒體基因、線粒體DNA復制、線粒體膜脂質(zhì)、線粒體蛋白等等，線粒體抗衰需要針對具體衰老問題進行精準調(diào)節(jié)。

作用于細胞衰老的成分及應用

雖然細胞衰老聽上去高深莫測，但在功效護膚成分的研究中，細胞層級的發(fā)現(xiàn)往往更好地揭示了科學邏輯，從而凸顯出成分或產(chǎn)品的賣點。這一點對于崇尚科技風潮的化妝品行業(yè)來說至關重要。

● 輔酶Q10

輔酶Q是一種在營養(yǎng)保健、化妝品等領域廣泛應用的成分，在化妝品配方表中以“泛醌”的名稱出現(xiàn)。

該成分主要作為線粒體電子傳遞鏈中的輔助因子，參與三磷酸腺苷合成的一系列氧化還原反應。同時，輔酶Q10也是最重要的脂質(zhì)抗氧化劑之一，它阻止自由基的產(chǎn)生，以及蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和DNA的變化。

在體外培養(yǎng)的成纖維細胞研究中，輔酶Q10可防止線粒體自噬，提升細胞產(chǎn)生ATP的能力，從而延緩細胞衰老過程。

拜爾斯道夫集團在輔酶Q10 的研究上擁有20多年的歷史。針對這個成分，拜爾斯道夫旗下品牌——妮維雅推出了一系列產(chǎn)品線。

比如，妮維雅輔酶Q10緊致塑顏修護精華中添加了食品級輔酶Q10，搭配肌酸、角鯊烷等成分，據(jù)稱能夠協(xié)同刺激膠原蛋白形成，提升ATP產(chǎn)量，改善皮膚衰老。

● 白藜蘆醇

白藜蘆醇是一種天然抗氧化劑，存在于葡萄、藍莓、桑葚等果皮當中。許多植物在被病原體感染或由于受到切割，撞擊或紫外線輻射等傷害時，為了對受傷部位的細胞進行保護和修復，就會產(chǎn)生白藜蘆醇這種植物抗毒素。

從化學結構分析來看，白藜蘆醇含有多酚結構，具有較強的抗氧化作用，能通過抑制二硫化谷胱甘肽和羥自由基的形成，清除自由基，保護DNA。

比如，法國公司ACTICHEM推出的護膚活性成分Resveratrox (INCI：丙二醇、水、葡萄藤提取物)提取自法國波爾多莊園種植的葡萄藤，其中富含白藜蘆醇單體和低聚物。該成分不僅具有類維生素A活性及類肉毒桿菌素活性，還具有提升細胞自噬能力，激活SIRT1的表達，調(diào)節(jié)皮膚衰老因子。

圖片源于奧雪生物

雅詩蘭黛今年公布的“色提因”(Sirtuin)研究掀起了行業(yè)熱議，事實上，早在2008年，雅詩蘭黛已經(jīng)證明了白藜蘆醇可以促進NAD+的再生，有助于增加SIRT1的活性，具備控制體內(nèi)氧化還原水平和發(fā)炎，促進DNA修復和調(diào)節(jié)線粒體能量代謝等重要生理功能。

在產(chǎn)品應用上，歐萊雅旗下品牌修麗可推出的白藜蘆醇精華，除了包含核心成分白藜蘆醇之外，還添加了黃岑根提取物、生育酚、咖啡因、煙酰胺等抗氧化成分，與NAD+抗衰通路相互協(xié)同，從多維度改善皮膚緊致度和皺紋。

● 煙酰胺

煙酰胺作為美白成分已經(jīng)是眾所皆知了。然而，寶潔在對煙酰胺的深入挖掘過程中還發(fā)現(xiàn)，煙酰胺能夠促進細胞自噬。

寶潔的研究證明，優(yōu)化的低pH條件下，煙酰胺配方可上調(diào)人表皮角質(zhì)形成細胞自噬標記物ATG5基因表達和蛋白水平[5]。這一研究成果已發(fā)表于《歐洲皮膚性病學會雜志》。

此外，寶潔2020年發(fā)表在《Aging Cell》上的一項研究還發(fā)現(xiàn)，采用煙酰胺治療7天，衰老的成纖維細胞最大呼吸量、ATP的周轉(zhuǎn)、空閑呼吸能力，能恢復到與年輕細胞相當?shù)乃絒6]。

基于這項研究，寶潔開發(fā)了一種“凈化型煙酰胺”，這是一種用特定的糖、溶劑和煙酰胺搭配的組合，這種組合能讓煙酰胺在pH3.8的環(huán)境極少的分解成煙酸。該專利組合也被應用到了OLAY流光瓶中，配合乳酸、水解酵母提取物、三氟乙酰三肽-2，提到預防光老化、促進表皮更新的作用。

● 其它

和上述成分類似的還有艾地苯、麥角硫因、肌肽、NMN等常見的抗氧化成分，均具備各自的線粒體作用機理。比如，麥角硫因已被證實可通過轉(zhuǎn)運蛋白OCTNI在線粒體中發(fā)揮獨特的抗氧化功能，清除自由基，從而抑制DNA損傷，減少脂質(zhì)過氧化，防護UV損傷。

此外，蘭蔻旗下的貴婦產(chǎn)品新菁純臻顏精華凝乳主打激活AMPK(磷酸腺苷激活蛋白激酶)通路，這是一種細胞能量代謝調(diào)節(jié)的關鍵分子，參與ATP的生成。

該產(chǎn)品使用的核心成分為“菁純永盛玫瑰凝萃”，其具體成分來源主要是三種玫瑰成分：洋薔薇花提取物、雜交玫瑰花提取物、突厥薔薇花油。蘭蔻經(jīng)過二氧化碳超臨界萃取后，完整地保留了玫瑰中的萜類物質(zhì)、植物脂肪酸等活性因子。這些成分配合辛酰水楊酸(ER195)使用，可有效促進AMPK磷酸化，打開AMPK抗老通路。

上美集團推出的國內(nèi)品牌PP2A，圍繞著“細胞級抗衰”展開了一系列的研究。在對抗衰新靶點PP2A（proteinphosphatase2A）的研究過程中發(fā)現(xiàn)，這種人體細胞中的蛋白磷酸酶是調(diào)節(jié)皮膚健康和衰老的“總開關”，即PP2A活性的提高有利于減緩衰老。

因此，上美集團開發(fā)出包裹活性葡萄籽提取物(E-AGSE)，能夠提升PP2A活性，同時具備出色的抗氧化和舒緩功能。該成分被應用在PP2A品牌的各個產(chǎn)品線當中。

宣稱細胞級衰老研究的成分，還有麥吉麗的獨家成分麥膚因。麥膚因是一種酵母菌/大米發(fā)酵產(chǎn)物濾液，據(jù)稱，麥吉麗從1000種酵母種精選出一種Saccharomyces veronae菌種，該菌種與秋田小町稻米發(fā)酵，最終得到麥膚因，具備良好的滲透性和親膚性。

該成分主要功效在于為細胞供能，其通過提升ATP加速細胞代謝，促進皮膚細胞膠原合成，延緩內(nèi)源性衰老。

抗衰老宣稱需要一再謹慎

不管是國際高端品牌，還是國內(nèi)品牌，細胞層級的抗衰老成為了品牌打造技術差異化的一個著力點。與此同時，行業(yè)內(nèi)因抗衰老宣稱受監(jiān)管處罰的案例仍然不在少數(shù)。

近期，北京市場監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布公告顯示，妍麗化妝品(中國)有限公司北京第五分公司因門店售賣的HBN品牌兩款商品，使用了不合規(guī)定的“抗衰老”宣稱被處以罰款1185元。

圖源北京市監(jiān)局官網(wǎng)

無獨有偶，此前，上海市閔行區(qū)市場監(jiān)督管理局也公布了一起化妝品因宣傳“抗衰老”被罰的典型案例。據(jù)行政處罰決定書顯示，上海伴夏生物科技有限公司因在其天貓旗艦店內(nèi)，對外銷售的商品廣告宣傳中含有“抗衰老”等字眼，構成虛假廣告的行為，被罰款4000元。

抗衰老的概念與《功效宣稱分類目錄》中的抗皺、舒緩并不能完全等同。化妝品違禁詞網(wǎng)開發(fā)人李錦聰曾公開表示，使用“抗衰老”宣傳被罰的原因在于“抗衰”本身的定義比較廣泛，容易引起誤解或虛假夸大宣傳。

雖然細胞級的衰老是摸清抗衰根源的必經(jīng)之路，但品牌需要更加謹慎，規(guī)范市場廣告標語虛假宣傳的亂象，避免對消費者造成誤導。

新事物、新概念的出現(xiàn)，必定要接受反復的審視。由于抗衰老自身的復雜性質(zhì)，細胞層級的衰老研究在化妝品行業(yè)的存在形式有很多，許多定義容易混淆概念。此外，針對細胞層級的衰老研究是否能夠以化妝品的形式起到作用，我們?nèi)匀淮嬖诤芏嘁蓱]。

隨著抗衰老市場逐漸壯大成為一片紅海，品牌集體尋求前沿研究的差異化。同時，新興抗衰老理念的出現(xiàn)，即將帶來一場關于市場傳播的挑戰(zhàn)。

參考文獻：

[1] López-Otín, C., Blasco, M. A., Partridge, L., Serrano, M., &Kroemer, G. (2013). The hallmarks of aging. Cell, 153(6), 1194–1217. [2] https://mp.weixin.qq.com/s/Bm1mBofR-qFBnvqv5GbdfQ

[3] Kim D S , Kim D J , Kim H P ,et al.Potential of Natural Killer Cell Enriched Conditioned Media for Skin Care and Anti-Aging [J].Journal of Cosmetics, Dermatological Sciences and Applications, 2021.

[4] Jo H , Brito S , Kwak B M ,et al.Applications of Mesenchymal Stem Cells in Skin Regeneration and Rejuvenation[J].International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(5):2410.

[5] Oblong JE, DeAngelis YM, Jarrold BB, et al. Optimized low pH formulation of niacinamide enhances induction of autophagy marker ATG5 gene expression and protein levels in human epidermal keratinocytes[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 , 34 (3):3-11.

[6] Oblong JE, Bowman A, Rovito HA, et al. Metabolic dysfunction in human skin: Restoration of mitochondrial integrity and metabolic output by nicotinamide (niacinamide) in primary dermal fibroblasts from older aged donors[J]. Aging Cell. 2020 , 19(10):13248.