文|醫(yī)趨勢(shì)

近日，全球最大醫(yī)療器械公司美敦力CEO表示，未來(lái)其業(yè)務(wù)重點(diǎn)將放在五大高速增長(zhǎng)的領(lǐng)域，其中之一就是心臟電生理。

什么是心臟電生理，為何會(huì)成為全球巨頭看中的高增長(zhǎng)領(lǐng)域？

心臟電生理是心血管介入治療器械領(lǐng)域第三大賽道。

心血管疾病是全球致死率最高的非傳染性疾病。在中國(guó)，心血管疾病的死亡率是腫瘤的2倍多。除了藥物外，介入治療是目前主要手段。

1960年，美敦力推出全球第一臺(tái)商業(yè)化可植入式心臟起搏系統(tǒng)，近年來(lái)，心血管介入治療器械已經(jīng)進(jìn)入“導(dǎo)管消融”的時(shí)代，而 “心血管消融技術(shù)”就隸屬于心臟電生理領(lǐng)域。

隨著“導(dǎo)管消融技術(shù)”的最新突破，美國(guó)華爾街分析師認(rèn)為全球心臟電生理市場(chǎng)原有格局或?qū)⒋笞?。與此同時(shí)，“導(dǎo)管消融”作為中國(guó)集采降價(jià)最“溫和”的領(lǐng)域之一，保留了一定空間，有利于中國(guó)心臟電生理市場(chǎng)的進(jìn)一步發(fā)展。

01、全球心血管領(lǐng)域的“兵家必爭(zhēng)之地”

電生理學(xué)作為一種生物醫(yī)學(xué)技術(shù)，被廣泛應(yīng)用于神經(jīng)科學(xué)和心血管領(lǐng)域。心血管領(lǐng)域的電生理學(xué)是評(píng)估人體心電系統(tǒng)和心臟活動(dòng)，以及治療心律失常的重要?？?。 

心律失常指心臟沖動(dòng)的頻率、節(jié)律、起源部位、傳導(dǎo)速度或激動(dòng)次序的異常。

心律失常介入治療手段一般分為：

植入手術(shù)：通過(guò)植入除顫儀、起搏器、人工心臟等進(jìn)行心臟節(jié)律管理，改善心臟功能；

心臟電生理手術(shù)：通過(guò)消融儀和消融導(dǎo)管釋放能量使目標(biāo)部位的心肌細(xì)胞毀損，達(dá)到阻斷異常電位傳導(dǎo)的目的，使心律恢復(fù)正常；

房顫是臨床最常見(jiàn)的心律失常類型，患病人群巨大，也是導(dǎo)致心衰，甚至心源性猝死的重要因素；除藥物外，心臟電生理手術(shù)是目前治療房顫的最佳途徑。

心臟電生理手術(shù)（又稱“導(dǎo)管消融手術(shù)”）是一種微創(chuàng)手術(shù)。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是“標(biāo)測(cè)+消融”兩大環(huán)節(jié)——先找到病變位置，然后對(duì)其進(jìn)行消融處理。

以中國(guó)市場(chǎng)為例，2025年預(yù)計(jì)心臟電生理手術(shù)將達(dá)58萬(wàn)例（復(fù)合增速28%），在所有心血管手術(shù)增速領(lǐng)先。

心臟電生理手術(shù)（導(dǎo)管消融手術(shù)） 資料來(lái)源：弗若斯特沙利文研究報(bào)告

“導(dǎo)管消融手術(shù)”所用到的醫(yī)療器械，主要分為心臟電生理設(shè)備和心臟電生理介入耗材。

心臟電生理設(shè)備主要包括：二維/三維標(biāo)測(cè)系統(tǒng)、消融儀等；

心臟電生理介入耗材主要包括：標(biāo)測(cè)導(dǎo)管、消融導(dǎo)管、穿刺鞘等。

電生理特殊性之一在于其技術(shù)壁壘非常高，市場(chǎng)高度集中在美敦力、強(qiáng)生、雅培、波士頓科學(xué)等頭部廠商。

中小企業(yè)難以撼動(dòng)行業(yè)格局，因此，技術(shù)迭代成為該領(lǐng)域市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵核心。

02、全球市場(chǎng)：美敦力、強(qiáng)生、雅培、波科競(jìng)逐最新技術(shù)趨勢(shì)

心臟電生理（導(dǎo)管消融）領(lǐng)域涉及到標(biāo)測(cè)、消融兩大技術(shù)。

標(biāo)測(cè)技術(shù)趨勢(shì)：從二維向三維發(fā)展，強(qiáng)生、雅培領(lǐng)銜

二維標(biāo)測(cè)系統(tǒng)依靠X射線掃描后呈現(xiàn)的二維影像進(jìn)行標(biāo)測(cè)，呈現(xiàn)的結(jié)果模糊，定位困難；

三維標(biāo)測(cè)系統(tǒng)可以形成三維影像圖，通過(guò)三維建模使標(biāo)測(cè)結(jié)果更加直觀。

基于三維標(biāo)測(cè)的顯著優(yōu)勢(shì)，臨床越來(lái)越多采用三維標(biāo)測(cè)進(jìn)行手術(shù)。截止目前，全球三維電生理手術(shù)已全面取代二維，手術(shù)量占比超過(guò)80%。

從強(qiáng)生推出首款三維標(biāo)測(cè)系統(tǒng)以來(lái)，三維標(biāo)測(cè)技術(shù)已歷經(jīng)近30年，此后，雅培又以并購(gòu)入局，乘勝追擊。

1995年，全球首款三維標(biāo)測(cè)系統(tǒng)由Biosense公司推出，此后被強(qiáng)生收購(gòu)，又持續(xù)推出了磁定位CARTO XP、磁電定位CARTO 3三維標(biāo)測(cè)系統(tǒng)等新產(chǎn)品。

2017年，雅培收購(gòu)圣猶達(dá)后將其Ensite系列三維標(biāo)測(cè)系統(tǒng)持續(xù)迭代升級(jí)，2021年推出最新的EnSite X EP三維標(biāo)測(cè)系統(tǒng)。

在當(dāng)前心血管領(lǐng)域，強(qiáng)生、雅培的三維標(biāo)測(cè)系統(tǒng)在行業(yè)內(nèi)占據(jù)較高份額。

消融技術(shù)趨勢(shì)：脈沖電場(chǎng)消融技術(shù)展露頭腳，雅培稍顯落后

1999年，全球首個(gè)射頻球消融產(chǎn)品Navistar Thermocool獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，來(lái)自于Biosense Webster（強(qiáng)生）公司。

2005年，全球首個(gè)冷凍球消融產(chǎn)品Arctic Front獲得CE批準(zhǔn)（2008年獲得FDA批準(zhǔn)），來(lái)自于CryoCath Technologies（美敦力）公司。

如今，消融技術(shù)進(jìn)入了“脈沖電場(chǎng)消融”時(shí)代。

2021年，全球首個(gè)脈沖電場(chǎng)消融產(chǎn)品Farapulse PFA獲得CE批準(zhǔn)，來(lái)自波士頓科學(xué)。

不同于傳統(tǒng)的基于熱效應(yīng)的消融方法，脈沖電場(chǎng)消融技術(shù)有兩大優(yōu)勢(shì)：

精準(zhǔn)度、安全性更高：能有選擇性地消融心臟組織，而保留血管、神經(jīng)及心臟周圍組織。

治療用時(shí)更短：因?yàn)椴恍枰獰崮軅鲗?dǎo)，消融過(guò)程高效快捷，顯著縮短消融時(shí)間。

因此，脈沖電場(chǎng)消融被認(rèn)為是電生理領(lǐng)域下一代消融技術(shù)，將成為市場(chǎng)主流。

3月6日，在最新2023年美國(guó)心臟病學(xué)年會(huì)（ACC 2023）上，加拿大蒙特利爾麥吉爾大學(xué)健康中心Atul Verma博士公布了Pulsed AF Pivotal試驗(yàn)最新結(jié)果。

該試驗(yàn)是一項(xiàng)前瞻性、全球多中心、非隨機(jī)配對(duì)單臂試驗(yàn)，旨在評(píng)估脈沖場(chǎng)消融治療在陣發(fā)性和持續(xù)性房顫患者中的療效和安全性。

結(jié)果顯示，脈沖場(chǎng)消融術(shù)成功消除多達(dá)三分之二房顫患者的異常心律，且療效可持續(xù)至少12個(gè)月，主要安全性不良事件發(fā)生率較低（0.7%）。

截至2023年4月30日，全球范圍上市的脈沖電場(chǎng)消融產(chǎn)品僅有3款，分別是：

波士頓科學(xué)Farapulse PFA（2021年獲歐盟CE認(rèn)證）；

Galvanize Therapeutics公司（Galaxy Medical）CENTAURI 脈沖電場(chǎng) (PEF) 系統(tǒng)（2022年獲歐盟CE認(rèn)證）；

美敦力旗下Affera的Sphere系列產(chǎn)品（2023年獲歐盟CE認(rèn)證）；

目前，美國(guó)、中國(guó)都暫無(wú)脈沖電場(chǎng)消融心臟電生理產(chǎn)品獲批上市。

已進(jìn)入美國(guó)臨床后期的產(chǎn)品：美敦力PulseSelect系統(tǒng)，強(qiáng)生VARIPULSE、Thermocool SmartTouch系統(tǒng)，Kardium公司Globe脈沖場(chǎng)系統(tǒng)。

相比之下，雅培似乎有些“落后”，據(jù)外媒消息，其正在開(kāi)發(fā)一款名為Volt的脈沖電場(chǎng)消融設(shè)備，計(jì)劃今年首次進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)；該設(shè)備預(yù)計(jì)將在2028年左右在美國(guó)獲批上市。或許其策略是在第一波PFA產(chǎn)品經(jīng)受市場(chǎng)“驗(yàn)證”后，直接推出新一代產(chǎn)品。

而分析師認(rèn)為，這或許將使雅培錯(cuò)失“先發(fā)優(yōu)勢(shì)”，屆時(shí)雅培可能經(jīng)歷兩波競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手沖擊浪潮。

第一波浪潮將于2024年開(kāi)始，波士頓科學(xué)Farapulse，美敦力PulseSelect、Sphere等或許都將在美國(guó)上市。分析師預(yù)測(cè)，這些設(shè)備可能會(huì)占據(jù)心臟電生理手術(shù)市場(chǎng)60%份額。

第二波浪潮將在2024年底，屆時(shí)將影響到雅培的EnSite X標(biāo)測(cè)系統(tǒng)，因?yàn)镻FA產(chǎn)品與標(biāo)測(cè)系統(tǒng)聯(lián)用。

03、中國(guó)市場(chǎng)：外企份額超85%，國(guó)產(chǎn)企業(yè)嘗試布局最新技術(shù)

20世紀(jì)80年代至今，中國(guó)心血管介入產(chǎn)業(yè)進(jìn)入快速發(fā)展期，成為中國(guó)高值耗材第一大領(lǐng)域，并在集采政策后出現(xiàn)了價(jià)值重構(gòu)。

*2022年10月，由福建省牽頭的“27省區(qū)”聯(lián)盟心臟電生理類耗材集采成功舉行，降幅基本低于50%，降價(jià)溫和，且國(guó)產(chǎn)降幅普遍高于進(jìn)口?；萏┽t(yī)療、微電生理在2022年報(bào)中都曾提到，電生理集采將加速提高企業(yè)在全國(guó)頭部大中心的準(zhǔn)入滲透率。

1989年，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院首先開(kāi)展導(dǎo)管消融治療室性心動(dòng)過(guò)速，開(kāi)啟了中國(guó)心血管電生理用于臨床治療。

目前在中國(guó)心臟電生理（導(dǎo)管消融）市場(chǎng)，以強(qiáng)生、雅培、美敦力、波科為代表的外資品牌仍占據(jù)超85%市場(chǎng)份額。

*** 根據(jù)弗若斯特沙利文研究報(bào)告，2020年度，強(qiáng)生、美敦力、雅培三者合計(jì)市場(chǎng)份額已達(dá)到85%以上。

中國(guó)企業(yè)雖然市場(chǎng)份額不占優(yōu)，但是在代表電生理手術(shù)最新技術(shù)的三維標(biāo)測(cè)、脈沖電場(chǎng)消融，已有多家中國(guó)頭部企業(yè)率先布局了產(chǎn)品。

三維標(biāo)測(cè)技術(shù)：惠泰醫(yī)療、微電生理 國(guó)產(chǎn)領(lǐng)先

錦江電子、微電生理、惠泰醫(yī)療均有三維標(biāo)測(cè)產(chǎn)品已獲批上市。其中，惠泰醫(yī)療、微電生理的三維標(biāo)測(cè)產(chǎn)品占據(jù)國(guó)產(chǎn)前列。

不同于全球，中國(guó)臨床目前仍以二維標(biāo)測(cè)為主；在三維領(lǐng)域，中國(guó)市場(chǎng)超過(guò)90%產(chǎn)品來(lái)自強(qiáng)生、雅培。

主要原因是，在三維標(biāo)測(cè)市場(chǎng)，受到高技術(shù)壁壘影響，國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品整體推廣時(shí)間較短。

2016年，首臺(tái)國(guó)產(chǎn)三維心臟電生理標(biāo)測(cè)系統(tǒng)在華上市，來(lái)自微電生理，2020年完成第三代產(chǎn)品迭代。

2021年，惠泰醫(yī)療的三維心臟電生理系統(tǒng)在華上市。

惠泰醫(yī)療的業(yè)務(wù)分為心臟電生理、冠脈通路、外周介入、OEM四大板塊。

2022年總營(yíng)收12.16億元（+46.7%），凈利潤(rùn)3.4億元（+74.57%）。

其中電生理業(yè)務(wù)營(yíng)收2.93億元（+26%），占總營(yíng)收24%。

其心臟電生理營(yíng)收主要來(lái)自于三維標(biāo)測(cè)產(chǎn)品。

微電生理是微創(chuàng)醫(yī)療旗下專注于心臟電生理（導(dǎo)管消融）業(yè)務(wù)的上市企業(yè)。

2022年?duì)I收2.6億元（+37%），凈利潤(rùn)297.18萬(wàn)元（+125%）。

微電生理也是目前手術(shù)量上的國(guó)產(chǎn)第一。

2022年微電生理共計(jì)開(kāi)展1萬(wàn)多例三維心臟電生理手術(shù)，惠泰醫(yī)療完成三維電生理手術(shù)3000余例。

脈沖電場(chǎng)消融技術(shù)：錦江電子國(guó)產(chǎn)領(lǐng)先

除了美敦力、波科、強(qiáng)生，中國(guó)企業(yè)已有不少布局脈沖電場(chǎng)消融技術(shù)PFA。

已在臨床試驗(yàn)階段的包括：惠泰醫(yī)療、捍宇醫(yī)療、玄宇醫(yī)療、洲瓴醫(yī)療、微電生理、艾科脈醫(yī)療等。

已進(jìn)入NMPA“綠色通道”/注冊(cè)階段的包括：美敦力（外資）、波士頓科學(xué)（外資）、強(qiáng)生（外資）、錦江電子、德諾電生理。

其中，錦江電子的LEAD-PFA心臟脈沖電場(chǎng)消融儀進(jìn)展最快，有望在2023年獲批，或?qū)⒊蔀槭卓钤谥袊?guó)上市的國(guó)產(chǎn)脈沖電場(chǎng)消融產(chǎn)品。

錦江電子的業(yè)務(wù)完全專注于心臟電生理（導(dǎo)管消融）領(lǐng)域。

2022年?duì)I收0.58億元（-1.69%）。目前其產(chǎn)品營(yíng)收主要來(lái)自于多道電生理記錄儀（占比超50%），但是在未來(lái)的脈沖電場(chǎng)消融領(lǐng)域，有望與外資企業(yè)“并駕齊驅(qū)”。

04、全球電生理市場(chǎng)“變奏曲”：雅培是否會(huì)再次出手并購(gòu)“彌補(bǔ)差距”？

全球市場(chǎng)按營(yíng)收排名，2022電生理TOP4：

第一美敦力：營(yíng)收59.1億美元（+6%）；

第二雅培：營(yíng)收49.7億美元（持平）

第三強(qiáng)生：營(yíng)收43億美元（+8.3%）

第四波士頓科學(xué)：營(yíng)收 26.9億美元（+13%）

心律產(chǎn)品主要為：除顫器（ICD）、自動(dòng)體外除顫器（AED）等；

心衰產(chǎn)品主要為：心臟起搏器、人工心臟 等；

導(dǎo)管消融產(chǎn)品主要為：標(biāo)測(cè)、消融儀器導(dǎo)管等；

2023年Q1，全球電生理TOP4排名發(fā)生改變，強(qiáng)生上升一位排第二，改變?cè)醋杂谑召?gòu)。

2022年11月，強(qiáng)生以166億美元收購(gòu)人工心臟制造商Abiomed，將電生理業(yè)務(wù)拓展到心衰領(lǐng)域。這項(xiàng)收購(gòu)使強(qiáng)生在2023年Q1超過(guò)雅培，位列全球電生理第二。

*** Abiomed擁有目前全球唯一獲FDA批準(zhǔn)的介入式人工心臟Impella。

目前電生理細(xì)分賽道格局：

心律、心衰領(lǐng)域：美敦力、雅培領(lǐng)先；

心臟電生理（導(dǎo)管消融）領(lǐng)域：強(qiáng)生第一、雅培第二、美敦力第三；

*** 數(shù)據(jù)來(lái)源于公開(kāi)財(cái)報(bào)、波士頓科學(xué)JPM 2022演講

如上文所述，技術(shù)突破是心臟電生理領(lǐng)域最主要競(jìng)爭(zhēng)點(diǎn)。隨著波科、美敦力、強(qiáng)生的最新一代脈沖電場(chǎng)消融PFA產(chǎn)品2023年即將在美國(guó)上市，對(duì)標(biāo)雅培PFA產(chǎn)品剛剛進(jìn)入臨床I期。分析師警告說(shuō)，到2025年，占雅培心臟電生理（導(dǎo)管消融）銷售約90%的產(chǎn)品可能會(huì)受到競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手PFA產(chǎn)品的影響。

事實(shí)上，全球電生理TOP4管線（甚至已獲批的PFA產(chǎn)品）幾乎都來(lái)源于并購(gòu)。那么，雅培下一步是否會(huì)出手并購(gòu)PFA管線來(lái)縮短“差距”？

1996年，強(qiáng)生先后以18億美元、4億美元收購(gòu)Cordis、Biosense。

此后將Cordis Webster（Cordis的消融產(chǎn)品）與Biosense（標(biāo)測(cè)產(chǎn)品）合并為如今的Biosense Webster（導(dǎo)管消融產(chǎn)品）。

2006年，波士頓科學(xué)以270億美元收購(gòu)Guidant公司，獲得心律、心衰領(lǐng)域產(chǎn)品。

2012年，收購(gòu)Rhythmia獲得導(dǎo)管消融領(lǐng)域（標(biāo)測(cè)產(chǎn)品）；

2013年，波士頓科學(xué)以2.75億美元收購(gòu)了巴德旗下電生理業(yè)務(wù)，使其躋身全球電生理前列；

2016年，收購(gòu)導(dǎo)管消融系統(tǒng)廠商Cosman Medical；

2021年，17.5億美元收購(gòu)Baylis Medical，加碼電生理耗材；9.25億美元收購(gòu)Preventice Solutions，加碼遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)；

2008年，美敦力收購(gòu)CryoCath Technologies，獲得冷凍消融產(chǎn)品。

2015年，收購(gòu)CardioInsight公司，獲得CardioInsight無(wú)創(chuàng)心臟三維標(biāo)測(cè)系統(tǒng)。

2017年，雅培以250億美元完成對(duì)圣猶達(dá)公司的收購(gòu)，獲得導(dǎo)管消融、心衰、心律領(lǐng)域產(chǎn)品。

此外，波科、美敦力最新上市的脈沖電場(chǎng)消融產(chǎn)品也都來(lái)自并購(gòu)。

2021年，波士頓科學(xué)以2.95億美元收購(gòu)Farapulse公司，獲得Farapulse PFA產(chǎn)品。

2022年，美敦力以10億美元收購(gòu)心臟電生理公司Affera，獲得Affera Prism-1心臟標(biāo)測(cè)導(dǎo)航平臺(tái)（是其第一個(gè)心臟繪圖和導(dǎo)航平臺(tái)），以及Sphere系列消融產(chǎn)品（Sphere-9可在RFA和PFA之間自由切換）。

因此，雅培通過(guò)并購(gòu)迅速獲得“入場(chǎng)”資格也并無(wú)不可。

如果要出手并購(gòu)，或許很大概率會(huì)是目前PFA管線研發(fā)領(lǐng)先但體量不大的創(chuàng)新醫(yī)療企業(yè)，比如：

Galvanize Therapeutics公司：CENTAURI脈沖電場(chǎng)（PEF）系統(tǒng)，已獲得CE認(rèn)證。

Kardium公司：Globe測(cè)繪和消融系統(tǒng)。

Adagio Medical公司：Adagio脈沖場(chǎng)冷凍消融（PFCA）技術(shù)。

當(dāng)然，也不排除中國(guó)公司的PFA管線。

中國(guó)心律失?；颊呋鶖?shù)大而心臟電生理手術(shù)滲透率低，僅為128.5臺(tái)/百萬(wàn)人，而美國(guó)達(dá)到1302.3臺(tái)/百萬(wàn)人。

無(wú)論是跨國(guó)企業(yè)還是民營(yíng)企業(yè)，希望更多創(chuàng)新技術(shù)更好應(yīng)用于臨床。