界面新聞?dòng)浾?| 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

近兩年，ADC（抗體偶聯(lián)藥物）領(lǐng)域頗為熱鬧，重磅產(chǎn)品、授權(quán)交易不斷涌現(xiàn)。這背后的賣水人也動(dòng)作頻頻。日前，東曜藥業(yè)牽手博瑞醫(yī)藥，開(kāi)展ADC領(lǐng)域的CDMO（醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)外包組織）服務(wù)戰(zhàn)略合作；榮昌生物的子公司邁百瑞在深交所創(chuàng)業(yè)板過(guò)會(huì)，后者在ADC藥物CDMO領(lǐng)域優(yōu)勢(shì)突出。

7月9日，生物藥CDMO龍頭藥明生物也宣布新動(dòng)作。公司擬分拆藥明合聯(lián)（WuXi XDC）并于香港聯(lián)交所主板上市。藥明合聯(lián)是藥明生物和合全藥業(yè)成立的合資公司，專注于提供ADC等生物偶聯(lián)藥物端到端CRDMO服務(wù)。

關(guān)于拆分上市的原因，藥明生物表示，擬分拆可賦能藥明合聯(lián)發(fā)展其致力于生物偶聯(lián)物的CRDMO服務(wù)，并從ADC拓展至所有生物偶聯(lián)物，包括多肽偶聯(lián)物、寡核苷酸偶聯(lián)物以及化學(xué)偶聯(lián)物（從ADC到XDC）。

同時(shí)，擬分拆將允許藥明合聯(lián)在資本市場(chǎng)上擁有獨(dú)立的融資平臺(tái)，以滿足其資金需求，也促進(jìn)藥明生物資源配置更為有序高效。

此外，擬分拆上市后，藥明合聯(lián)將繼續(xù)為藥明生物子公司，即藥明合聯(lián)的財(cái)務(wù)業(yè)績(jī)將繼續(xù)合并入賬至藥明生物的綜合財(cái)務(wù)報(bào)表。截至2022年末，藥明合聯(lián)的收益及經(jīng)調(diào)整純利在藥明生物的占比分別為約6.5%及不足5%。

同日，藥明合聯(lián)IPO獲港交所受理。招股書顯示，2020年至2022年，以及2023年1-3月，藥明合聯(lián)收益為9635.3萬(wàn)元、3.11億元、9.90億元和4.88億元；經(jīng)調(diào)整凈利潤(rùn)分別為3277.5萬(wàn)元、7708.7萬(wàn)元、1.94億元和1.00億元。其中，海外最終客戶在公司收益中的占比由不到30%提升至當(dāng)下的近70%。

飛速增長(zhǎng)的業(yè)績(jī)背后是ADC領(lǐng)域的火熱研發(fā)和該領(lǐng)域?qū)DMO服務(wù)的巨大需求。

據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，全球ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將從2022年的79億美元增至2030年的647億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為30.0%。目前，全球共有15款A(yù)DC藥物已經(jīng)獲批。而截至2023年3月末，全球共有222款A(yù)DC候選藥物進(jìn)入臨床階段。其中，處于I、II及III期臨床試驗(yàn)的分別為130款、75款及17款。

此外，ADC藥物可以分為抗體、連接子、毒素三個(gè)部分。其中抗體由細(xì)胞發(fā)酵得到，后兩者由化學(xué)合成得到。這意味著三者來(lái)源于不同生產(chǎn)技術(shù)和場(chǎng)地。另外，ADC研發(fā)的關(guān)鍵還在于將連接子與抗體進(jìn)行偶聯(lián)。當(dāng)下，ADC藥物發(fā)展到第三代，其技術(shù)突破即是偶聯(lián)技術(shù)由隨機(jī)偶聯(lián)發(fā)展成定點(diǎn)偶聯(lián)，提高了藥物的抗體偶聯(lián)比（DAR）均一性，從而降低了非治療性毒副作用，拓寬了藥物治療窗口。

不過(guò)，多數(shù)生物制藥公司并不具備以上全部能力。這一點(diǎn)對(duì)照藥明合聯(lián)也可見(jiàn)一斑，其兩大股東藥明生物和合全藥業(yè)分別在生物藥和小分子藥物開(kāi)發(fā)能力上具有優(yōu)勢(shì)。另外，公司具有專有的WuXiDAR4偶聯(lián)技術(shù)。因此，生物偶聯(lián)藥物開(kāi)發(fā)的外包率約為70%，遠(yuǎn)高于其他生物制劑34%的外包率。

從競(jìng)爭(zhēng)格局上看，據(jù)招股書，藥明合聯(lián)是全球唯一具有ADC開(kāi)發(fā)一體化端到端服務(wù)能力的公司。按收益計(jì)算，2020年至2022年，藥明合聯(lián)在全球ADC等生物偶聯(lián)藥物CRDMO的市場(chǎng)份額從1.8%提升至9.8%。2022年，公司在中國(guó)的市占率為69.5%，在全球和中國(guó)市場(chǎng)分別排名第二、第一。

具體到藥明合聯(lián)的客戶和項(xiàng)目數(shù)量上，2020年至2022年，以及2023年1-3月，公司服務(wù)客戶數(shù)量分別為49名、115名、167名和126名。截至2020年至2022年末，以及2023年5月末，公司分別共有9款、12款、24款及28款A(yù)DC候選藥物從發(fā)現(xiàn)階段進(jìn)入CMC（化學(xué)成分生產(chǎn)和控制）開(kāi)發(fā)階段。

截至2023年5月末，公司有102個(gè)進(jìn)行中的整體項(xiàng)目，并幫助客戶提交45款A(yù)DC候選藥物的IND（新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)）。這一數(shù)字僅在2022年即為18款，超過(guò)總數(shù)的三分之一。基于此，公司IND后服務(wù)的收入占比也由2020年的不到45%提升至當(dāng)下的65%左右。

此外，藥明合聯(lián)披露，公司已完成兩個(gè)整體項(xiàng)目的程序驗(yàn)證，并幫助準(zhǔn)備提交BLA（生物制品執(zhí)照申請(qǐng)）。這意味著藥物獲批后，公司或?qū)⒂许?xiàng)目進(jìn)入商業(yè)化生產(chǎn)階段。

在產(chǎn)能上，藥明合聯(lián)在無(wú)錫、上海及常州經(jīng)營(yíng)三個(gè)基地，分別用于開(kāi)發(fā)生產(chǎn)原液/藥品，生物偶聯(lián)藥物發(fā)現(xiàn)及工藝開(kāi)發(fā)，以及開(kāi)發(fā)生產(chǎn)連接符及有效載荷。值得注意的是，上述三個(gè)基地位于方圓200公里或約兩小時(shí)車程范圍內(nèi)，有利于物流協(xié)調(diào)及管理，提高效率，從而可能降低整體成本。

據(jù)招股書，2020年至2022年，以及2022年和2023年1-3月，公司毛利率分別為8.4%、36.5%、26.4%、37.9%及24.3%。毛利率波動(dòng)主要基于兩個(gè)因素。其一，2021年公司業(yè)務(wù)規(guī)模增長(zhǎng)、生產(chǎn)設(shè)施增產(chǎn)及服務(wù)效率提高，提高了規(guī)模經(jīng)濟(jì)效益及毛利率。其二，抗體中間體生產(chǎn)方面的外包成本錄得百分點(diǎn)增加，導(dǎo)致公司2022年和2023年1-3月的毛利率降低。

由此，藥明合聯(lián)本次上市募資的用途之一即是擴(kuò)產(chǎn)。據(jù)招股書，公司募資用途包括用于在新加坡興建生產(chǎn)設(shè)施，并擴(kuò)大在中國(guó)的抗體中間體產(chǎn)能；用于有選擇地尋求戰(zhàn)略聯(lián)盟、投資及收購(gòu)機(jī)會(huì)，以擴(kuò)大公司技術(shù)平臺(tái)及服務(wù)類型；以及用作營(yíng)運(yùn)資金及其他一般公司用途。

具體而言，藥明合聯(lián)采取“全球雙廠生產(chǎn)”的策略。無(wú)錫新建設(shè)施包括一條公斤級(jí)連接符及有效載荷生產(chǎn)線（XPLM1），一條生物偶聯(lián)藥物抗體中間體和原料藥雙功能生產(chǎn)線（XmAb/XBCM2），以及一條藥品生產(chǎn)線（XDP2）。新加坡基地新建設(shè)施包括一條生物偶聯(lián)藥物抗體中間體和原料藥雙功能生產(chǎn)線（XmAb/XBCM3），一條原料藥生產(chǎn)線（XBCM4）以及兩條藥品生產(chǎn)線（XDP3及XDP4）。

公司預(yù)計(jì)，XPLM1設(shè)施、XmAb/XBCM2及XDP2設(shè)施分別將于2023年第四季度、第三季度開(kāi)始GMP合規(guī)運(yùn)營(yíng)；新加坡基地將于2026年前開(kāi)始GMP合規(guī)運(yùn)營(yíng)。