文|氨基觀察
眾所周知，印度以其強大的仿制藥生產(chǎn)能力，被標榜為“世界藥房“。但印度制造，在創(chuàng)造一個個神話的同時，也在滋生一個個的丑聞。
不斷涌現(xiàn)的質(zhì)量和監(jiān)管法規(guī)問題，令FDA對“世界藥房”萬分警惕。雖然FDA有些投鼠忌器，擔心對供應鏈造成破壞作用，但依然痛下殺手禁止問題印度藥的進口。
被禁止進入市場，印度制藥的代價自然是沉重的。這不僅意味著短期收入的消失，更有可能給競爭對手帶來機會。不久前，齊魯制藥便抓住了這一機會，成功將化療藥物順鉑注射液臨時進口美國。
不過，對于國內(nèi)企業(yè)來說，印度制造問題同時還有警示作用。當前，更多的國內(nèi)藥企希望將創(chuàng)新藥打入美國市場。
而印度藥企的真實經(jīng)歷告訴我們，要想在海外實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，不能僅僅靠價格，還包括對質(zhì)量與監(jiān)管法規(guī)的高度遵守。
/ 01 / 屢屢被禁的“藥房”
被印度總理自豪地成為“世界藥房“的印度，屢屢因為自身問題而導致后院起火。因為，他們在質(zhì)量和監(jiān)管方面的巨大問題甚至在全球頻頻引發(fā)命案。
這讓FDA對于印度制藥業(yè)的種種問題越來越重視。在大部分情況下，F(xiàn)DA的態(tài)度選擇“隱忍”。因為，“質(zhì)量”問題造成的停產(chǎn)，意味著會讓美國藥物陷入緊缺狀態(tài)。
早在2019 年，F(xiàn)DA就表示，62% 的藥品短缺是由質(zhì)量問題引起的。
但在印度藥廠的一再拉垮下，重拳將會持續(xù)出擊，最著名的例子就是Ranbaxy。
2013年，F(xiàn)DA禁止印度仿制藥公司Ranbaxy的產(chǎn)品進入美國市場。禁令的起因，是Ranbaxy膽大妄為地向FDA提供了虛假文件，幫助其產(chǎn)品達到質(zhì)量標準，而且在另一家沒有資質(zhì)的生產(chǎn)設施中制造藥品。
Ranbaxy接受了FDA的指控，并支付了5億美元的罰款。這創(chuàng)造了當時仿制藥公司違反《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》的最大經(jīng)濟處罰。
近年來，因為質(zhì)控問題被禁止進入美國市場的例子，依然屢見不鮮。
例如，去年FDA在現(xiàn)場檢查時發(fā)現(xiàn)，Intas 公司的藥物質(zhì)控極差，實驗室記錄不完整、菌落統(tǒng)計不規(guī)范，質(zhì)量部門監(jiān)管不力等問題不勝枚舉。
也正因此，F(xiàn)DA決定停止Intas的化藥進口工作，直至其順鉑生產(chǎn)線整改完成。雖然后續(xù)FDA已和Intas制定了重啟順鉑生產(chǎn)的計劃，但具體日期尚未確定。
可以說，在質(zhì)量問題下，印度藥房部分產(chǎn)業(yè)的位置，變得很尷尬。
/ 02 / 此消彼長的世界
勝利的機會，通常是對手為你提供的。印度藥企不斷惹火上身，必然會給其它競爭對手留下突圍空間。
對于藥企來說，一旦受到FDA出口限制，無非兩個選擇：轉移至合規(guī)工廠或整改完成。但兩個選擇，均耗時費力。
因為審核等程序，若將生產(chǎn)轉移至旗下另一家合規(guī)的工廠，大概需要6-9個月時間。而藥企在原有工廠上解決FDA的警告問題，可能需要2-3年。
而對于緊張的藥物供給來說，這必然給后來者超車的機會。印度藥企問題所導致的藥品短缺，使得美國開始將目光轉向中國藥企。
為了解決順鉑短缺問題，美國已向齊魯制藥進口這種救命藥的仿制藥，F(xiàn)DA直接為這批順鉑開了“后門”：齊魯制藥的順鉑不到2個月就完成了審批。
5月23日，F(xiàn)DA特許齊魯制藥順鉑注射液臨時進口美國。緊急獲批一周后，齊魯制藥一卡車的順鉑被運往美國救急。
并且，這批順鉑藥品標簽上的線形條形碼，可能無法在美國的掃描系統(tǒng)上準確注冊，需手動導入藥品信息；
包裝的紙箱沒有《藥品供應鏈安全法》要求的產(chǎn)品標識符等；甚至藥物包裝都是國內(nèi)，藥瓶上貼的都是中文。
在以往，這批華藥并不符合FDA規(guī)范，難以獲得市場準入資格；但如今，F(xiàn)DA選擇“忽略”這些問題。
對于齊魯制藥來說，無疑迎來了新的機遇。當然，不僅僅是齊魯制藥，面對拉垮的印度藥企，其它藥企必然也會有類似機遇。
但話又說回來，中國公司的志向不應只是充當救火隊員，還應該擁有在美國市場“扎下去”的長遠目標。
制藥行業(yè)并不像能富士康制造那樣低門檻，為世界制藥業(yè)提供原料藥和成品藥大任的國家，全世界寥寥無幾。中國制藥行業(yè)，必然是為數(shù)不多的選手之一。
長期以來，中國制藥企業(yè)一直渴望打入利潤豐厚的美國市場。但相對于印度的表現(xiàn)，國內(nèi)企業(yè)迄今為止的成績單還稱不上優(yōu)秀。
如今，印度藥神的經(jīng)常性翻車，也或許意味著中國制藥機遇的悄然而至。當然了，對手犯錯只是提供了一個天賜良機，但最終還是要依靠自身的實力，把握這樣難得的機遇。
/ 03 / 絕不能犯的錯誤
不過，對于中國藥企來說，印度制藥企業(yè)的拉垮表現(xiàn)，帶來機遇的同時，還包括警示作用。
隨著研發(fā)整體實力的增強，出海已經(jīng)成為國內(nèi)實力藥企的必選項。
2019 年，百濟神州創(chuàng)造了歷史，其布魯頓酪氨酸激酶抑制劑澤布替尼，成為第一個獲準在美國使用的國產(chǎn)腫瘤藥物，且近年來銷售額表現(xiàn)出色，逐年增長。
在百濟神州自主出海之后，傳奇生物的血癌CAR-T 療法Carvykti?也以借船的方式，成功登陸美國市場。2022年，在強生的推進下，Carvykti?正式獲得FDA核準上市。
除了這些成功的先驅(qū)之外，還有諸多后備選手摩拳擦掌，準備完成出海壯舉。例如，在主導了本土市場之后，國產(chǎn)PD-1也在嘗試進軍美國市場。
然而，印度藥企的真實經(jīng)歷告訴我們，要想在海外實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，不能僅僅靠價格，更重要的是質(zhì)量與監(jiān)管法規(guī)的高度遵守。
實際上，國產(chǎn)PD-1出海的歷程中，也存在因為“制造”問題的小波瀾。今年5月31日，在經(jīng)歷了2年的等待后， Coherus發(fā)布公告表示，F(xiàn)DA已完成對特瑞普利單抗中國制造基地的相關檢查。
不過，在檢查過后，F(xiàn)DA向君實生物簽發(fā)了“483”表格，對三項觀察結果進行了標記。所謂“483表格”，指的是FDA對生產(chǎn)FDA監(jiān)管產(chǎn)品的制藥公司進行檢查，并將其意見記錄在FDA 483表格上，通?？s寫為“483”。
“483 表格”對于藥企來說非常重要，一個 483表可以準確地告訴公司哪些方面需要改進或糾正，以從偏離正軌的道路上重新回歸，并保持合規(guī)性。
藥企在收到 483 表后，有15天的時間做出回應，列舉出它們對FDA提出問題的相對應糾正措施計劃，然后迅速實施這些措施，以糾正錯誤。
對于FDA出具的“483表格”，Coherus 認為其中提出的問題很容易解決，預計在 6 月初公司就能向 FDA 提交回應。但即便如此，依然對Coherus的股價造成了較大影響。
在人命關天的醫(yī)藥行業(yè)，制造問題向來都不是小煩惱。無論是在任何國家、地區(qū)銷售藥物，都要始終高標準、嚴要求。只有這樣，藥企才能持續(xù)鞏固自身護城河，不給競爭對手可乘之機。