文|氨基觀察
花費(fèi)九年時(shí)間研發(fā)，開(kāi)展了十幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)、上萬(wàn)名受試者入組、投入研發(fā)費(fèi)用數(shù)十億美元，這是強(qiáng)生對(duì)于RSV疫苗的下注。
如果一切順利，憑借著還算不錯(cuò)的臨床數(shù)據(jù)，一兩年之后強(qiáng)生的RSV疫苗大概率也能夠獲批上市，為強(qiáng)生帶來(lái)數(shù)十億美元的收入。
對(duì)于這樣的一款潛力股產(chǎn)品，無(wú)論是放在哪個(gè)國(guó)內(nèi)藥企的管線中，想必都會(huì)是必須拿下的對(duì)象。
但是，就在成功只差臨門(mén)一腳之際，強(qiáng)生放棄了。3月29日，強(qiáng)生一紙公告，宣布終止這款RSV疫苗的三期臨床。
放棄的理由，卻不是因?yàn)橐呙缧Ч缓?，也不是FDA提出了什么問(wèn)題，而是強(qiáng)生認(rèn)為，RSV疫苗這一領(lǐng)域太卷，已經(jīng)不存在未滿足的臨床需求了。
對(duì)于一直在追尋重磅炸彈藥物的國(guó)內(nèi)藥企來(lái)說(shuō)，大概率難以對(duì)強(qiáng)生做出的決策共情。
但正是這種始終追求未滿足臨床需求的精神，在驅(qū)動(dòng)著強(qiáng)生這家百年大藥企能夠始終屹立于創(chuàng)新藥潮頭。強(qiáng)生的抉擇，必然值得藥企們思考。
/ 01 /2023 RSV疫苗之變
2023年，對(duì)于RSV疫苗賽道來(lái)說(shuō)，必將是風(fēng)云變幻的一年。有著疫苗黑洞之稱的RSV疫苗，終于要迎來(lái)零的突破。
要知道，過(guò)去60年，在RSV疫苗賽道翻車的藥企不計(jì)其數(shù)。
比如輝瑞。早在1966年，輝瑞就研發(fā)了一款滅活RSV疫苗，但在臨床試驗(yàn)中該疫苗出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)，有16名幼兒病情嚴(yán)重需要住院，甚至有2名嬰兒死亡。
這一嚴(yán)重不良事件使得FDA暫停了所有RSV疫苗的臨床研究，RSV疫苗研發(fā)進(jìn)入了長(zhǎng)時(shí)間的沉默期。
再比如，Novavax早早就下注RSV疫苗，但兩次臨床試驗(yàn)均以失敗告終，Novavax也因RSV疫苗失敗一度瀕臨破產(chǎn)。
可以說(shuō)，RSV疫苗讓我們見(jiàn)識(shí)到，疫苗研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)如此之高。不過(guò)，RSV疫苗并未就此沉淪，即便在副作用陰云的籠罩之下，仍有藥企在不斷努力。
功夫不負(fù)有心人，經(jīng)過(guò)幾十年時(shí)間的積累，如今包括輝瑞、強(qiáng)生、葛蘭素史克、Moderna、Bavarian Nordic在內(nèi)的五款疫苗都進(jìn)入了三期臨床階段。其中輝瑞、Moderna、葛蘭素史克的RSV疫苗更是相繼撞線，在2022年公布了三期臨床數(shù)據(jù)。
RSV疫苗領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)，也從疫苗能不能成功，變成了哪家藥企能先成功的問(wèn)題。從目前的形勢(shì)來(lái)看，率先上岸的玩家大概率會(huì)是葛蘭素史克和輝瑞。
此前，F(xiàn)DA專家委員會(huì)投票認(rèn)可輝瑞、葛蘭素史克疫苗的安全性和有效性，支持FDA批準(zhǔn)這兩款RSV疫苗獲批上市。
大多數(shù)情況下，F(xiàn)DA與咨詢委員會(huì)的意見(jiàn)都不會(huì)相左。如果不出意外，F(xiàn)DA將在5月宣布葛蘭素史克與輝瑞疫苗上市結(jié)果。Moderna的RSV疫苗也將于2023年上半年遞交上市申請(qǐng)。
相比之下，強(qiáng)生的RSV疫苗仍處于三期臨床階段，預(yù)計(jì)在2024年才能夠完成臨床試驗(yàn)，距離臨床試驗(yàn)完成還需要近一年半的時(shí)間。毫無(wú)疑問(wèn)，在RSV疫苗的競(jìng)賽中，強(qiáng)生落后了。
這種背景下，強(qiáng)生的RSV疫苗作為后來(lái)者，上市后面對(duì)的必將是一個(gè)極度內(nèi)卷的市場(chǎng)。
/ 02 /強(qiáng)生的取舍
當(dāng)然，落后并不意味著，強(qiáng)生的RSV疫苗會(huì)毫無(wú)用武之地，內(nèi)卷也不意味著強(qiáng)生賺不到錢(qián)。
畢竟，想要在RSV疫苗領(lǐng)域占據(jù)優(yōu)勢(shì)，除了占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)，還可以憑借更強(qiáng)的保護(hù)效果以及更好的安全性。
而在這一點(diǎn)上，強(qiáng)生的RSV疫苗是有希望的。
目前輝瑞、Moderna、葛蘭素史克三款疫苗的三期臨床終點(diǎn)并不相同，如果以預(yù)防2種或更多RSV相關(guān)下呼吸道癥狀（RVS-LRTD2）的有效率作為統(tǒng)一臨床終點(diǎn)，三者的保護(hù)率分別為66.7%、83.7%、94.1%。
再來(lái)看強(qiáng)生的RSV疫苗，2023年2月強(qiáng)生公布RSV疫苗的2b期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，一劑候選疫苗預(yù)防嚴(yán)重疾病的效率為 80.0%，預(yù)防任何 RSV 急性呼吸道感染的效率為 69.8%。
雖然并非頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，但也能看出，強(qiáng)生的RSV疫苗效果并不遜色于另外三款RSV疫苗。
從中和抗體水平來(lái)看，在接種強(qiáng)生RSV疫苗后，RSV中和抗體水平在第14天就上升到接種前的13.5倍，抗體水平也上升了近9倍。
可以說(shuō)，即便后發(fā)，強(qiáng)生的RSV疫苗仍然有機(jī)會(huì)。關(guān)于這一點(diǎn)華爾街的分析師也持有相同的態(tài)度。
此前，SVB Leerink 分析師估計(jì)，到2030年疫苗巨頭葛蘭素史克將獲RSV疫苗市場(chǎng)的29億美元收入，輝瑞獲得21億美元，強(qiáng)生獲得17億美元。一年17億美元，強(qiáng)生RSV疫苗的市場(chǎng)空間也還算是可觀。
但是，出乎意料的是，強(qiáng)生卻決定放棄RSV疫苗。3月29日，強(qiáng)生宣布放棄RSV疫苗的三期臨床。
這不僅意味著，RSV疫苗未來(lái)可能帶來(lái)的數(shù)十億想象空間要被歸零，更意味著，強(qiáng)生在RSV疫苗所花費(fèi)的研發(fā)支出打了水漂。
雖然強(qiáng)生并未披露目前為止RSV疫苗的研發(fā)投入是多少，但可以肯定絕不是一個(gè)小數(shù)目。
要知道，在RSV疫苗的二期臨床中強(qiáng)生就納入了5700多名患者。而三期臨床試驗(yàn)的規(guī)模更大，目前為止三期臨床試驗(yàn)中的入組患者數(shù)量已經(jīng)超過(guò)23000人。
而更讓人感到疑惑的是，還有一年多時(shí)間這款產(chǎn)品就能完成三期臨床試驗(yàn)，為強(qiáng)生帶來(lái)收益，憑借著強(qiáng)生的銷售能力，至少回本不成問(wèn)題。如今，強(qiáng)生卻做出放棄的選擇，多少會(huì)讓人感到遺憾。
那么，面對(duì)著伸手即得的機(jī)會(huì)，強(qiáng)生為何如此果斷放棄了？
在公告中，強(qiáng)生公司執(zhí)行副總裁Bill Hait 博士表示，放棄RSV疫苗研發(fā)是在評(píng)估RSV疫苗前景之后做出的決定，為的是使強(qiáng)生持續(xù)專注于推進(jìn)差異化的管道，致力于那些真正未滿足的臨床需求。
沒(méi)錯(cuò)，強(qiáng)生的放棄只是因?yàn)檫@一領(lǐng)域已經(jīng)不在具有未滿足的臨床需求，大藥企的決策就是這么任性。
美國(guó)投資者對(duì)于強(qiáng)生的“任性”，似乎也沒(méi)有太大的波瀾。在消息公布后，強(qiáng)生的股價(jià)非但沒(méi)有跌，反而還漲了0.98%。
/ 03 /創(chuàng)新的抉擇
在創(chuàng)新藥的研發(fā)之路上，擺在藥企面前的路大致有兩條，me better或者First in class。
強(qiáng)生是FIC堅(jiān)定的追求者。就像強(qiáng)生的醫(yī)學(xué)博士Bill Hait所說(shuō)，“強(qiáng)生更希望專注推進(jìn)差異化的管線，在醫(yī)療需求未得到滿足的地區(qū)開(kāi)發(fā)新的治療方式，以改善數(shù)百萬(wàn)患者的生活?！?/p>
固然，這是一種公關(guān)話術(shù)，但不管怎么說(shuō)，在面對(duì)觸手可及的成功之際愿意放手，這本身也說(shuō)明了強(qiáng)生的態(tài)度：
作為跟隨者進(jìn)行研發(fā)更容易淪為平庸，若想要通往偉大，注定要做那些難而正確的事。
當(dāng)然，這也并不意味著我們不需要me better 策略。不可否認(rèn)，對(duì)于大藥廠來(lái)說(shuō)，專注于me better或許是更好的一個(gè)商業(yè)模式。它能將創(chuàng)新藥研發(fā)九死一生的風(fēng)險(xiǎn)降低，又能使藥企多年積累的臨床、商業(yè)化等資源價(jià)值最大化。
大藥企禮來(lái)便是me better領(lǐng)域最成功的一個(gè)例子。與強(qiáng)生不同，禮來(lái)在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域一直都是一個(gè)跟隨者，其管線中FIC產(chǎn)品極為罕見(jiàn)，大部分是me better產(chǎn)品。
但這并不影響，禮來(lái)的表現(xiàn)。在過(guò)去幾年間，禮來(lái)是美股市場(chǎng)漲幅最好的醫(yī)藥股之一。在純醫(yī)藥公司領(lǐng)域，市值也曾一度位居第一。
禮來(lái)和強(qiáng)生，兩種模式的殊途同歸告訴我們，無(wú)論是FIC還是me better都有著自己的用武之地。
回到國(guó)內(nèi)來(lái)說(shuō)，國(guó)內(nèi)藥企中同樣存在著兩種不同路線的選擇。不過(guò)，選擇me better的藥企太多，而選擇FIC的藥企太少。
對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，me better藥物的問(wèn)世，無(wú)疑能帶來(lái)更多、更好的藥物治療選擇。不過(guò)對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥的發(fā)展而言，只依靠me better則很難驅(qū)動(dòng)中國(guó)創(chuàng)新藥的持續(xù)進(jìn)階。
當(dāng)然，我們也并非要求所有的藥企都要去探索FIC藥物，畢竟FIC藥物的研發(fā)難度極高。對(duì)于一些實(shí)力不足的藥企來(lái)說(shuō)，一窩蜂沖去研發(fā)FIC只會(huì)造成不必要的傷亡。
但是，對(duì)于那些更有能力、更有野心的國(guó)內(nèi)藥企而言，或許也是時(shí)候去挑戰(zhàn)更具難度的FIC、去滿足更多未滿足的臨床需求。
在那里，成為歷史亦或者創(chuàng)造歷史。