界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
從獲批到商業(yè)化經(jīng)歷了8個(gè)月，從商業(yè)化到停產(chǎn)也經(jīng)歷了8個(gè)月。這就是國(guó)內(nèi)首款獲批的新冠新藥安巴韋單抗/羅米司韋單抗的命運(yùn)。
3月24日，港股上市公司騰盛博藥發(fā)布2022年業(yè)績(jī)公告及所得款項(xiàng)用途變更公告。其中，最引人注目的事項(xiàng)為，公司決定結(jié)束安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法項(xiàng)目，并已停止生產(chǎn)工作以將資源重新轉(zhuǎn)向核心項(xiàng)目。
3月27日收盤，騰盛博藥股價(jià)為5.010港元/股，微跌0.40%。而時(shí)間線拉長(zhǎng)來(lái)看，其相較于此前高點(diǎn)已經(jīng)跌去約六成。
安巴韋單抗/羅米司韋單抗是騰盛博藥與清華大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院合作研發(fā)的新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物。三方于2020年3月成立合資公司騰盛華創(chuàng)。2021年12月，國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）應(yīng)急批準(zhǔn)騰盛華創(chuàng)的安巴韋單抗注射液及羅米司韋單抗注射液注冊(cè)申請(qǐng)，用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年（12—17歲，體重≥40kg）新型冠狀病毒感染患者。其中，青少年適應(yīng)癥人群為附條件批準(zhǔn)。
新冠病毒中和抗體的設(shè)計(jì)思路是以結(jié)合細(xì)胞的病毒的S蛋白結(jié)構(gòu)為靶標(biāo)，阻斷病毒與人體細(xì)胞結(jié)合。相較于抗新冠病毒小分子藥物，中和抗體的優(yōu)勢(shì)在于副作用小、藥物相互作用 （DDI）少，適用人群更廣，但劣勢(shì)是難以應(yīng)對(duì)病毒S蛋白突變，生產(chǎn)成本高，儲(chǔ)存運(yùn)輸條件嚴(yán)格，注射給藥患者依從性低等。
實(shí)際上，直到獲批8個(gè)月后，安巴韋單抗/羅米司韋單抗才在2022年7月開始商業(yè)化。時(shí)任騰盛博藥總裁、大中華區(qū)總經(jīng)理、首席執(zhí)行官的羅永慶當(dāng)時(shí)曾解釋，時(shí)間主要花在生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）認(rèn)證上。此外，安巴韋單抗/羅米司韋單抗在國(guó)內(nèi)通過華潤(rùn)、國(guó)藥等藥品流通公司向全國(guó)推廣。
而在這期間，新冠病毒已經(jīng)過多輪變異。2022年3月和2023年1月，安巴韋單抗/羅米司韋單抗被先后納入第九版、第十版新型冠狀病毒感染診療方案。但其中均提到，奧密克戎株感染病例已取代德爾塔株成為主要流行株，可能降低了一些單克隆抗體藥物對(duì)其中和作用。
此前，國(guó)外已有多款新冠中和抗體藥物因有效性問題被限制使用，如2022年，美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）宣布限制再生元的REGEN-COV（casirivimab/ imdevimab）、禮來(lái)/君實(shí)的bamlanivimab/etesevimab雙抗體療法的緊急使用授權(quán)（EUA）。今年1月26日，F(xiàn)DA又宣布暫停阿斯利康長(zhǎng)效中和抗體Evusheld的EUA。
本次公告顯示，騰盛博雅決定結(jié)束安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法項(xiàng)目的原因包括，不斷演變的新冠病毒趨勢(shì)，美國(guó)衛(wèi)生與公共服務(wù)部將于2023年5月結(jié)束新冠病毒的聯(lián)邦公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)，以及被拖延的CDMO（醫(yī)藥定制研發(fā)生產(chǎn)）現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)管核查。
此前，該藥物的全部適銷產(chǎn)品出售給了全國(guó)25個(gè)省份及358家醫(yī)院，錄得銷售收入約5160萬(wàn)元。這也是騰盛博藥2022年的全部收入。
與之對(duì)比的是，2022年7月，羅永慶介紹，公司前后投入了超過兩億美元研發(fā)該藥物，以確保其研發(fā)和商業(yè)化順利進(jìn)行。
而值得注意的是，就在開始商業(yè)化僅僅兩個(gè)月后，2022年9月，在騰盛博藥工作了兩年的羅永慶離職，履新云頂新耀。在進(jìn)入騰盛博藥前，羅永慶曾供職于吉利德中國(guó)，領(lǐng)導(dǎo)多款傳染病領(lǐng)域藥物進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。
羅永慶離職后，公司首席執(zhí)行官、大中華區(qū)總經(jīng)理分別由原首席戰(zhàn)略官、首席財(cái)務(wù)官李安康，原科學(xué)和醫(yī)學(xué)事務(wù)副總裁梁旭接任。同時(shí)，高級(jí)副總裁，生物制藥部門負(fù)責(zé)人朱青回國(guó)擔(dān)任中國(guó)研發(fā)主管。
騰盛博藥于2021年在港交所上市，是一家專注于研發(fā)傳染性疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域藥物的公司。不過，從管線上看，騰盛博藥算是前幾年典型的“買買買”biotech（生物科技）公司。2017年，騰盛博藥由感染性疾病領(lǐng)域?qū)＜液橹緞?chuàng)立，其此前為葛蘭素史克（GSK）感染性疾病治療領(lǐng)域高級(jí)副總裁和部門負(fù)責(zé)人，具有艾滋病療法、革蘭氏陰性抗生素、抗乙肝病毒（HBV）新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。此后，2年時(shí)間內(nèi)，公司迅速購(gòu)入多條管線，獲得大中華區(qū)的獨(dú)家權(quán)利。
2018年5月、12月，騰盛博藥與免疫學(xué)、傳染病領(lǐng)域上市公司Vir、VBI簽訂協(xié)議，分別獲得BRII-835、BRII-179，組成公司的乙肝管線，同時(shí)也是頭部項(xiàng)目。2019年7月、11月，公司再與傳染病領(lǐng)域公司Qpex、AN2簽訂協(xié)議，分別獲得BRII-636、 BRII-672、BRII-693，組成公司的多重耐藥/廣泛耐藥革蘭氏陰性菌感染管線；獲得BRII-658，成為非結(jié)核分枝桿菌肺病管線。此外，2022年7月，公司還通過行使選擇權(quán)，引入Vir的BRII-877的大中華區(qū)權(quán)益，進(jìn)一步鞏固乙肝管線。
此外，公司的HIV項(xiàng)目（2條管線）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病項(xiàng)目（三條管線）均為內(nèi)部自研，擁有全球權(quán)益。
不過，新冠中和抗體項(xiàng)目結(jié)束后，公司剩下的管線多處于臨床早期階段。目前，乙肝領(lǐng)域的BRII-835/BRII-179聯(lián)合療法，BRII-179/PEG-IFN-a聯(lián)合療法、BRII-877三條管線，以及BRII-658進(jìn)度最快，均處于臨床Ⅱ期階段。其中，BRII-877的Ⅱ期臨床試驗(yàn)、BRII-658分別為VIR、AN2進(jìn)行。
而沒有了新冠中和抗體這一收入來(lái)源，未來(lái)，騰盛博藥將如何支撐多條管線開支更大的Ⅲ期臨床？
本次公告顯示，公司將資源集中于處理戰(zhàn)略優(yōu)先級(jí)更高的核心管線產(chǎn)品，并經(jīng)過審慎評(píng)估后減少對(duì)非核心管線產(chǎn)品的資源投入。因此，分配給非核心產(chǎn)品革蘭氏陰性菌感染、HIV項(xiàng)目的未動(dòng)用所得款項(xiàng)凈額的部分向下調(diào)整。
此外，公司正在美國(guó)探索內(nèi)部開發(fā)的HIV候選藥物未來(lái)發(fā)展的合作機(jī)會(huì)。且基于一項(xiàng)已完成的1期研究的PK數(shù)據(jù)，公司于2022年下半年決定終止鹽酸利匹韋林的緩釋制劑BRII-778的后續(xù)開發(fā)，并增加了一新臨床候選藥物BRII-753。
而在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病項(xiàng)目上，公司加大投入以反應(yīng)對(duì)其的戰(zhàn)略性關(guān)注，主要來(lái)自BRII-296開發(fā)計(jì)劃的更新及增加BRII-297管線。
本次公告還顯示，截至2022年12月31日，騰勝博藥有現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物為11.9億元，相較2021年末的28.6億元同比下降近六成。2022年度，公司擁有人應(yīng)占年內(nèi)虧損4.84億元，較2021年收窄88.37%。