文|醫(yī)曜 林藥師
平靜的草原上畜牧和諧。牛羊成群，日出而飼日落而息。忽然有一天，一只猛獸闖入草原，意味著什么，又會(huì)發(fā)生什么？
這樣的故事，正發(fā)生于眼下的中國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)。
今年2月下旬，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)注射用德曲妥珠單抗（DS-8201）用于治療抗HER-2陽(yáng)性成人乳腺癌患者。對(duì)，就是那個(gè)被稱為“大魔王”的“抗腫瘤神藥”DS-8201，即將登陸中國(guó)市場(chǎng)。
蝴蝶煽動(dòng)了翅膀，颶風(fēng)正在醞釀。
01、DS-8201是誰(shuí)？
由第一三共研發(fā)的DS-8201，中文注冊(cè)名為德喜曲妥珠單抗。用術(shù)語(yǔ)說(shuō)，它是一款“HER2抗體+德盧替康”的抗體偶聯(lián)藥物，即ADC藥物。DS-8201被公認(rèn)是迄今乳腺癌最重磅的突破性藥物。
現(xiàn)階段，羅氏的T-DM1（T藥）為國(guó)內(nèi)HER-2陽(yáng)性的乳腺癌患者的一線用藥，幾乎所有患者都會(huì)最先使用這種藥物。
DS-8201的獲批，即將打破這樣的格局。
相關(guān)試驗(yàn)顯示，DS-8201組患者無(wú)進(jìn)展生存期為25.1個(gè)月，優(yōu)于T藥組的7.2個(gè)月；DS-8201組患者總生存率同樣以94.1%，優(yōu)于T藥組的85.9%。
從療效考量，“大魔王”無(wú)疑將是國(guó)內(nèi)最優(yōu)的治療方案，會(huì)大幅提升患者的生存時(shí)間，甚至讓其他管線黯然失色。
這是否意味著中國(guó)創(chuàng)新藥企已經(jīng)沒(méi)有機(jī)會(huì)了呢？接下來(lái)，我們將會(huì)圍繞這個(gè)問(wèn)題進(jìn)行探討，揭示DS-8201登陸國(guó)內(nèi)后所產(chǎn)生的4個(gè)效應(yīng)。
02、風(fēng)暴效應(yīng)
首先，我們可以明確，DS-8201獲批對(duì)于中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)而言，有著顯著的正面意義：海外明星抗癌藥物加速登陸中國(guó)市場(chǎng)，雖然會(huì)在某種程度上加劇國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)，但同時(shí)也會(huì)給中國(guó)創(chuàng)新藥企增添更多的發(fā)展動(dòng)力。只有在與國(guó)際一線療法直接競(jìng)爭(zhēng)的情況下，我們才能最直接的找到自己的不足，進(jìn)而找到更優(yōu)的解決方案。
現(xiàn)階段的DS-8201擁有無(wú)人可比的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，是一個(gè)不容爭(zhēng)議的強(qiáng)者。但強(qiáng)者并不等同于勝者。尼采曾說(shuō)過(guò)，在大多數(shù)情況下，弱者會(huì)在斗爭(zhēng)中勝出，弱者往往成為強(qiáng)者的主人。
弱者之所以可以戰(zhàn)勝?gòu)?qiáng)者，是因?yàn)槿跽哂肋h(yuǎn)是大多數(shù)。強(qiáng)者的存在壓縮了弱者的生存空間，因此所有的弱者們自然會(huì)聯(lián)合起來(lái)對(duì)抗強(qiáng)者，并最終將它打敗。群體的力量永遠(yuǎn)是要大于個(gè)體的。
盡管我們?cè)谂c“大魔王”的競(jìng)爭(zhēng)中暫時(shí)落于下風(fēng)，但同時(shí)第一三共也成為了我們學(xué)習(xí)的新標(biāo)靶，從側(cè)面推動(dòng)了中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
在明星抗癌藥物入華這件事上，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)際上是越發(fā)自信的。
歷數(shù)明星抗癌藥物獲批史，我們可以清晰的發(fā)現(xiàn)，海外明星抗癌藥物在國(guó)內(nèi)的獲批時(shí)間正在持續(xù)縮短。從最早的伊布替尼，到后續(xù)的PD-1藥物O藥與K藥，再到近些年流行的CAR-T療法，距離海外市場(chǎng)首次上市的時(shí)間從47個(gè)月一路縮短至42個(gè)月。
而這一次，“大魔王”登陸中國(guó)市場(chǎng)的時(shí)間僅比美國(guó)市場(chǎng)晚了38個(gè)月，首次將這一時(shí)間周期縮短至40個(gè)月之內(nèi)，成為登陸市場(chǎng)最快的明星抗癌藥物。
圖：明星抗癌藥獲批上市時(shí)間，來(lái)源：錦緞研究院
關(guān)于海外藥物在國(guó)內(nèi)上市這件事，恒瑞醫(yī)藥董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)最近發(fā)表觀點(diǎn)：“進(jìn)口藥在境內(nèi)獲批后，相同靶點(diǎn)適應(yīng)癥的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥很難再獲得加快審評(píng)資格，延緩了審評(píng)審批進(jìn)程，加大了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥和進(jìn)口藥境內(nèi)上市時(shí)間差?！?/p>
對(duì)此，我們持保留意見(jiàn)。中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)之所以薄弱，其核心原因不在于政策保護(hù)不足，而在于中國(guó)創(chuàng)新藥企的方向沒(méi)有放在真正的“創(chuàng)新”之上，跟隨策略是永遠(yuǎn)無(wú)法做到引領(lǐng)行業(yè)的。
引進(jìn)國(guó)際一線療法，并不是因噎廢食，而是能夠更好的鞭策整個(gè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。先將優(yōu)秀創(chuàng)新療法“引進(jìn)來(lái)”，通過(guò)激發(fā)務(wù)實(shí)自省的勇氣奮起直，方能更好的鞭策中國(guó)創(chuàng)新藥企實(shí)現(xiàn)最終“走出去”的目標(biāo)。
在這個(gè)“弱者終強(qiáng)”的世界中，弱者需要做的不是規(guī)避強(qiáng)者，而是應(yīng)該積極與強(qiáng)者開(kāi)展競(jìng)爭(zhēng)，試問(wèn)又有哪一個(gè)強(qiáng)者不是以弱者姿態(tài)崛起的呢？
03、重置效應(yīng)
DS-8201上市，讓中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)少走六年彎路。
乳腺癌患者中，HER-2基因突變是最大至病誘因，約占總患者數(shù)的85%。在DS-8201獲批之前，T藥是國(guó)內(nèi)療效最好的藥物，因此其成為恒瑞醫(yī)藥、百奧泰等國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司的“標(biāo)靶”，只要“仿造”出略強(qiáng)于T藥的產(chǎn)品，就能在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中分一杯羹。
然而，T藥是一款誕生于2013年的產(chǎn)品，即使國(guó)內(nèi)藥企做出更優(yōu)于它的產(chǎn)品，但也同樣會(huì)面臨來(lái)自于2018年上市的DS-8201的沖擊。也就是說(shuō)，之前仿照T藥的策略，除了降低藥品價(jià)格外，并沒(méi)有太多實(shí)際的意義，依然會(huì)遭遇DS-8201的降維打擊。
DS-8201的獲批相當(dāng)于中國(guó)ADC藥物研發(fā)格局的一次“創(chuàng)新重置”，傳統(tǒng)T藥的仿創(chuàng)藥物將失去價(jià)值。想要在中國(guó)市場(chǎng)獲得機(jī)會(huì)，最起碼也要與DS-8201進(jìn)行療效對(duì)比，避免中國(guó)創(chuàng)新藥企在錯(cuò)誤的技術(shù)路線上無(wú)意義的投入。
對(duì)于這種“變故”，已經(jīng)有不少創(chuàng)新藥企業(yè)開(kāi)始做出應(yīng)對(duì)。如百奧泰就終止了對(duì)標(biāo)T藥的臨床III期項(xiàng)目，轉(zhuǎn)而開(kāi)啟對(duì)標(biāo)DS-8201的新臨床試驗(yàn)。更多的公司則是選擇規(guī)避“大魔王”的HER-2靶點(diǎn)，轉(zhuǎn)而將注意力放到更新的靶點(diǎn)之上。
從本質(zhì)而言，“DS-8201的強(qiáng)勢(shì)讓很多中國(guó)藥企感受到了前所未有的壓迫感，那些跟隨策略的偽研發(fā)管線失去價(jià)值，只有做到真正的極致創(chuàng)新，才有可能在未來(lái)的全球競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)一席之地。
摒棄錯(cuò)誤的路線，回歸正確的道路，這對(duì)于誤入仿創(chuàng)歧途的中國(guó)創(chuàng)新藥來(lái)說(shuō)，“創(chuàng)新重置”未必不是一件好事。
04、降維效應(yīng)
中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的最終目標(biāo)是什么？其一提升患者生存率，其二降低患者的支出。
一直以來(lái)，中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)都希望通過(guò)做出略優(yōu)的產(chǎn)品來(lái)降低藥品費(fèi)用。但可惜的是，雖然我們仿創(chuàng)T藥研發(fā)多年，但卻依然沒(méi)有相關(guān)管線獲批上市。
T藥作為中國(guó)HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者的一線用藥，早在2020年1月就獲批上市，然而直到2022年它卻依然沒(méi)有正式在醫(yī)保落地。之所以T藥進(jìn)醫(yī)保難，其核心原因還是在于國(guó)內(nèi)鮮有與之競(jìng)爭(zhēng)的直接對(duì)手。
但想要實(shí)現(xiàn)目標(biāo)，并不是只有自主研發(fā)一條路，只要羅氏感受到了來(lái)自于對(duì)手的競(jìng)爭(zhēng)壓力，它就會(huì)重新評(píng)估T藥所處的競(jìng)爭(zhēng)格局。在2022年3月DS-8201申請(qǐng)?jiān)谥袊?guó)上市后，羅氏就果斷開(kāi)啟了降價(jià)促銷，而且這一降就是連續(xù)兩次。
圖：T藥國(guó)內(nèi)價(jià)格，來(lái)源：錦緞研究院
羅氏的降價(jià)讓利，很大原因是因?yàn)榀熜Х矫鏌o(wú)法匹敵DS-8201，只能通過(guò)降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保的方式來(lái)對(duì)抗。
連續(xù)兩次降價(jià)后，100mg規(guī)格的T藥單支價(jià)格已經(jīng)降至8340元，較19282元的原價(jià)驟降56.7%，單支價(jià)格就下降了1萬(wàn)元以上。若以50kg體重計(jì)算，那么T藥降價(jià)前患者一年需要支付約48萬(wàn)，而降價(jià)后則僅約20萬(wàn)元，患者負(fù)擔(dān)大幅下降。如果后續(xù)T藥順利進(jìn)入醫(yī)保，那么它的價(jià)格有望進(jìn)一步下降，患者單年負(fù)擔(dān)甚至有望跌破20萬(wàn)。
在海外市場(chǎng)中，DS-8201”單年的治療費(fèi)用為70萬(wàn)元左右，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的初期售價(jià)或比這一價(jià)格更高。盡管“大魔王”拉高了患者的支付上限，但同時(shí)它也逼迫T藥降低了售價(jià)，大幅降低了患者選擇原一線藥物T藥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
整體來(lái)看，“DS-8201既提升了乳腺癌患者的生存周期，又客觀催降乳腺癌患者使用T藥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，中國(guó)乳腺癌患者無(wú)疑是最大的受益者。
到達(dá)終點(diǎn)，永遠(yuǎn)不會(huì)只有一條路徑，在國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)暫未成熟的時(shí)候，驅(qū)虎吞狼不失為一種聰明的做法。
05、出圈效應(yīng)
在消費(fèi)行業(yè)中，請(qǐng)明星為品牌代言是一種市場(chǎng)常見(jiàn)的策略，其核心思路就是利用明星自身的信譽(yù)，來(lái)讓消費(fèi)者更快速的了解商品的價(jià)值。
與消費(fèi)行業(yè)相比，醫(yī)藥是一個(gè)理解門檻比較高的產(chǎn)業(yè)，大多數(shù)投資者都難以搞清楚上市公司的價(jià)值。這種情況下，一款能夠成功出圈的明星藥物無(wú)疑是相關(guān)藥企最佳的“廣告”。
最為典型的例子就是PD-1藥物，在明星藥物O藥和K藥進(jìn)入中國(guó)之前，百濟(jì)神州想要融資則只能依靠美股市場(chǎng)?？稍贠藥與K藥分別在2018年6月和7月登陸中國(guó)市場(chǎng)后，近半年時(shí)間內(nèi)，中國(guó)主流的PD-1企業(yè)百濟(jì)神州、信達(dá)生物、君實(shí)生物就先后登陸港股市場(chǎng)，基石藥業(yè)、復(fù)宏漢霖、康方生物等二線PD-1創(chuàng)新藥公司也在2019年和2020年完成上市。
圖：中國(guó)PD-1藥企上市時(shí)間，來(lái)源：錦緞研究院
主流明星藥物的國(guó)內(nèi)獲批，大幅降低了投資者們對(duì)創(chuàng)新藥企晦澀價(jià)值的理解門檻，激發(fā)更多的資金去關(guān)注這一賽道，這也是為何PD-1會(huì)在當(dāng)時(shí)成為資本熱點(diǎn)的原因之一。
聚焦此番DS-8201獲批，同樣會(huì)讓更多的投資者看到ADC藥物的機(jī)會(huì)，不少深度研究ADC藥物的相關(guān)公司也有望借助這次事件而獲得更多關(guān)注。如科倫藥業(yè)就全面啟動(dòng)子公司科倫博泰的IPO計(jì)劃，ADC初創(chuàng)公司百力司康順利完成逾億元的B+輪融資。
實(shí)際上，中國(guó)創(chuàng)新藥企在ADC賽道的競(jìng)爭(zhēng)力并不差，榮昌生物、科倫博泰、石藥集團(tuán)等公司均將在研ADC管線的部分權(quán)益賣給了海外巨頭。遙想當(dāng)年，DS-8201的崛起也正是從第一三共將授權(quán)賣給阿斯利康開(kāi)始的。
魔王降臨，颶風(fēng)將起。我們靜觀其變。