文｜氨基觀察

宇宙大藥廠的悲喜也不相通。

比起輝瑞營收破千億美金，諾華2022年的表現(xiàn)顯得有些不夠看。全年營收505.45億美元，同比下滑2%；凈利潤69.55億美元，同比下滑71%。

如何緩解增長壓力？大部分國內(nèi)藥企給出的策略是：大而全，不斷鋪設(shè)更多管線。

不過，海外大藥廠諾華給出了不一樣的策略：精而專。

為了更純粹，諾華一直在“瘦身”，調(diào)整結(jié)構(gòu)、裁員。過去一年，諾華裁員4000人，剝離仿制藥部門山德士的計劃也正在推進中。

此次財報電話會，公司高管更是直言，在接下來的幾個季度里會退出更多的非核心領(lǐng)域資產(chǎn)。

從大而全到精而專，接下來諾華的表現(xiàn)會如何？諾華的瘦身之旅，或許值得國內(nèi)藥企關(guān)注。當(dāng)然了，諾華的財報中，值得關(guān)注的信息不僅限于此。

諾華財報中有關(guān)管線的信息，同樣值得我們關(guān)注?？傮w而言，從諾華的財報，我們可以發(fā)現(xiàn)幾個事實：

• CAR-T療法開始內(nèi)卷，Kymriah“賣不動”了
• DS8201已影響乳腺癌其它藥物的生存空間
• TIGIT靶點沒被放棄，但預(yù)期似乎走低

/ 01 / CAR-T療法陷入內(nèi)卷

上市的第6年，諾華旗下全球首個CAR-T療法Kymriah看起來已經(jīng)賣不動了。2022年Kymriah的銷售額為5.36億美元，同比下降9%。

要知道，這是建立在Kymriah的治療中心和適應(yīng)癥覆蓋范圍，不斷增長的情況下取得的成績。很顯然，Kymriah遭遇了“挑戰(zhàn)”。

那么，Kymriah究竟遇到了什么挑戰(zhàn)？答案是內(nèi)卷。

根據(jù)諾華財報所述，Kymriah銷售額走低的根本原因在于，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的需求下滑明顯，導(dǎo)致美國和歐洲市場的銷售額均不同程度減少。

截至目前，海外共有三款用于彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的CAR-T療法上市，分別為Kymriah、Yescarta和Breyanzi。

從臨床數(shù)據(jù)來看，Kymriah處于劣勢地位。如下圖所示，三款產(chǎn)品中，Kymriah的治療效果，包括客觀緩解率（ORR）和完全緩解率（CR），均顯著低于其它兩款產(chǎn)品；與此同時，Kymriah的細(xì)胞因子釋放綜合癥（CRS）等副作用，卻顯著高于其它產(chǎn)品。

戰(zhàn)斗力最弱，Kymriah表現(xiàn)不盡如人意，似乎也不讓人意外了。

高開低走的Kymriah，對于全球CAR-T市場來說，未嘗不是一個啟示。畢竟，就全球范圍來看，CAR-T已經(jīng)卷出天際。

/ 02 /被DS-8201改變預(yù)期的PI3K抑制劑

2019年，HER2領(lǐng)域最強的ADC藥物DS-8201來襲。此后，憑借著超強的治療效果，DS-8201一路過關(guān)斬將，以一己之力戰(zhàn)勝了二代ADC。

但這還不是結(jié)束，在同一技術(shù)路線打遍天下無敵手的DS-8201，如今已經(jīng)危及到了其他的靶向藥，比如PI3K抑制劑Alpelisib（Piqray）。

Alpelisib是諾華研制的一款抗腫瘤藥物。2019年5月24日，其獲得FDA批準(zhǔn)適用于聯(lián)合氟維司群治療男性和絕經(jīng)后女性HR+/HER2-攜帶PIK3CA突變的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

Alpelisib是首個也是唯一專門針對PIK3CA突變?nèi)橄侔┗颊咚邪l(fā)的療法，而大約 30–40%的HER2+乳腺癌患者攜帶PIK3CA突變。有乳腺癌患者龐大的規(guī)模基數(shù)在，理論上，這一適應(yīng)癥也能讓Alpelisib高枕無憂才對。

根據(jù)2021年財報，Alpelisib還開展了HER2+乳腺癌的適應(yīng)癥。不過，根據(jù)2022年財報，Alpelisib取消了乳腺癌兩個適應(yīng)癥的計劃，只剩下卵巢癌適應(yīng)癥的開發(fā)計劃。

2022年，Piqray為諾華貢獻了3.29億美元銷售額，同比增長達到14%。但隨著大適應(yīng)癥的消失，未來的預(yù)期或許也將改變。

Piqray告訴我們，在乳腺癌治療領(lǐng)域，DS-8201給其它ADC選手帶來的挑戰(zhàn)，或許正在波及其它靶向藥。

/ 03 /沒有放棄TIGIT靶點但預(yù)期似乎不高

TIGIT曾經(jīng)被視為免疫腫瘤學(xué)的光明希望，但情況在去年發(fā)生了改變。

因為領(lǐng)頭羊羅氏遭遇的一系列打擊，TIGIT靶點遭到了質(zhì)疑。至少，在各大藥企的管線中，TIGIT的位置發(fā)生了微妙的變化。

比如，諾華并沒有按照原定計劃，在2022年啟動其TIGIT單抗在實體瘤的3期臨床。這是否意味著諾華已經(jīng)放棄該項目了呢？

答案是否定的。對于這個問題，諾華首席執(zhí)行官Vas Narasimhan醫(yī)學(xué)博士表示，TIGIT單抗沒有被廢棄。

諾華表示將會在2023年啟動相應(yīng)的臨床。不過，根據(jù)諾華在腫瘤領(lǐng)域的相應(yīng)表述，其預(yù)期更高的似乎是放射配體療法AAA603等。

雖然沒有放棄TIGIT靶點，但是諾華也沒有給予TIGIT單抗最大的支持。依然被大藥廠重視，這或許已經(jīng)是TIGIT靶點最好的消息了。

那么，TIGIT靶點的未來將會走向何方呢？

/ 04 /通過精而專戰(zhàn)略緩解增長壓力

大而強，還是精而專？

如果在過去，絕大部分跨國大藥企一定會毫不猶豫選擇前者。因為大而全的多元化產(chǎn)品組合，才能持續(xù)拉動它們的“大盤”增長。

產(chǎn)品管線涵蓋眾多領(lǐng)域，甚至包括仿制藥業(yè)務(wù)，諾華靠著這一策略成功躋身全球頂級藥企之列。

不過，目前來看，諾華更希望的是“瘦身”。目前，其仿制藥業(yè)務(wù)主體Sandoz正在出售過程中。

此前，媒體報道，諾華呼吸系統(tǒng)業(yè)務(wù)等業(yè)務(wù)，也可能在2023年之后完成出售。

此次財報電話會上，諾華高管直言，在接下來的幾個季度里會退出更多的資產(chǎn)，因為要修剪非核心領(lǐng)域，并把所有的科學(xué)火力和獨創(chuàng)性投入到在每個治療領(lǐng)域，建立一套深厚的管道資產(chǎn)。

完成瘦身計劃之后，諾華將專注于5個核心治療領(lǐng)域：心血管、免疫學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、實體瘤和血液學(xué)，因為在每個領(lǐng)域都有重要產(chǎn)品。

不斷調(diào)整結(jié)構(gòu)、退出資產(chǎn)，意味著諾華不可避免要進行裁員。事實上，2022年諾華已經(jīng)裁掉4000員工。這只是開始，6月諾華曾宣布未來3年內(nèi)裁員8000人。原來，不止biotech，寒氣早已傳至大藥廠。

諾華瘦身的原因不難理解，提高資產(chǎn)質(zhì)量，提升盈利能力。那么，諾華能夠通過“精而專”戰(zhàn)略重回增長軌跡嗎？