文｜i美妝頭條  姚立凡

編輯｜黃友枝

1月28日，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告稱，YY/T 1888-2023《重組人源化膠原蛋白》醫(yī)療器械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)已審核通過，并將于2023年7月20日實施。該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了重組人源化膠原蛋白的質(zhì)量控制、技術(shù)要求、試驗方法、穩(wěn)定性、生物學(xué)評價以及包裝、運輸和貯存等。

另外，2023年1月29日，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心發(fā)布了《重組膠原蛋白生物材料命名指導(dǎo)原則》解讀，以更好地指導(dǎo)和規(guī)范重組膠原蛋白醫(yī)療器械的命名工作。

兩則重組膠原蛋白文件的發(fā)布，不僅傳遞出國家層面對于重組膠原蛋白在醫(yī)療、護(hù)膚等行業(yè)應(yīng)用的認(rèn)可，也將為重組膠原蛋白行業(yè)帶來更加規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展的引導(dǎo)。

01、重組膠原蛋白異軍突起

從動物源膠原蛋白到重組膠原蛋白，在科研力量的驅(qū)動下，膠原蛋白行業(yè)迎來新的突破與發(fā)展，重組膠原蛋白成為更優(yōu)質(zhì)、更有應(yīng)用發(fā)展前景的新型膠原蛋白材料?；瘖y品市場的聚光燈也再次投向了重組膠原蛋白這條潛在的高景氣賽道。

眾所周知，膠原蛋白（Collagen）作為一種功效蛋白質(zhì)，在化妝品中起到抗皺、修護(hù)皮膚屏障、保濕等作用，在美容護(hù)膚和大健康領(lǐng)域都備受關(guān)注。哈佛醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院皮膚生物學(xué)研究中心研究員陳宏翔教授就曾公開表示，皮膚的衰老本質(zhì)就是膠原蛋白的流失，在皮膚中I型膠原蛋白占85%，Ⅲ型膠原蛋白占比10%-15%，膠原蛋白的補充對于延緩皮膚衰老有著至關(guān)重要的作用。

而以往的膠原蛋白來源主要是以動物源為主，存在著潛在的排異風(fēng)險和病毒隱患。隨著合成生物學(xué)的發(fā)展與進(jìn)步，膠原蛋白在基因重組技術(shù)上的突破，重組膠原蛋白問世，成為更優(yōu)質(zhì)、更有應(yīng)用發(fā)展前景的新型膠原蛋白材料。

資料顯示，重組膠原蛋白是利用DNA重組技術(shù)制備的膠原蛋白，其氨基酸序列可根據(jù)需求進(jìn)行設(shè)計改進(jìn)，如重組人源化膠原蛋白的重復(fù)單元與人膠原蛋白氨基酸序列特定功能區(qū)相同。這種制備方式可實現(xiàn)定制化合成，即不僅可合成不同類型的膠原，還可篩選出不同型別膠原分子上的特定功能區(qū)并根據(jù)需要進(jìn)行定制組合。

由于重組膠原蛋白的序列與人體的基因序列高度一致，組織相容性較好，可以被人體直接吸收并參與構(gòu)建膠原蛋白，具有生物活性及生物相容性更高、免疫原性更低、病原體隱患風(fēng)險更低、水溶性更佳、無細(xì)胞毒性、可進(jìn)一步加工優(yōu)化以及更容易運輸和儲存等多種優(yōu)勢。截至目前，國際上已有230余項臨床研究和學(xué)術(shù)文獻(xiàn)證明重組膠原蛋白的優(yōu)秀性能。

巨子生物研發(fā)總監(jiān)王小軍告訴美妝頭條，伴隨著生物科技的迅速發(fā)展，尤其是國內(nèi)重組膠原蛋白產(chǎn)業(yè)化和應(yīng)用研究已經(jīng)達(dá)到國際領(lǐng)先水平，現(xiàn)有研究結(jié)果證實重組膠原蛋白安全性高、生物學(xué)功效確切，是能夠應(yīng)用于多個領(lǐng)域的生物活性成分，加之消費者消費升級，對于產(chǎn)品的安全性和有效性均提出了更高要求，因此重組膠原蛋白備受追捧。

在他看來，隨著越來越多以重組膠原蛋白為原料的產(chǎn)品推出并在市場上贏得良好口碑，重組膠原蛋白將迎來高速發(fā)展的黃金時期。

弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)預(yù)測，2022-2027年，我國重組膠原蛋白產(chǎn)品的市場規(guī)模將以42.4%的復(fù)合年增長率從185億元增至1083億元，高于動物源膠原蛋白25.3%的增速。

02、市場規(guī)范化，重組膠原蛋白行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)出爐

伴隨著重組膠原蛋白賽道入局者越來越多，難免會有虛假宣稱、概念添加等泥沙俱下的亂象。為進(jìn)一步規(guī)范膠原蛋白市場，國家藥監(jiān)局先后頒布了多項行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及政策，分別對重組膠原蛋白生物材料命名、產(chǎn)品監(jiān)督管理及質(zhì)量控制等作出規(guī)范要求。

例如，目前市場上存在重組膠原蛋白宣傳不規(guī)范的行為，比如使用“全人源重組膠原蛋白”、“去端重組膠原蛋白”以及“類人（源）重組膠原蛋白”等不規(guī)范用語。

為解決行業(yè)存在的不規(guī)范用語現(xiàn)象，2021年3月，國家藥監(jiān)局發(fā)布的《重組膠原蛋白生物材料命名指導(dǎo)原則》提到，重組膠原蛋白生物材料名稱由核心詞和特征詞組成，按“特征詞（如有）+核心詞（A+B）”結(jié)構(gòu)編制。

根據(jù)《指導(dǎo)原則》，A項核心詞只有3個，包括“重組人膠原蛋白”“重組人源化膠原蛋白”“重組類膠原蛋白”。B項核心詞包括：溶液、凍干粉、凝膠、海綿、纖維、其他。特征詞則有Ⅰ型、Ⅲ型、其他。

值得一提的是，2023年1月29日，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心發(fā)布了《重組膠原蛋白生物材料命名指導(dǎo)原則》解讀，以更好地指導(dǎo)和規(guī)范重組膠原蛋白醫(yī)療器械的命名工作。

重源品牌市場經(jīng)理凌詩雅坦言道：“重組膠原蛋白行業(yè)是新興行業(yè)，很熱鬧，也很不規(guī)范，甚至很多業(yè)內(nèi)人士對于重組膠原的命名規(guī)則都不甚了解，尤其是目前重組膠原大量被應(yīng)用在醫(yī)美領(lǐng)域，這事關(guān)消費者的生命安全和整個行業(yè)的發(fā)展前景，所以相關(guān)部門盡早介入，持續(xù)更新行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，也是為了更好地規(guī)范亂象?！?/p>

她認(rèn)為，重組膠原蛋白行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的建立和實施，代表了國家層面對于重組膠原蛋白在醫(yī)療、護(hù)膚等行業(yè)應(yīng)用的認(rèn)可，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的出爐從初期也能夠幫助真正做科研、搞技術(shù)、符合安全標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)走得更長久，整個行業(yè)發(fā)展得更健康。

為進(jìn)一步規(guī)范膠原蛋白市場，2022年1月13日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《重組膠原蛋白》（YY/T 1849-2022）行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并已于2022年8月1日正式實施。該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了重組膠原蛋白的質(zhì)量控制要求、檢測指標(biāo)及其檢測方法等，適用于作為醫(yī)療器械原材料的重組膠原蛋白的質(zhì)量控制。

這份文件的發(fā)布，是國家首次針對重組膠原蛋白在醫(yī)藥領(lǐng)域出臺的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，既代表了國家層面對于重組膠原蛋白在醫(yī)療、護(hù)膚等行業(yè)應(yīng)用的認(rèn)可，也將在很大程度上引導(dǎo)重組膠原蛋白的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展。

2022年4月，國家藥監(jiān)局綜合司發(fā)布關(guān)于《重組人源化膠原蛋白》醫(yī)療器械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)立項的通知，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定的主要出發(fā)點是為鼓勵重組人源化膠原蛋白新型生物材料研發(fā)創(chuàng)新，推動醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

2023年1月28日，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告稱，YY/T 1888-2023《重組人源化膠原蛋白》醫(yī)療器械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)目前已審核通過，并將于2023年7月20日實施。此次新規(guī)發(fā)布也將為行業(yè)帶來更加正向的引導(dǎo)。

“新出臺的標(biāo)準(zhǔn)還是基于《重組膠原蛋白》的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，基本內(nèi)容一致，是對于重組人源化膠原蛋白做為醫(yī)療器械原材料的質(zhì)量要求進(jìn)行了細(xì)化要求。”王小軍認(rèn)為，未來還會有針對化妝品甚至是食品的重組膠原蛋白相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)出臺，這反映了國內(nèi)企業(yè)對于重組膠原蛋白的開發(fā)研究進(jìn)入了快車道，應(yīng)用場景也會越來越多，行業(yè)發(fā)展趨于規(guī)范，門檻變高，對于頭部企業(yè)的發(fā)展是重大利好。

03、重組賽道白熱化，資本與企業(yè)急速狂飆

此次行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的正式實施，膠原蛋白行業(yè)越來越規(guī)范化的同時，競爭也越發(fā)激烈，前有巨子生物、錦波生物、創(chuàng)爾生物，后有華熙生物、江蘇吳中等紛紛入局，資生堂在中國的首投也選擇了中國膠原蛋白企業(yè)創(chuàng)健醫(yī)療，持續(xù)擴(kuò)大的膠原蛋白賽道，不斷地上演著風(fēng)起云涌地較量和爭奪。

港交所上市的巨子生物，早在2000年，在全球范圍內(nèi)率先實現(xiàn)重組膠原蛋白科研成果轉(zhuǎn)化及產(chǎn)業(yè)化，也是全球范圍內(nèi)擁有最大重組膠原蛋白產(chǎn)能的企業(yè)之一。據(jù)巨子生物的招股書顯示，其2021年重組膠原蛋白產(chǎn)能達(dá)到10.9噸，并計劃于2023年擴(kuò)展超過200噸。目前巨子生物自主研發(fā)的多款基于重組膠原蛋白的Ⅲ類醫(yī)療器械產(chǎn)品已進(jìn)入臨床試驗階段。

與此同時，巨子生物已經(jīng)構(gòu)建起了一個重組膠原蛋白分子庫，“分子庫”中已儲備的33種不同類型的重組膠原蛋白，包括3種全長Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型重組膠原蛋白，5種重組膠原蛋白功效片段，25種功能強化型重組膠原蛋白。

頭部玩家錦波生物則通過對天然人源膠原蛋白序列進(jìn)行重復(fù)拼接，開發(fā)了一種基于III型膠原蛋白的重組人源化膠原蛋白。自主研發(fā)的三類醫(yī)療器械“重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維”與其核心品牌“薇旖美”于2021年6月獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，是國內(nèi)唯一獲批的可注射重組人源化膠原蛋白產(chǎn)品。

透明質(zhì)酸巨頭華熙生物在2022年年底表示，其近年加大投入合成生物，膠原蛋白項目年底可以實現(xiàn)化妝品級的量產(chǎn)，并將膠原蛋白視為繼透明質(zhì)酸之后的第二大戰(zhàn)略性生物活性物。目前，華熙生物在膠原蛋白領(lǐng)域已全線布局重組人源膠原蛋白、動物源膠原蛋白、水解膠原蛋白(肽)三大細(xì)分領(lǐng)域。

老牌美妝企業(yè)丸美股份攜手暨南大學(xué)基因工程研究院，推出美麗法則與丸美膠原蛋白次拋等新型產(chǎn)品。值得一提的是，丸美股份舉辦第二屆重組膠原蛋白抗衰老論壇，發(fā)布一系列重組膠原蛋白研究成果，將持續(xù)投入億元資金，展開對重組膠原蛋白未來長達(dá)十年的研究。

此外，在其他潛在玩家中，暨源生物同樣在布局重組人源化膠原蛋白、重組類人膠原蛋白的研發(fā)生產(chǎn)；國際化妝品巨頭資生堂也在2022年投資了專注于重組膠原蛋白研發(fā)的創(chuàng)健醫(yī)療，加速推進(jìn)重組膠原蛋白生物材料創(chuàng)新發(fā)展……

重組膠原蛋白賽道火熱異常的同時，我們也要看到，目前重組膠原蛋白市場仍處于技術(shù)成本高，產(chǎn)業(yè)化規(guī)模仍較低的局面，重組膠原蛋白可量產(chǎn)和應(yīng)用的種類還不夠多，多種類型重組膠原蛋白的生物活性和作用機理等還有待進(jìn)一步深入研究。

暨南大學(xué)教授熊盛就曾公開表示：“生產(chǎn)制造難，結(jié)構(gòu)設(shè)計、功能仿生難，生物學(xué)活性表征難，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范等都是這一領(lǐng)域不容忽視的問題?！辈⒅毖裕a(chǎn)成本是重組膠原蛋白領(lǐng)域不得不面對的難題。不同于玻尿酸，目前重組膠原蛋白生產(chǎn)成本依然居高不下，產(chǎn)業(yè)化規(guī)模仍有待持續(xù)擴(kuò)大，市場期待活性更強、性價比更高的重組膠原蛋白的廣泛應(yīng)用。

有業(yè)內(nèi)人士透露，60%-90%純度的重組膠原蛋白，價格在每公斤十幾萬以上，純度100%膠原蛋白市場價格可能去到每公斤超百萬元。

此外，教育成本高，接受門檻高也是重組膠原蛋白現(xiàn)階段需要解決的難題。凌詩雅表示，重組膠原蛋白需要教育和科普的內(nèi)容相當(dāng)多，短時間很難觸達(dá)消費者的認(rèn)知。另外重組人源化膠原蛋白它不是填充材料，而是再生材料，短時間內(nèi)很難讓消費者快速看到變化，同時也因為技術(shù)門檻高，價格相應(yīng)也會比較高，所以很難快速擊穿消費者決策。

那么，作為下一個能支撐起某個產(chǎn)業(yè)規(guī)模化增長的熱門原料成分，重組膠原蛋白又該如何突破技術(shù)成本高，產(chǎn)業(yè)化規(guī)模仍較低的局面呢？

在王小軍看來，重組膠原蛋白發(fā)展需要從橫縱兩大方向進(jìn)行突破。首先是橫向，要求研發(fā)人員開發(fā)出更多種類型具有不同功能的重組膠原蛋白并產(chǎn)業(yè)化，同時根據(jù)新型重組膠原蛋白的功能和分子量等特性應(yīng)用于不同領(lǐng)域，進(jìn)一步拓展其應(yīng)用場景。

他表示，由于不同類型的重組膠原蛋白的生產(chǎn)難度差異較大，比如全長α鏈的生產(chǎn)就比片段型或拼接型難度大很多，所以具有先行優(yōu)勢和投入更多研發(fā)力量的企業(yè)將會贏得先機。

第二是縱向，對于每一種重組膠原蛋白的功效進(jìn)行驗證并深入研究其作用機制，為各類產(chǎn)品的開發(fā)提供理論依據(jù)，為企業(yè)筑起了一道堅固的“護(hù)城河”。

正是由于還有更多需要攻關(guān)的技術(shù)瓶頸，重組膠原蛋白市場方興未艾，才能激發(fā)更多的資本與企業(yè)去掘金，更深入地布局這一賽道。可以肯定的是，借助新標(biāo)準(zhǔn)、新政策、新方向，重組膠原蛋白市場的發(fā)展將迎來一個新的時代。

監(jiān)制 ｜ 陳山花