文|氨基觀察
在創(chuàng)新藥行業(yè)，通常會以是否能成為“重磅炸彈”，來評價一款藥物是否成功。躋身“重磅炸彈”藥物的門檻，是十億美元。
如果按照這個標準來看，血液瘤領域成功的藥物相當多。在2021年，全球藥物銷售額前十的席位中，血液瘤藥物就占據(jù)了兩個席位，分別為來那度胺、伊布替尼。
這一表現(xiàn)，要超過實體瘤腫瘤藥物。唯一躋身前十榜單的實體瘤藥物，是默沙東的PD-1抑制劑K藥（適應癥也包括血液瘤，但占比較?。?。
此外，利妥昔單抗、維奈克拉、伊馬替尼、硼佐替米等多款血液瘤藥物，都達到了“重磅炸彈”藥物的水平。
不過，你可能沒想到的是，雖然“重磅炸彈”藥物頻頻出現(xiàn)，但血液瘤患病率卻不高。全球血液瘤患者年新增人數(shù)，在所有新發(fā)腫瘤中的占比不到10%。
那么，為什么新增人數(shù)遠低于實體瘤，血液瘤藥物的表現(xiàn)卻能如此出色呢？答案在于3點：
患者用藥周期長、藥物價格昂貴、患者累積效應。
01 小適應癥的大力量
與實體瘤相比，血液瘤的患者數(shù)量相對渺小。
據(jù)WHO數(shù)據(jù)，2021年全球新發(fā)癌癥1975.8萬例，其中血液瘤新發(fā)患病例約130.5萬例，占比不到10%。剩下的90%，都是新發(fā)實體瘤患者。
我國也是如此。如下圖所示，血液瘤最核心的淋巴瘤或白血病癌種，新發(fā)病人數(shù)均不超過10萬人，而肺癌、胃癌2大癌種，新發(fā)病人數(shù)均超過50萬人。
更重要的是，血液瘤癌種還會被分成諸多亞型。比如，淋巴瘤亞型超過10種，占比最高的大B細胞淋巴瘤僅有39%。由于部分治療藥物并不能“通殺”，因此目標患者群體規(guī)模會更加逼仄。
但出人意料的是，血液瘤治療藥物領域，“重磅炸彈”卻不少。
2021年全球藥品銷售額前二十名的藥物中，共有5款腫瘤藥物上榜，分別是K藥、來那度胺、伊布替尼、達雷妥尤單抗和O藥。
其中，來那度胺、伊布替尼、達雷妥尤單抗都是血液瘤治療藥物。上榜數(shù)量超過實體瘤藥物，血液瘤治療藥物輸人卻不輸“陣勢”。
的確如此。血液瘤治療藥物中，2021年銷售額最高的是小分子藥物來那度胺，達到128.91億美元。
這是什么概念？這么說吧，腫瘤領域銷售額最高的K藥為171.86億美元，而來那度胺緊隨其后。
除了來那度胺外，血液瘤領域的另一重磅炸彈藥物，BTK抑制劑伊布替尼的表現(xiàn)也是可圈可點。
自2013年上市后，伊布替尼的銷售一路高歌猛進，2021年銷售額達97.77億美元，據(jù)邁入“百億美元俱樂部”一步之遙，位列全球藥品銷售額第七名。
除了這兩款藥物之外，血液瘤領域還有一款新秀產(chǎn)品CD38單抗達雷妥尤。
2015年，達雷妥尤單抗在美國獲批上市，用于四線治療多發(fā)性骨髓瘤。上市后，達雷妥尤治療線數(shù)不斷前移，目前已成為多發(fā)性骨髓瘤的一線療法。
2021年，達雷妥尤單抗銷售額已經(jīng)達到60.23億美元，處于全球藥物銷售第17名的位置。
此外，在血液瘤領域還有利妥昔單抗、維奈克拉、伊馬替尼、硼佐替米等多款藥物都達到了重磅炸彈藥物的十億美元門檻。
未來，隨著更多新療法的面試，注定還會有越來越多的血液瘤重磅炸彈藥物涌現(xiàn)。比如，強生/傳奇生物便預測其CAR-T療法西達基奧侖賽，銷售峰值將達到50億美元。
從這里我們也不難看出，血液瘤領域新發(fā)患者雖然不多，但相關療法的商業(yè)價值毋庸置疑。
02 重磅炸彈頻出的三個要素
看到這里，或許你會產(chǎn)生這樣一個疑問：為什么新增患者不多，血液瘤治療藥物的市場前景卻不差呢？
總體來看，這與三個要素相關：用藥價格、用藥周期、患者累積效應。
首先來看“用藥價格”這一要素。
腫瘤藥物價格普遍不低，血液瘤治療藥物也不例外。此前，世界最大的志愿健康組織白血病和淋巴瘤協(xié)會 (LLS) ，對血液瘤藥價有過全面的統(tǒng)計。結果顯示，血液瘤患者年治療平均費用約為15.6萬美元。
如今，隨著CAR-T、雙抗等新型治療方式的問世，血液瘤治療藥物的平均價格還會持續(xù)提升。
就拿強生/傳奇生物的CAR-T療法西達基奧侖賽來說，其在美國的定價高達46.5萬美元。正是基于較高的定價，強生對西達基奧侖賽未來充滿期待。
還有最新問世治療血液瘤的雙抗Tecvayli，價格同樣不低。如果其效果能夠持續(xù)9至10個月，患者需要花費的總價就在35.5萬美元至39.5萬美元之間。
再來看“用藥周期”。相比于實體瘤患者，由于治療藥物更具針對性等原因，血液瘤患者生存期普遍更長。
目前部分淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤等常見的血液瘤，5年生存率普遍超過60%。以第二大血液瘤多發(fā)性骨髓瘤為例，在如今的療法下，多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期長達近十年。
而大部分實體瘤患者，還很難達到這一數(shù)值。比如，肝癌患者的5年生存率僅有35%，肺癌患者只有18.6%。
單個患者更長的生存期，意味著更長的用藥周期，因為血液瘤患者需要長時間用藥。在歐美國家，血液瘤的治療已經(jīng)趨近于高血壓一樣的慢性病管理。
這也意味著，單個患者能夠貢獻更高的藥物治療費用。
最后來看患者累積效應。因為血液瘤患者生存率較高，雖然新增患者規(guī)模有限，但累積的存量患者規(guī)模普遍不小。
以我國為例。2021年，國內(nèi)血液瘤新增患者雖然僅有23.7萬人，但細分癌種的存量患者規(guī)模普遍不小。
比如，2021年非霍奇金淋巴瘤患者存量規(guī)模就達52萬人。血液瘤領域其它細分癌種的存量患者規(guī)模，也都遵循這一規(guī)律。
綜合來看，雖然血液瘤新發(fā)病患者數(shù)量規(guī)模不大，但得益于“存量規(guī)模較大、患者用藥周期較長、藥物價格昂貴”三個因素，商業(yè)天花板并不低。也正因此，在血液瘤領域重磅炸彈藥物頻出。
03 有待挖掘的中國血液瘤市場
雖然在全球范圍內(nèi)，血液瘤市場不??；但在國內(nèi)，卻是另一種景象。
以來那度胺為例，其在全球市場的銷售勢如破竹，在中國市場卻是吃了鱉。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2020年來那度胺膠囊中國銷售額約為人民幣10.25億元。而當年，來那度胺的全球銷售額為121億美元，國內(nèi)市場銷售額不足其全球銷售額的零頭。
事實上，來那度胺的挫敗只是血液瘤藥物在中國受挫的一個縮影。
強生的達雷妥尤單抗，到了國內(nèi)依然水土不服。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2021年達雷妥尤單抗國內(nèi)合計銷售額3.77億元，為達雷妥尤全球銷售額的貢獻幾乎可以忽略不計。
我國血液瘤患者存量規(guī)模不小，為什么血液瘤藥物卻賣不動？最重要的因素，大概是“價格過高”。
正如上文所說，血液瘤治療藥物需要持續(xù)治療。而這些血液瘤的創(chuàng)新藥物，即便納入醫(yī)保持續(xù)治療的價格仍然不便宜。
拿達雷妥尤單抗來說，體重50kg患者使用達雷妥尤年費約為27萬。目前，達雷妥尤作為乙類藥物被納入醫(yī)保，按照70%的報銷比例來看，患者仍然需要負擔8萬元。
雖然醫(yī)保后藥物價格已經(jīng)打折不少，但是對于不少家庭來說8萬的年費仍然不便宜，更何況達雷妥尤需要持續(xù)使用直到疾病進展。
綜合因素導致，國內(nèi)血液瘤治療領域，存在較大未滿足的臨床需求。與歐美國家相比，我國血液瘤患者得五年生存率要低得多。
對于國內(nèi)藥企來說，這未嘗不是機會。
如果能夠研發(fā)出更有效的藥物提高患者生存期，同時將藥物價格控制在可及范圍內(nèi)，那么國內(nèi)血液瘤市場的想象空間也將得到拓展。
目前，國內(nèi)已經(jīng)有不少藥企在深耕血液瘤領域，包括亞盛醫(yī)藥、亙喜生物、科濟藥業(yè)、傳奇生物、德琪醫(yī)藥、諾成健華等明星公司，并且不同藥企攻堅的領域各不相同。
比如，亞盛醫(yī)藥圍繞細胞凋亡機制，研發(fā)構建單獨成藥的新療法和聯(lián)合療法。天境生物、尚健生物、友芝友生物等在布局CD38單抗療法；百濟神州、諾誠健華、人福醫(yī)藥、瑞石生物等藥企則是圍繞BTK抑制劑展開布局。
期待在更多國內(nèi)藥企的努力之下，我國血液瘤治療也終將走向慢性病化。