文|聚美麗 喵 喵

在美國(guó)的硅谷、波士頓等地，活躍著一批在美容科技、合成生物技術(shù)前沿探索的創(chuàng)新公司，是美國(guó)乃至全球美容、化妝品的創(chuàng)新中心之一。

根據(jù) Custom Market Insights 發(fā)布的市場(chǎng)研究報(bào)告，全球抗衰老市場(chǎng)規(guī)模 2030 年將達(dá)到 1196 億美元（約合8600億人民幣）。隨著“健康衰老”理念的持續(xù)滲透，預(yù)計(jì)未來全球抗衰老市場(chǎng)規(guī)模將持續(xù)增長(zhǎng)，具有巨大的發(fā)展?jié)摿ΑＨ绻ダ鲜且环N疾病，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，人類實(shí)現(xiàn)治愈衰老逆轉(zhuǎn)年齡的夢(mèng)想似乎指日可待。

和中國(guó)一樣，美國(guó)也涌現(xiàn)出大量的抗衰護(hù)膚品牌，各家在“科學(xué)故事”、“變美科技”的維度上展開了激烈的競(jìng)爭(zhēng)。今天我們選擇了其中一家“不明覺厲”的前沿技術(shù)型護(hù)膚品牌，以期給帶給廣大國(guó)貨功效品牌一些不一樣的啟示。

今天介紹的OneSkin公司誕生于硅谷著名的生物科技孵化器MBC BioLabs，由四位來自巴西的博士創(chuàng)立。目前已經(jīng)成功融資750萬種子基金，投資方有IndieBio、SOSV、和2FutureHolding。知名投資人Peter Diamandis也是OneSkin的董事會(huì)成員之一。

OneSkin的產(chǎn)品除了登上過各大時(shí)尚美容雜志外，也曾登上過如硅谷著名生物極客Dave Asprey和哈佛大學(xué)著名遺傳學(xué)教授Dr. David Sinclair的電臺(tái)節(jié)目。OneSkin一直強(qiáng)調(diào)自己不單單是一家護(hù)膚品公司，而是一家長(zhǎng)生公司。她們用了4年時(shí)間成功研發(fā)出OneSkin的第一款產(chǎn)品 - Skin Supplement。

從左到右分別是：生物化學(xué)和基因組生物信息學(xué)Mariana Boroni博士，分子生物學(xué)Juliana Carvalho博士，免疫學(xué)和組織工程學(xué)Carolina Oliveria Reis博士，干細(xì)胞生物學(xué)Alessandra Zonari博士，圖片來自O(shè)neSkin官網(wǎng)

OneSkin的聯(lián)合創(chuàng)始人Boroni在2016年開發(fā)出了一款名為Molclock的生物年齡計(jì)算器（https://www.molclock.com/ 意為細(xì)胞時(shí)鐘），用來識(shí)別皮膚細(xì)胞中與年齡相關(guān)的表觀遺傳變化從而判斷細(xì)胞年齡。

表觀遺傳（Epigenetic）是指在不改變DNA序列的情況下，受環(huán)境因素影響導(dǎo)致基因表達(dá)發(fā)生可遺傳改變，這些改變都與人們的生活方式息息相關(guān)，如是否抽煙、飲酒、日曬頻率、飲食運(yùn)動(dòng)、生活環(huán)境，以及心理壓力等。

Molclock的數(shù)據(jù)采集也來自多個(gè)方面，有從皮膚細(xì)胞中提取RNA，分析真皮和表皮中多達(dá) 20 種不同基因的表達(dá)；同時(shí)也使用了皮膚組織結(jié)構(gòu)分析，在顯微鏡下觀察皮膚切片的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，與標(biāo)準(zhǔn)年齡細(xì)胞結(jié)構(gòu)進(jìn)行對(duì)比；甚至還包括分析皮膚的蛋白質(zhì)產(chǎn)生和DNA 損傷等等。

Molclock的算法訓(xùn)練使用了來自500多個(gè)人類皮膚樣本和2000多個(gè)DNA甲基化標(biāo)志物數(shù)據(jù)。為了讓Molclock收集的數(shù)據(jù)更加全面客觀， OneSkin使用了實(shí)驗(yàn)室特制的培養(yǎng)皿仿真皮膚模型（Human Skin Equivalent，HSE）進(jìn)行體外測(cè)試。培養(yǎng)用的皮膚細(xì)胞（成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞）均來自從不同種族和年齡階段的捐贈(zèng)者。

區(qū)別于其他公司只測(cè)試新生兒皮膚模型，OneSkin不僅檢測(cè)年輕的皮膚，也會(huì)檢測(cè)其它各個(gè)年齡階段，如30-70歲等，實(shí)現(xiàn)了可以同時(shí)檢測(cè)上千種不同類型/年齡的皮膚樣本。之后也證實(shí)，實(shí)驗(yàn)室的HSE體外測(cè)試結(jié)果與真人皮膚活檢取樣后的臨床測(cè)試結(jié)果相吻合。

仿真皮膚模型 （Human Skin Equivalent ），圖片來自O(shè)neSkin官網(wǎng)

仿真皮膚模型 （Human Skin Equivalent）與真人皮膚切片的細(xì)胞結(jié)構(gòu)對(duì)比，圖片來自O(shè)neSkin官網(wǎng)

通過使用細(xì)胞時(shí)鐘Molclock與仿真皮膚模型Human Skin Equivalent這兩樣利器，OneSkin先后篩選了超過1000多種抗衰多肽，終于在2018年發(fā)現(xiàn)了OS-01，一種可以穿透角質(zhì)屏障的十肽：

OneSkin的專利十肽（OS-01）結(jié)構(gòu)，圖片來自O(shè)neSkin官網(wǎng)

OneSkin的專利十肽（OS-01）經(jīng)過多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證明除了擁有常見的增加皮膚彈性、刺激膠原蛋白生成、除皺保濕等功效外，最獨(dú)特的是它可以經(jīng)由降低衰老細(xì)胞（俗稱“僵尸細(xì)胞” Senescent Cells）的累積降低皮膚的“生物年齡”，可以將衰老細(xì)胞減少多達(dá)25-50%以上。讓皮膚不僅僅是看上去更年輕了，而是修復(fù)細(xì)胞，尤其是紫外線造成的損傷，從功能上真正讓皮膚年輕，延長(zhǎng)皮膚的生命周期。

科學(xué)家利用β-半乳糖苷酶（Beta-Galactosidase）染色后的衰老細(xì)胞，右圖為使用過OS-01衰老細(xì)胞數(shù)量明顯降低，圖片來自O(shè)neSkin官網(wǎng)

來自55歲皮膚的細(xì)胞結(jié)構(gòu)使用前后對(duì)比圖，右圖為使用過OS-01皮膚明顯增厚，圖片來自O(shè)neSkin官網(wǎng)

所謂的“僵尸細(xì)胞”就是細(xì)胞在停止分裂前會(huì)進(jìn)入衰老期，當(dāng)衰老啟動(dòng)時(shí)，關(guān)鍵因子CDK-1和Lamin B1（細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶-1與核纖層蛋白）的濃度下降，此時(shí)的細(xì)胞不死不分裂繁殖，仿佛僵尸一般在體內(nèi)散播衰老介質(zhì)（Cytokines），導(dǎo)致周圍健康的細(xì)胞也開始發(fā)炎，甚至導(dǎo)致干細(xì)胞衰竭。通常在健康的年輕人體內(nèi)，免疫系統(tǒng)能及時(shí)清除這些“僵尸細(xì)胞”，但隨著年齡的增長(zhǎng)，清理變得緩慢，“僵尸細(xì)胞”就會(huì)逐漸累積。

正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樗ダ霞?xì)胞的示意圖，圖片來自National Institutes of Health

很多細(xì)胞生物學(xué)家相信，盡管少數(shù)的“僵尸細(xì)胞”可以起到愈合傷口或阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散的作用，但隨著年齡增長(zhǎng)“僵尸細(xì)胞”的積累可能是造成老化的元兇?！敖┦?xì)胞”的累積也與許多疾病有關(guān)，如糖尿病、關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、甚至癌癥等。

相較于身體其他部位的器官，皮膚，這個(gè)人體最大的器官，更容易曝露在外部環(huán)境壓力之下，如紫外線、空氣污染、寒冷等等。細(xì)胞衰老啟動(dòng)后，還會(huì)增加和激活MMP-1（基質(zhì)金屬蛋白酶-1），MMP-1分解彈力蛋白和膠原蛋白，造成膠原蛋白斷裂和皮膚屏障受損等，讓皺紋更深，皮膚彈性更差。

來自梅奧醫(yī)院的James Kirkland醫(yī)生及其團(tuán)隊(duì)就曾經(jīng)進(jìn)行過實(shí)驗(yàn)，將提取后的“僵尸細(xì)胞”轉(zhuǎn)移到年輕的小鼠身上，這些細(xì)胞迅速擴(kuò)散，污染健康的細(xì)胞，導(dǎo)致小鼠多處器官發(fā)炎甚至衰竭。但將“僵尸細(xì)胞”移除后，小鼠又恢復(fù)了活力，變得更加年輕，甚至毛發(fā)密度和腎功能都有改善。來自約翰霍普金斯大學(xué)的醫(yī)學(xué)工程師Jennifer Elisseeff也發(fā)現(xiàn)，單單清除小鼠體內(nèi)的衰老細(xì)胞就能刺激受損的軟骨組織重新生長(zhǎng)。

兩只雙胞胎小鼠，右邊的小鼠因被移除衰老細(xì)胞后看起來更加年輕，圖片來自梅奧醫(yī)院

同時(shí)，OneSkin發(fā)表的研究論文表示，多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)都證實(shí)OS-01在皮膚抗衰老，促進(jìn)膠原蛋白生成，透明質(zhì)酸生成，和屏障修復(fù)方面都優(yōu)于傳統(tǒng)A醇/A酸。傳統(tǒng)A醇/A酸利用刺激細(xì)胞更新來促進(jìn)表皮脫落從而達(dá)到抗衰的作用，但對(duì)于干燥或敏感性肌膚，A醇/A酸通常過于刺激，如果使用不當(dāng)甚至還會(huì)對(duì)皮膚造成長(zhǎng)期的損害，如使皮膚變薄等。OS-01可以在不刺激皮膚的情況下更安全有效地提高細(xì)胞修復(fù)能力，清理衰老細(xì)胞。

使用 OS-01 與A醇治療后基因表達(dá)分析結(jié)果，可以看出OS-01在降低衰老和炎癥方面優(yōu)于A醇，膠原蛋白與透明質(zhì)酸的生成結(jié)果也與A醇相當(dāng)，圖片來自O(shè)neSkin官網(wǎng)

OS-01 的作用機(jī)制類似于在皮膚表面涂抹雷帕霉素（Rapamycin，RAPA，一種臨床使用的免疫抑制劑，可以清除衰老細(xì)胞），卻不會(huì)產(chǎn)生類似的副作用。雖然不能對(duì)衰老細(xì)胞產(chǎn)生直接的破壞，但卻降低了衰老細(xì)胞的產(chǎn)生和活性，這使得人體免疫系統(tǒng)能有更充足的時(shí)間來及時(shí)清除衰老細(xì)胞。

OS-01主要是針對(duì)衰老相關(guān)分泌表型（SASP）中的炎癥因子IL-6, IL-8 and MMP-1。OS-01 通過與細(xì)胞膜中的受體結(jié)合并與細(xì)胞膜中的細(xì)胞質(zhì)相互作用，從而調(diào)節(jié)控制氧化應(yīng)激和炎癥的途徑。在三維皮膚模型和活檢樣本的測(cè)試結(jié)果中顯示，OS-01 增強(qiáng)了 DNA 的修復(fù)機(jī)制并下調(diào)了與衰老相關(guān)的信號(hào)通路，從而降低了衰老細(xì)胞的產(chǎn)生和累積。

OneSkin也進(jìn)行了一項(xiàng)為期 12 周的雙盲臨床研究，由22名年齡在 47 至 65 歲之間的女性參與者組成。參與者在12周之內(nèi)每天兩次，在右臉涂抹不含有OS-01的精華，在左臉涂抹含有OS-01的精華。調(diào)查結(jié)果顯示：

所有使用者的左臉皮膚屏障平均增加了15%90%的用戶表示皮膚彈性增加了

95.5%的用戶表示皮膚的均勻度，光澤、毛孔和緊致度都有所提升

87%的用戶表示細(xì)紋和皺紋都有所減少

100%的用戶表示皮膚的整體外觀和光滑度都提升了

不少Reddit上的使用者表示，使用3-6個(gè)月后就能感到明顯變化。OneSkin精華乳還可以減少面部痤瘡，讓痤瘡更快愈合，說明該產(chǎn)品適用于所有類型的膚質(zhì)。

談到OneSkin強(qiáng)調(diào)的穿透角質(zhì)層這一點(diǎn)，雖然OS-01十肽的分子量是1182道爾頓，理論上一般超過500道爾頓的分子是很難穿透角質(zhì)屏障的，但分子穿透角質(zhì)層的能力不僅僅取決于分子大小，還包含了分子的極性和溶解度。OS-01帶有輕微的正電荷，加上配方本身的乳化系統(tǒng)模擬了角質(zhì)層的細(xì)胞外脂質(zhì)，從而促進(jìn)了滲透。

OneSkin精華乳（OS-01 FACE Topical Supplement）產(chǎn)品展示，圖片來自聚美麗記者

乳液質(zhì)地展示，圖片來自聚美麗記者

該產(chǎn)品無香料無色素，OS-01也經(jīng)過多項(xiàng)皮膚過敏試驗(yàn)（RIPT）和毒性測(cè)試，沒有發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，記者使用后也沒有出現(xiàn)任何毛孔堵塞或過敏反應(yīng)。精華乳除了含有專利OS-01十肽，還含有以下活性成分：

Calycophyllum Spruceanum Bark Oleic Extract (Pau Mulato) 云杉光皮樹樹皮萃?。嚎咕缀涂寡趸?。

Carapa Guianensis Seed (Andiroba) Oil 酸渣樹油：促進(jìn)膠原蛋白合成，抗發(fā)炎，促進(jìn)細(xì)胞更新與修復(fù)。

Pentaclethra Macroloba (Pracaxi) Oil 巴卡斯果油：促進(jìn)傷口愈合，抗氧化，抗發(fā)炎，抗壓力。

Niacinamide 煙酰胺：美白，控油，抗老，修復(fù)角質(zhì)層脂質(zhì)屏障，提高皮膚抵抗力。

三種不同分子大小的透明質(zhì)酸：大分子的可以成膜保濕隔絕污染，小分子的可以修護(hù)，抗氧化，抗炎和抗老。

聚美麗記者親身試用了OS-01精華乳（FACE Topical Supplement），在使用了一個(gè)月后，記者肉眼可以明顯觀察到皮膚的光澤度增加了，皮膚質(zhì)地更加細(xì)膩，不再容易干燥。兩頰的泛紅明顯減少。

編后語

在今天的功效護(hù)膚大潮中，國(guó)貨的競(jìng)爭(zhēng)焦點(diǎn)往往落在創(chuàng)新原料、功效驗(yàn)證上，但其基礎(chǔ)機(jī)理、生效邏輯、皮膚模型驗(yàn)證過程等卻往往語焉不詳，這就導(dǎo)致品牌的科學(xué)故事內(nèi)容中證據(jù)鏈會(huì)有缺失，無法強(qiáng)力說服深度成分黨如循證黨專業(yè)用戶及垂類KOL，為品牌進(jìn)一步傳播留下隱患。

本文選擇的OneSkin品牌至少在如下方面做了獨(dú)特的技術(shù)創(chuàng)新，并準(zhǔn)備了清晰、可循證的科學(xué)故事，至少包含以下方面：

抗衰通路選擇：清理“僵尸細(xì)胞”

功效測(cè)試：仿真皮膚模型體外測(cè)試

評(píng)測(cè)模型：Molclock的生物年齡計(jì)算器

專利原料：十肽（OS-01）的功效邏輯及證據(jù)

通過上述完整的內(nèi)容框架，短短幾千字，就讓我們了解了該品牌的技術(shù)基礎(chǔ)與獨(dú)特功效。希望本文的案例能對(duì)你有所幫助。

本文作者Crystal Chen在明尼蘇達(dá)大學(xué)攻讀食品科學(xué)本科， 之后在威斯康星大學(xué)讀過藥劑學(xué)博士，曾在美國(guó)多家功效護(hù)膚品與納米技術(shù)公司擔(dān)任配方師、產(chǎn)品開發(fā)等職務(wù)。作為聚美麗駐美特約記者，她將帶領(lǐng)我們走進(jìn)美國(guó)前沿美容及化妝品技術(shù)公司與創(chuàng)新項(xiàng)目?jī)?nèi)部，帶來關(guān)于美國(guó)同業(yè)的最新科技信息。

本文參考資料：1. Mesenchymal Stem Cell Senescence and Rejuvenation: Current Status and Challenges ,frontiers

2. The role of senescent cells in ageing ,PMC PubMed Central

3. Senescence and aging: Causes, consequences, and therapeutic avenues ,PMC PubMed Central

4. Senolytics in idiopathic pulmonary fibrosis: Results from a first-in-human, open-label, pilot .study ,eBioMeficine

5. In vitro and in vivo toxicity assessment of the senotherapeutic Peptide 14 ,ScienceDirect

6. Highly accurate skin-specific methylome analysis ,BMC

7. Calycophyllum spruceanum (Benth.), the Amazonian “Tree of Youth” Prolongs Longevity and Enhances Stress Resistance in Caenorhabditis elegans ,ResearchGate

8. Does cellular senescence hold secrets for healthier aging? ,National Institute on Aging

9. Human skin equivalents: Impaired barrier function in relation to the lipid and protein properties of the stratum corneum ,ScienceDirect

10. OneSkin’s 12-Week Clinical Study To Validate The Effects Of OS-01 FACE ,OneSkin