文｜氨基觀察
僅僅一年時間，意圖顛覆美國創(chuàng)新藥規(guī)則的EQRx公司，回到現(xiàn)實世界。
2020年成立的美國生物制藥公司EQRx，瞄準(zhǔn)了美國創(chuàng)新藥高價背后的需求，意圖用低價Me too藥物顛覆美國創(chuàng)新藥行業(yè)。
EQRx的這種商業(yè)理念，一度得到了華爾街的認(rèn)可，以至于EQRx成立一年半，就能夠吸金超25億美元、成為超級獨角獸。
不過，熱鬧來得快去得也快。產(chǎn)品尚未上市，EQRx的低價Me too藥物策略已經(jīng)宣告失敗。
在今年三季報中，EQRx披露放棄了PD-L1在美國上市計劃的同時，宣布放棄了“低價”策略。
促使EQRx做出這一決定的原因是，F(xiàn)DA對于Me too藥物的審批趨嚴(yán)，沒有捷徑可走。這導(dǎo)致，Me too藥物的紅利期被大幅縮減?；诖?，EQRx理想中的商業(yè)帝國幾近崩塌。
EQRx的受挫也提醒著我們，能夠提供低價藥物，是一家藥企的價值；但能夠證明一家創(chuàng)新藥企價值的，不應(yīng)該只有低價。
/ 01 /FDA對“價格屠夫”說不
全球創(chuàng)新藥價格最高的地方在哪里？毫無疑問是美國。
拿PD-（L）1來說，國內(nèi)年治療費(fèi)用約為3-5萬人民幣，而美國基本在15萬美元左右。注意，后者單位是美元。
美利堅政府苦天價藥久矣?？吹竭@一現(xiàn)狀后，在生物科技有過連續(xù)成功創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷的Alexis Borisy坐不住了。他表示，自己看到了巨大的商機(jī)，要以極低的價格提供高質(zhì)量的藥物，成為攪局者。
價格有多低呢？Alexis Borisy表示，如果傳統(tǒng)治療費(fèi)用是20萬美元，那么他希望以7萬美元，甚至是5萬美元，提供相同的藥物?；谶@一愿景，EQRx在2020年1月誕生了。
根據(jù)Alexis Borisy的設(shè)想，EQRx的商業(yè)邏輯，是從全球引進(jìn)高質(zhì)量的Me too藥物，然后在原研藥專利到期、后續(xù)新機(jī)制藥物上市之前獲批，依靠低價優(yōu)勢爭奪原研藥的份額。
很快，EQRx引進(jìn)了PD-L1抗體、第三代EGFR-TKI、CDK4/6抑制劑等重磅炸彈腫瘤藥物品類，希望大展身手。
遺憾的是，計劃沒有趕上變化。
2022年11月10日，EQRx在三季報中宣布，將要放棄PD-L1藥物sugemalimab非小細(xì)胞肺四線療法的上市申請。
原因在于，美國創(chuàng)新藥世界的規(guī)則變了。
近一年來，F(xiàn)DA不斷縮緊創(chuàng)新藥審核理念。按照FDA現(xiàn)在的要求，一款創(chuàng)新藥只有在效果不劣于標(biāo)準(zhǔn)療法的情況下，才能夠獲批上市。
當(dāng)前，美國非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)療法是K藥。所以，EQRx的sugemalimab獲批上市的基礎(chǔ)，是和K藥進(jìn)行頭對頭臨床。
尷尬的一點是，在EQRx引進(jìn)sugemalimab之時，該適應(yīng)癥的標(biāo)準(zhǔn)療法還是化療。所以，EQRx當(dāng)時開展臨床對照組療法，同樣也是化療。
如今，為了應(yīng)對FDA審核規(guī)則，EQRx需要改變臨床方案，再開展一個和K藥的頭對頭臨床試驗。
這對于EQRx來說，亞歷山大。一方面，頭對頭試驗需要增加巨額研發(fā)投入；另一方面，頭對頭試驗不僅消耗資金，更耗時間。
耗時耗力又充滿不確定性，在權(quán)衡利弊之后，EQRx最終放棄了sugemalimab管線。
/ 02 /放棄低價策略回歸現(xiàn)實
在放棄sugemalimab管線的同時，EQRx還放棄了低價策略。
目前，EQRx還有兩款核心管線，分別為第三代EGFR TKI aumolertinib，及CDK4/6抑制劑Lerociclib。
兩款產(chǎn)品都具有Me better潛力，因此EQRx還會繼續(xù)臨床工作。不過，EQRx將會以正常定價的策略，推進(jìn)兩款產(chǎn)品的商業(yè)化工作。
EQRx首席執(zhí)行官 Melanie Nallicheri 在第三季度財報電話會議上直言，監(jiān)管要求的轉(zhuǎn)變，使得低價Me too策略在美國不再可行。
可以理解。正如上文所說，“Me-too”玩法的核心是打一個時間差，對于時間窗口的把握極其重要。但隨著監(jiān)管的趨嚴(yán)，留給“Me-too”藥物的紅利期所剩無幾。
根據(jù)此前的設(shè)想，EQRx預(yù)計aumolertinib能夠通過三期臨床中期數(shù)據(jù)加速審批上市，但現(xiàn)在已經(jīng)不抱希望，最終上市節(jié)點可能需要到2027年。
屆時，第三代EGFR-TKI競爭情況更嚴(yán)峻，再通過低價策略去爭奪市場已毫無意義。也正因此，EQRx回歸現(xiàn)實，不再希望成為價格屠夫，而是與大小藥廠們共舞。
雖然EQRx并沒有完全放棄低價策略。在美國以外，EQRx 預(yù)計將堅持其低價計劃。比如EQRx在英國提交了aumolertinib 的上市申請，并且計劃繼續(xù)應(yīng)用低價策略。
但問題是，美國才是最需要價格屠夫的地方。投資者此前看好EQRx，也是因為其在美國市場的潛力。如今，無論是美國市場還是低價策略，EQRx通通沒能把握住。
光環(huán)褪去后，EQRx變成一家普普通通的藥企，沒有優(yōu)越的創(chuàng)新能力，沒有拿得出手的產(chǎn)品，也不再有任何吸引力。
11月10日，EQRx公布放棄低價me too藥物策略后，股價大跌28.62%。如今，EQRx的市值只剩下18億美元，距離巔峰時期縮水24億美元。
EQRx和它改變美國生物制藥行業(yè)的夢想，一同沉沒。
/ 03 /創(chuàng)新才是永恒的必殺技
對于EQRx的失敗，不少人已經(jīng)有預(yù)感，因為FDA對于Me too藥物的收緊，早有預(yù)兆。
雖然在2019年時，F(xiàn)DA的腫瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士曾表示歡迎中國的“鲇魚”來美國，給美國的PD-1帶來價格壓力。
但從去年12月，Richard Pazdur博士畫風(fēng)突變，發(fā)文抨擊PD-1賽道m(xù)e too藥物扎堆現(xiàn)象。
今年2月，禮來引進(jìn)信達(dá)生物的PD-1，就因為臨床不符合審批要求，遇到了通行遇阻的情形。
從中我們都能看出，F(xiàn)DA不再對過度重復(fù)的Me too藥物表示歡迎。
在FDA眼中，評價一款藥物能夠獲批上市的關(guān)鍵，還是在于效果。至于藥物的價格，頂多算是錦上添花的一筆。只要效果足夠好，價格可以忽略。
畢竟，F(xiàn)DA的本職工作，并非控制藥物價格的高低，而是美國創(chuàng)新藥市場的看門人。EQRx低價Me too模式的覆滅，對于國內(nèi)企業(yè)未嘗沒有借鑒意義。
一方面，對于希望出海的企業(yè)來說，也會面臨EQRx那樣的難題；另一方面，如今CDE的藥物評審標(biāo)準(zhǔn)趨嚴(yán)，正在日益國際化向FDA看齊。
在這個背景下，那些想要依靠低價制勝的藥企無疑需要思考，低價這把殺手锏還能夠用多久。
歸根到底，無論在美國還是在中國，創(chuàng)新藥企真正的競爭力都不應(yīng)該只是價格，唯有創(chuàng)新才是永恒的必殺技。