文|錦緞研究院 林曉晨
供需緊缺下，人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗在國內(nèi)成為爆款一針難求，相關(guān)公司的業(yè)績也迎來全面爆發(fā)。然而，業(yè)績層面的利好并未傳導(dǎo)至二級市場中，智飛生物和萬泰生物的股價無一例外在今年出現(xiàn)不小的回調(diào)。
目前，我國HPV疫苗的滲透率僅約7%，遠(yuǎn)低于成熟市場的60%，擁有極大的增長潛力。按理說投資者們理應(yīng)對這樣一個持續(xù)增長的賽道充滿信心，但股價的表現(xiàn)卻顯得十分悲觀。
市場究竟在擔(dān)心什么？一針難求的HPV疫苗為何不香了？僅從全面向好的靜態(tài)數(shù)據(jù)中，顯然我們無法獲得答案，但若用動態(tài)視野來觀測行業(yè)的發(fā)展，就會發(fā)現(xiàn)中國HPV賽道中潛藏的風(fēng)險。
01、競爭格局：國產(chǎn)替代全面開啟
我國最早的HPV疫苗要追溯到2016年7月，葛蘭素史克(GSK)的二價苗“希瑞適”成為第一款進(jìn)入中國市場的HPV疫苗。2017年5月和2018年4月，由智飛生物獨家代理的默沙東(MSD)四價和九價疫苗分別獲批，由此也讓國內(nèi)HPV疫苗與國際同步。
近兩年，我國逐漸實現(xiàn)HPV疫苗的國產(chǎn)替代，先是萬泰生物的二價苗在2019年底獲批，而后沃森生物的二價苗也在今年三月獲批上市。實現(xiàn)國產(chǎn)化后，GSK疫苗出貨量驟降，國內(nèi)二價HPV疫苗的價格下降43%，由之前580元/針降至329元/針，而且9-14歲患者只需接種兩針，進(jìn)一步降低了接種者的經(jīng)濟支出。
來源：公開信息，圖：錦緞
技術(shù)層面分析，幾款獲批疫苗最大的不同在于效價的差異。
HPV病毒是女性宮頸癌的主要誘因，99.7%的宮頸癌患者都能發(fā)現(xiàn)高危型HPV病毒感染，因此通過HPV疫苗接種能夠有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。人類目前一共發(fā)現(xiàn)了100余種HPV病毒分型，其中包括12種高危分型：16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59型。
所謂效價差異，指的是疫苗覆蓋分型的不同。二價苗能夠覆蓋16和18型這兩個最主要的宮頸癌至病分型，規(guī)避70%的宮頸癌發(fā)生；四價苗在二價的基礎(chǔ)上增加了6和11型，雖然不會提升對宮頸癌的防護(hù)率，但卻能覆蓋90%的尖銳濕疣；九價苗在四價基礎(chǔ)上增加5個高危分型，實現(xiàn)90%宮頸癌和90%尖銳濕疣的防護(hù)。
圖：目前已上市銷售 HPV 疫苗對比，來源：國盛證券
針對宮頸癌適應(yīng)癥而言，二價苗與四價苗之間并沒有本質(zhì)區(qū)別，區(qū)別僅在于對性病尖銳濕疣的防護(hù)上，而九價苗能夠?qū)m頸癌的防護(hù)率由70%提升至90%，是HPV疫苗如今的最佳方案。
隨著國產(chǎn)二價疫苗的放量，目前市場中的二價HPV疫苗供應(yīng)已經(jīng)較為充足，但由于九價苗依然僅有MSD一家，仍舊處于緊供需狀態(tài)。
得益于九價HPV疫苗的持續(xù)走俏，獨家代理MSD疫苗的智飛生物成為最大贏家。過去5年間，智飛生物代理的HPV疫苗共批簽發(fā)6961.69萬支，其中四價苗和九價苗分別3752.4萬支和3209.29萬支。
圖：智飛生物代理的HPV疫苗批簽發(fā)情況，來源：公司財報
以四價苗單支798元、九價苗單支1398元計算，那么已經(jīng)獲批的HPV疫苗共可銷售748.1億元，智飛生物近些年代理業(yè)務(wù)毛利率維持在30%左右，預(yù)計可實現(xiàn)毛利潤約224.43億元。可見，智飛生物切切實實的吃到了HPV疫苗的崛起紅利，這也是為何它的市值一度超過3600億元的原因。
盡管HPV疫苗整體依然供不應(yīng)求，但從智飛生物HPV疫苗的歷史批簽發(fā)情況看，在萬泰生物的二價苗獲批后，定位與二價苗基本相同的四價苗增速明顯放緩，并在去年被九價苗超越。與之類似的還有GSK的二級苗，同樣在國產(chǎn)苗出現(xiàn)后出貨量驟降。
HPV疫苗整體向好的趨勢下，國產(chǎn)疫苗與進(jìn)口疫苗之間呈現(xiàn)出明顯的替代關(guān)系，當(dāng)出現(xiàn)能夠國產(chǎn)替代的疫苗后，進(jìn)口疫苗的市場空間將大幅縮小?；谶@樣的邏輯，在HPV疫苗國產(chǎn)化進(jìn)程不斷推進(jìn)下，智飛生物將成為第一個“犧牲者”。
02、PD-1的今天，HPV的明天？
中國HPV疫苗上演的是一出“國產(chǎn)替代”的故事，這么做一方面可以打破對歐美企業(yè)的依賴，另一方面也可以讓接種者的花費大幅下降。
對于中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)而言，推進(jìn)國產(chǎn)化無疑有諸多益處，但如果資本關(guān)注度過高，反而會因為發(fā)展過快而出現(xiàn)問題，我國的PD-1藥物就是一個典型“資本錯配”的案例。
全球市場中，PD-1是當(dāng)之無愧的神藥，相關(guān)統(tǒng)計顯示，2021年全球PD-(L)1抑制劑的市場規(guī)模為360億美元。對比之下，國內(nèi)PD-1市場的規(guī)模卻僅300億元出頭，兩者相差懸殊。
中國PD-1市場規(guī)模小，并非我國藥企研發(fā)能力欠缺，恰恰相反是因為參與研發(fā)的企業(yè)過多造成的內(nèi)卷。在美國，PD-1藥物每年的治療費用高達(dá)100萬，但在國內(nèi)市場，經(jīng)過連續(xù)的醫(yī)保談判，恒瑞醫(yī)藥、百濟神州、信達(dá)生物、君實生物的PD-1藥物每年治療費用均低于5萬元。
盡管PD-1價格跳水大幅降低了患者負(fù)擔(dān)，但同時也意味著藥企很難在PD-1藥物身上賺到錢，既無法收回前期高昂的研發(fā)投入，也讓未來展開的后續(xù)試驗受到影響。以資本視角來看，PD-1的內(nèi)卷大幅打擊了中國創(chuàng)新藥的積極性，甚至讓市場對中國創(chuàng)新藥前景產(chǎn)生疑問。
與曾經(jīng)輝煌的PD-1藥物類似，HPV疫苗如今也是資本關(guān)注的焦點，MSD的九價HPV疫苗在2020年全球非新冠疫苗中排名第二位，整個HPV疫苗全球市場規(guī)模接近60億美元。然而，在國內(nèi)市場中，眾多藥企的集中研發(fā)或?qū)?dǎo)致這個賽道即將迎來內(nèi)卷。
二價苗、四價苗和九價苗之間本就是相互替代的關(guān)系，九價苗如果放量將會導(dǎo)致低價苗需求降低。目前有不下十家藥企正在開展HPV疫苗的相關(guān)研究，尤其是目前“一針難求”的九價苗市場，更是成為各家藥企的必爭之地。
博唯生物、萬泰生物、沃森生物、瑞科生物的九價苗全部進(jìn)入臨床三期的“決賽階段”，此外，還有多家企業(yè)處于臨床早期階段，市場預(yù)計最快明后兩年中即將有國產(chǎn)九價苗面世。
圖片：中國 HPV 疫苗在研企業(yè)，來源：天風(fēng)證券
總的來看，HPV疫苗的市場規(guī)模遠(yuǎn)小于PD-1藥物，但參與到這一領(lǐng)域進(jìn)行研發(fā)的藥企數(shù)量卻絲毫不落下風(fēng)，就連PD-1這樣一個大適用癥的抗癌藥物都出現(xiàn)內(nèi)卷，何況一生只需三針的HPV疫苗呢？
雖然如今HPV疫苗依然是一個火熱的市場，但之前的產(chǎn)品緊缺已經(jīng)將預(yù)期拉升到一個很高的位置，再加上眾多國產(chǎn)九價HPV疫苗上市預(yù)期的臨近，這一看似“很美”的賽道投資價值實則已經(jīng)開始消退。
03、應(yīng)如何衡量疫苗企業(yè)的價值？
在所有醫(yī)藥公司中，疫苗企業(yè)無疑是最為特殊的存在，其將“有病治病”的傳統(tǒng)醫(yī)藥思維升級為“無病預(yù)防”，因此疫苗企業(yè)的投資邏輯也迥異于醫(yī)藥公司。
對于投資者而言，優(yōu)秀的疫苗賽道應(yīng)該具備三大特征：受眾多、空間大、格局優(yōu)。
首先，一款疫苗想要獲得足夠大的市場，必須擁有大量的潛在接種受眾。例如突如其來的新冠疫情，致使全球大多數(shù)人都接種了相關(guān)疫苗，只有足夠多的需求，才能孵化出這樣一個龐大的新冠疫苗市場。
其次，優(yōu)秀的疫苗賽道還必須滲透率足夠低，獲批后能夠快速放量，國內(nèi)的HPV疫苗就是一個很好的例子，其目前國內(nèi)滲透率僅為7%，遠(yuǎn)低于歐美國家，這也是為何HPV疫苗進(jìn)入中國后迅速放量的原因。
最后，疫苗能否成功還與競爭格局息息相關(guān)。如果一個賽道中已經(jīng)擠進(jìn)了足夠多的玩家，那么即使空間再大，其也很難稱得上是一次好的投資。例如康泰生物布局了新冠疫苗這個大賽道，但由于玩家過多，雖然康泰生物成功研發(fā)出了疫苗，但依然因為競爭激烈導(dǎo)致難以獲得足夠的市場，最后它只能將新冠資產(chǎn)全部計提。
回歸到HPV疫苗賽道，雖然它符合受眾多、空間大的特征，但隨著入局玩家的增多，這條賽道的競爭格局很有可能在未來極速惡化，這也是為何我們不看好其前景的原因。
這里我們有必要提一下mRNA技術(shù)，它被認(rèn)為是一項能夠顛覆疫苗市場傳統(tǒng)格局的突破性技術(shù)。作為一種新興技術(shù)，mRNA大幅提升了研發(fā)效率，縮短了研發(fā)周期，尤其是像疫苗這樣研發(fā)周期長的領(lǐng)域，mRNA的效率優(yōu)勢更是被進(jìn)一步放大，有望實現(xiàn)彎道超車。
例如在新冠疫苗研發(fā)中，mRNA疫苗的平均研發(fā)周期為0.8-1.5年，這一速度遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)技術(shù)，當(dāng)然這其中存在疫情之下緊急應(yīng)用的特殊情況，但卻依然無法掩蓋mRNA技術(shù)的驚人潛力，沃森生物、康泰生物、智飛生物等龍頭公司均重點布局了這一“聚焦未來”的技術(shù)。
一語弊之，疫苗企業(yè)的投資遠(yuǎn)非靜態(tài)數(shù)據(jù)展示的那樣簡單，很多時候，由激烈競爭所帶來的影響要遠(yuǎn)勝于看似龐大的市場空間。投資者除了需要觀測疫苗企業(yè)熱門疫苗的研發(fā)進(jìn)度外，還必須關(guān)注公司對于整體疫苗賽道的宏觀布局。
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