文|創(chuàng)瞰巴黎 Agnès Vernet

編輯|Meister Xia

導(dǎo)讀：

抗生素的耐藥性問題，已越來越成為困擾世界各國的一個難題，世衛(wèi)組織已發(fā)出警告：人類即將進入“后抗生素時代”。法國科學(xué)記者協(xié)會(AJSPI)主席Agnès Vernet圍繞“如何克服日益增長的抗生素耐藥性問題 ”展開一列列討論。上期文章中作者介紹了法國為應(yīng)對抗生素耐藥性問題推出的重要舉措。本期“抗擊抗生素耐藥性”系列三，作者將通過抗生素用量與細(xì)菌耐藥性狀況繼續(xù)為大家解讀，為何研發(fā)新型抗生素迫在眉睫？

一覽：

• 人類若想避免公共健康危機，不僅要開發(fā)新型抗細(xì)菌藥物，還應(yīng)減少非必要的藥物使用。
• 歐洲疾控中心繪制的圖表，統(tǒng)計了各類細(xì)菌的耐藥性變化趨勢。
• 抗生素耐藥性還會影響牲口健康。畜禽業(yè)的抗生素濫用，是耐藥性不斷惡化的一個重要因素。
• 現(xiàn)有252種針對重點病原體的潛在抗生素尚在臨床試驗階段?？峙乱龠^十多年，才能從眾多潛在物質(zhì)中發(fā)掘出少數(shù)幾個效果好、毒害小的新藥。

專家指出，人類若想避免公共健康危機，不僅要開發(fā)新型抗細(xì)菌藥物，還應(yīng)減少非必要的藥物使用（包括主藥和副藥）。但迄今為止，相關(guān)努力尚未取得顯著成效。

不斷攀升的抗生素用量

根據(jù)法國公共健康局的統(tǒng)計，2019-2020年全球醫(yī)院抗生素用量增加了2.1%，但城鎮(zhèn)醫(yī)院的抗生素用量卻有所下降，其主要原因是疫情封控導(dǎo)致接診患者人數(shù)減少。

法國抗生素使用量變化趨勢

注：DDJ/1000 JH = 每1000個住院日對應(yīng)的每日抗生素用量（劑）DDJ/1000H/J = 每1000個居民對應(yīng)的每日抗生素用量（劑）

數(shù)據(jù)來源：法國公共健康局針對醫(yī)院和社區(qū)的統(tǒng)計報告

歐洲疾控中心（ECDC）的數(shù)據(jù)顯示，歐洲國家也出現(xiàn)了抗生素耐藥性的現(xiàn)象。大部分在歐洲流行的肺炎克雷伯菌已無法用碳青霉烯類抗生素消滅，盡管相關(guān)部門已采取行動，但無濟于事。不過也有好消息：金黃葡萄球菌對甲氧西林表現(xiàn)耐藥性的案例有所下降。由此可見，努力可以產(chǎn)生效果。

細(xì)菌不僅對常見抗生素產(chǎn)生了耐藥性，對“最后一道防線”抗生素的抗藥性也在不斷上升，由歐洲疾控中心繪制的圖表可見：

歐洲的抗生素耐藥性狀況

（每種顏色代表一種細(xì)菌，氣泡大小代表以人口數(shù)量為權(quán)重的耐藥性案例發(fā)生率，百分比代表耐藥性在五年間發(fā)生率的增加或減少）。

數(shù)據(jù)來源：歐洲疾控中心

農(nóng)業(yè)抗生素濫用，讓耐藥性問題雪上加霜

抗生素耐藥性不僅損害人類健康，還會影響牲口健康。畜禽業(yè)的抗生素濫用，是耐藥性不斷惡化的一個重要因素。雖然歐洲有嚴(yán)格的相關(guān)規(guī)定，但在世界其他地區(qū)，養(yǎng)殖者仍在給牲畜大量使用抗生素。在美國，抗生素生長促進劑的使用一直都是合法的，2017年才出臺規(guī)定，明確畜禽業(yè)只能使用對人類健康無害的抗生素，但抗生素生長促進劑依舊可用于治療畜禽疾病，甚至成為了美國獸醫(yī)最常用的藥物。

大部分獸用抗生素對人類健康有一定影響

（美國FDA批準(zhǔn)的用于食品生產(chǎn)用動物的41種抗生素中，有31種對人類健康有影響）

數(shù)據(jù)來源：美國FDA關(guān)于抗生素耐藥性的綜述，O'Neill 2015

解藥無處可尋

根據(jù)世衛(wèi)組織的統(tǒng)計，當(dāng)前全球共有50種針對重點病原體的新型抗生素處于開發(fā)階段，但與現(xiàn)有抗生素相比，大多益處有限。50種新藥中，只有2種可消滅耐多藥的革蘭氏陰性菌，而正是此類細(xì)菌的威脅在日益上升。

處于臨床開發(fā)階段的抗菌物質(zhì)

數(shù)據(jù)來源：PI France

上述大部分研發(fā)中的新型抗生素仍處于藥效評價的早期，另有252種針對重點病原體的抗生素尚在臨床試驗階段。恐怕要再過十多年，才能從眾多潛在物質(zhì)中發(fā)掘出少數(shù)幾個效果好、毒害小的新藥。