文｜氨基財經(jīng)
2015年至今，我們已經(jīng)歷創(chuàng)新藥繁榮的第一波，千帆競發(fā)。
雖然這只是Fast Follow策略的勝利，難以持續(xù)。當(dāng)前，這一策略就遭遇“內(nèi)卷”挑戰(zhàn)，嚴(yán)重的同質(zhì)化競爭讓一個時代緩緩落幕。這也直接導(dǎo)致了二級市場投資者信仰的崩塌。
但無須悲觀，市場化的創(chuàng)新藥行業(yè)一直都在自行進化。如今，這一領(lǐng)域便由同質(zhì)化競爭轉(zhuǎn)向差異化競爭，進入新的產(chǎn)業(yè)周期。
恰逢半年報節(jié)點，部分18A企業(yè)的“成績單”也佐證了這一點。你會發(fā)現(xiàn)，雖然整個潮水退去，但包括小分子創(chuàng)新藥領(lǐng)先者亞盛醫(yī)藥在內(nèi)的部分實力玩家，早已走出內(nèi)卷，展現(xiàn)上岸潛力。
市場依然身處寒冬。不過，這些突破內(nèi)卷的實力藥企，終會讓資本市場重拾創(chuàng)新藥行業(yè)信心。
/ 01 /財報驅(qū)動價值回歸，投資者正重拾信心
Fast Follow策略之所以會導(dǎo)致投資者信仰崩塌，本質(zhì)在于兩點：一是創(chuàng)新藥競爭格局惡化，銷售峰值大打折扣；二是出海難度陡增，進一步降低產(chǎn)品商業(yè)價值預(yù)期。
要想讓市場重拾信心，需要創(chuàng)新藥企們不斷在商業(yè)化層面來證明自己。這未嘗不無可能。根據(jù)最新披露的半年報，不少18A企業(yè)已展現(xiàn)這一潛力。
例如亞盛醫(yī)藥，其首個商業(yè)化產(chǎn)品奧雷巴替尼就讓人眼前一亮。
在國內(nèi)市場，奧雷巴替尼目前僅有“治療伴有T315I突變的耐藥性慢性髓細胞白血病”這一小適應(yīng)癥獲批，但從去年11月底獲批到今年6月底半年多收入已接近1個億（含稅銷售收入9593萬元）。
從這一表現(xiàn)來看，奧雷巴替尼全年銷售額大概率會超過不少券商此前預(yù)期。
實際上，奧雷巴替尼不僅只有小適應(yīng)癥。在慢性髓細胞白血病（CML）領(lǐng)域，尚有很大的開拓空間。
目前，亞盛醫(yī)藥便在快速推進奧雷巴替尼的“躍遷”工作。今年7月份，奧雷巴替尼治療一線和二線治療耐藥患者（不局限于是否伴有T3151突變）的上市申請便已獲藥監(jiān)局受理，并且獲得優(yōu)先評審資格。
很顯然，隨著適用群體規(guī)模的不斷擴大，奧雷巴替尼的天花板也會提高。根據(jù)東吳證券預(yù)測，若奧雷巴替尼覆蓋慢性髓細胞白血病四大人群，國內(nèi)銷售峰值有望達到20億元。
另外，奧雷巴替尼還有望實現(xiàn)治療領(lǐng)域“拓圈”。目前，在CML適應(yīng)癥之外，亞盛醫(yī)藥還在全球范圍內(nèi)推進奧雷巴替尼治療急性淋巴細胞白血?。ˋLL）的臨床工作。3月份，該適應(yīng)癥就拿到了FDA授予的孤兒藥資格。
與此同時，奧雷巴替尼針對胃腸間質(zhì)瘤的適應(yīng)癥也在同步推進。根據(jù)6月份亞盛醫(yī)藥在ADCO上披露的數(shù)據(jù)，奧雷巴替尼在胃腸間質(zhì)瘤1期研究中展現(xiàn)了良好的安全性，并且在SDH基因缺陷的患者中展現(xiàn)了突出的療效。這也意味著，奧雷巴替尼還有可能成為部分胃腸間質(zhì)瘤患者的治療新選擇。
未來，奧雷巴替尼治療領(lǐng)域或不會局限在腫瘤。Fred Hutchinson癌癥研究所的臨床前研究發(fā)現(xiàn)，奧雷巴替尼對新冠誘導(dǎo)的細胞因子風(fēng)暴具有治療潛力?；谶@一研究發(fā)現(xiàn)，奧雷巴替尼未來或有可能成為新冠中重癥患者為數(shù)不多的治療手段之一。
“白血病多個適應(yīng)癥+胃腸道間質(zhì)瘤+新冠特效藥”，奧雷巴替尼潛在銷售峰值不容小覷。而首個小適應(yīng)癥商業(yè)化極為順利，無疑給了市場更大信心。
奧雷巴替尼更讓人期待的，是其在海外或許能夠很快突圍。目前，亞盛醫(yī)藥攜手Tanner Pharma Group啟動了一項“指定患者藥物使用計劃（NPP）”。類似于海南博鰲樂城醫(yī)療特區(qū)，該計劃將助推奧雷巴替尼為全球130多個尚未獲批上市的國家／地區(qū)患者提供用藥機會，也有助于亞盛醫(yī)藥實現(xiàn)價值升維，并被視為開啟全球商業(yè)化的前奏。
Biotech們的優(yōu)秀表現(xiàn)，必然會讓市場重拾信心。此次半年報披露期間，不少生物科技公司在發(fā)布出色的“成績單”后，二級市場都給予了正向反饋。
或許，醫(yī)藥行業(yè)已進入“黎明前的黑暗”。
/ 02 /戰(zhàn)略打法的勝利，執(zhí)行能力的成功
4年前，港股增設(shè)18A企業(yè)上市規(guī)則的時候，李小加便預(yù)測，市場一定會一地雞毛，但也會涅槃重生。因為醫(yī)藥大時代，本身就是一個不斷洗牌、不斷重塑的過程。
黑暗終會過去，黎明終將到來。不過，對于國內(nèi)創(chuàng)新藥公司來說，要想最終脫穎而出無疑需要真正的“硬實力”。
綜合部分蛻變?yōu)锽iopharma的創(chuàng)新藥企來看，我們不難發(fā)現(xiàn)：一家藥企要想突圍，“戰(zhàn)略打法+執(zhí)行能力”不可或缺。亞盛醫(yī)藥奧雷巴替尼的成功便是如此。
奧雷巴替尼之所以銷售超預(yù)期，首要原因便是亞盛醫(yī)藥頂層戰(zhàn)略的勝利。
首先，其遵循亞盛醫(yī)藥從臨床需求出發(fā)的差異化定位。奧雷巴替尼是國內(nèi)唯一獲批的第三代BCR-ABL抑制劑，即在治療攜T315I慢?；颊哳I(lǐng)域沒有競品，滿足臨床未滿足需求和良好的競爭格局奠定了放量基礎(chǔ)。
其次，奧雷巴替尼在立項之初就定位全球，具有Best-in-class潛力。如下圖所示，奧雷巴替尼針對伴有T315I突變的TKI耐藥的CML慢性期（CML-CP）及加速期（CML-AP）患者的兩項關(guān)鍵注冊2期臨床試驗，均展現(xiàn)了突出的治療效果。安全性方面，沒有競品帕納替尼嚴(yán)重血栓副反應(yīng)。
基于較好的治療效果、更好的安全性，奧雷巴替尼在延長患者生命周期的同時，使得患者用藥持續(xù)時間增加，實習(xí)自身價值的放大。而Best-in-class潛力，恰恰也是其出海有望加速的原因。
對于一家創(chuàng)新藥企而言，戰(zhàn)略貫穿各個運營環(huán)節(jié)，不僅在公司管線研發(fā)層面，還包括商業(yè)化環(huán)節(jié)。在奧雷巴替尼后續(xù)商業(yè)化環(huán)節(jié)中，優(yōu)異的戰(zhàn)略打法體現(xiàn)在兩點：
其一，是與信達生物共同進行商業(yè)化推廣，強強聯(lián)合。作為最早一批上岸的老大哥，信達生物在腫瘤領(lǐng)域的商業(yè)化經(jīng)驗，是大部分新生代Biopharma不能比擬的。亞盛醫(yī)藥和信達生物合作，無疑能夠加速商業(yè)化工作推進。
其二，是能夠熟知行業(yè)痛點，并精準(zhǔn)找到解決之道。一款腫瘤藥物能否快速放量，無非取決于兩個群體的認知度和接受度：醫(yī)生和患者?；谶@兩點出發(fā)，亞盛醫(yī)藥的策略是，快速推動奧雷巴替尼進入診療指南和商保，加速產(chǎn)品推廣，提高可及性。
當(dāng)然，戰(zhàn)略價值能否實現(xiàn)，與執(zhí)行能力息息相關(guān)。正是基于突出的執(zhí)行能力，亞盛醫(yī)藥商業(yè)化策略得到了高效地推進。
一方面，亞盛醫(yī)藥快速覆蓋CML潛在市場。截至2022年中，公司已進入800家醫(yī)院，覆蓋率達到80%。
另一方面，則是快速推動產(chǎn)品進入診療指南和商保工作。4月份，奧雷巴替尼已被納入2022年版《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）惡性血液病診療指南）》；
隨后又被納入中國抗癌協(xié)會《中國腫瘤整合診治指南（CACA）》，從而加速醫(yī)生群體對藥物的認識，降低處方難度；在商保方面，截至6月底，公司已覆蓋10個省市34個城市的惠民保，且已有患者受益。
很顯然，“合適的戰(zhàn)略打法+突出的執(zhí)行力”，是亞盛醫(yī)藥等創(chuàng)新藥企崛起的原因，也是未來的看點所在。
/ 03 /轉(zhuǎn)型進入深水區(qū)，中國創(chuàng)新藥的故事才剛剛開始
在騰籠換鳥的大趨勢下，創(chuàng)新藥大勢不可逆，國內(nèi)注定會誕生諸多偉大的企業(yè)。畢竟生物科技行業(yè)尚有眾多新大陸有待實力玩家去發(fā)現(xiàn)。
例如，奧雷巴替尼對于亞盛醫(yī)藥來說只是一個臨床開發(fā)能力和商業(yè)化實力驗證的起點。公司后續(xù)更大的價值引擎在于細胞凋亡機制靶向藥物研發(fā)管線即將開花結(jié)果。
所謂細胞凋亡機制靶向藥，指的是靶向蛋白—蛋白之間的相互作用（PPI）的靶點，以達到修復(fù)細胞凋亡路徑的一類創(chuàng)新藥，可用于治療癌癥和其他疾病。
因為機制的特殊性，細胞凋亡機制靶向藥物具有單獨成藥和聯(lián)合療法潛力，天花板較高。
作為全球這一領(lǐng)域研發(fā)領(lǐng)先的公司，亞盛醫(yī)藥已構(gòu)建豐富的管線布局。如下圖所示，亞盛醫(yī)藥針對包括Bcl2、IAP及MDM2-p53三條關(guān)鍵細胞凋亡路徑推進多個產(chǎn)品臨床，是全球唯一一家在3種細胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有布局的創(chuàng)新藥公司。
與奧雷巴替尼一樣，上述管線均具有較大潛力，最受外界期待的是Bcl-2抑制劑APG-2575。
作為細胞凋亡領(lǐng)域最重要的一個靶點，Bcl-2抑制劑可用于血液瘤和實體瘤的治療，前景較大。并且，全球唯一獲批的產(chǎn)品Venetoclax證實了Bcl-2蛋白的可成藥性。
而APG-2575是繼Venetoclax之后全球?qū)用骈_發(fā)最快的Bcl-2抑制劑，明顯遙遙領(lǐng)先于其他藥企，并且展現(xiàn)“Best-in-class”的潛力。根據(jù)其目前披露的多項臨床數(shù)據(jù)來看，與Venetoclax相比，APG-2575具有療效相當(dāng)且安全性好的特點。
這也意味著，APG-2575同樣是一款有實力走向全球的潛力重磅產(chǎn)品。的確如此，APG-2575在美國、澳大利亞和歐洲等全球區(qū)域，開展了19項單藥或聯(lián)合療法Ib/II期，適應(yīng)癥涵蓋慢性淋巴細胞白血病、霍奇金淋巴瘤以及實體瘤等。
上半年，亞盛醫(yī)藥也在快速推進APG-2575等重要產(chǎn)品的臨床工作。而這些這些核心管線的后續(xù)進展，勢必會成為亞盛醫(yī)藥的價值驅(qū)動因子。
雖然在這一輪周期低谷中，因為融資窗口的關(guān)閉，將導(dǎo)致大部分創(chuàng)新藥企將面臨生存抉擇。但不少玩家依然能夠從容應(yīng)對。
截至6月末，亞盛醫(yī)藥賬上現(xiàn)金資產(chǎn)近17億元，充裕的現(xiàn)金儲備加上后續(xù)潛在里程碑款和License out的可能性，無疑能夠支持公司走得更遠。
當(dāng)然了，亞盛醫(yī)藥只是中國創(chuàng)新藥行業(yè)持續(xù)向上的一個縮影。可以預(yù)見的是，在生物科技浪潮持續(xù)向上的進程中，國內(nèi)藥企會書寫更多精彩故事。
不過，這并不意味著創(chuàng)新藥市場又會像過去幾年那樣繁榮。任何時候成功者都只是少數(shù)。雖然亞盛醫(yī)藥在細胞凋亡機制靶向藥物領(lǐng)域布局順利，實際上這一領(lǐng)域攻堅并不容易，全球范圍內(nèi)有所進展的企業(yè)鳳毛麟角。
經(jīng)過近幾年市場教育之后，創(chuàng)新藥二級市場的胃口將會變得更加挑剔。或許，短期內(nèi)很難再出現(xiàn)“普漲盛世”，只有少數(shù)優(yōu)質(zhì)企業(yè)能夠持續(xù)受到市場關(guān)注。
這，也對投資者提出了更高的要求。