文｜晨哨網(wǎng)
8月8日，華東醫(yī)藥（000963.SZ）全資子公司杭州中美華東制藥有限公司與蕪湖華仁科技有限公司等簽訂《關(guān)于增資及轉(zhuǎn)讓蕪湖華仁科技有限公司股權(quán)的協(xié)議書》。中美華東將出資不超過39,600萬元，獲得華仁科技60%股權(quán)，成為其控股股東。
華仁科技后續(xù)計劃在蕪湖江北產(chǎn)業(yè)集中區(qū)（化工園區(qū)）新征土地，投資核酸藥物原料、生物試劑原料及功能材料生產(chǎn)擴建項目，項目分二期建設(shè)，一期快速落地核酸藥物原料類系列產(chǎn)品。
表面上看，這筆交易是華東醫(yī)藥布局核酸原料的一次收購舉動。
作為新興的“可編程藥物”發(fā)展方向之一，核酸藥物包括小核酸和 mRNA 兩類主要技術(shù)方向。其中小核酸藥物相比現(xiàn)有的小分子和抗體藥物具有靶點篩選快、研發(fā)成功率高、不易產(chǎn)生耐藥性、更廣治療領(lǐng)域和長效性等優(yōu)點，有望成為繼小分子和抗體藥物后的第三大類藥物。
目前上市小核酸藥物中已出現(xiàn) Leqvio 和 Spinraza等重磅品種，其中Spinraza作為全球首款獲批用于治療脊髓性肌萎縮癥的藥物， 2021年實現(xiàn)銷售收入 19 億美元。由于小核酸藥物有望涵蓋更豐富的適應(yīng)癥，因此其潛在市場規(guī)模十分廣闊，預(yù)計到 2025 年全球小核酸藥物銷售額將突破 100 億美元。
華東醫(yī)藥在此時進軍核酸原料領(lǐng)域，恰逢其時。
但實際上，除了進軍核酸藥物之外，這筆交易背后還另有“玄機”。
華仁科技：稀缺核苷酸原料供應(yīng)商，合成生物學(xué)重要落子
本次交易標(biāo)的公司蕪湖華仁科技成立于2006年，主要從事系列核苷亞磷酰胺單體、核苷與核苷酸及其修飾物、雜環(huán)及糖類化合物、新一代抗病毒類藥物中間體的開發(fā)、生產(chǎn)與銷售。產(chǎn)品主要服務(wù)于新藥研發(fā)及生產(chǎn)、生物合成、PCR擴增、基因測序、診斷試劑生產(chǎn)、醫(yī)學(xué)檢驗、生命科學(xué)研究等專業(yè)部門。
核苷單體生產(chǎn)具有較高技術(shù)和商業(yè)門檻。根據(jù)華東醫(yī)藥交易公告介紹，臨床及商業(yè)化生產(chǎn)小核酸藥物需要大量的核苷單體供應(yīng)，而且核苷單體修飾種類多、保護和亞磷酰胺化存在大量技術(shù)訣竅，需要長時間積累才能形成較完備的技術(shù)體系和產(chǎn)品線，并形成對下游小核酸藥物生產(chǎn)企業(yè)的系統(tǒng)服務(wù)能力。另外，在體外檢測用核苷酸原料領(lǐng)域，由于純化難度大、生物質(zhì)量要求高，目前國內(nèi)可實現(xiàn)商業(yè)化供應(yīng)的只有包括華仁科技在內(nèi)的少數(shù)企業(yè)。
華仁科技通過多年研發(fā)投入和技術(shù)積累，形成了較為豐富的產(chǎn)品庫（約1500種），并具備較完備的獨立研發(fā)能力，在小核酸藥物用核苷原料領(lǐng)域及診斷試劑用核苷酸（dNTP）領(lǐng)域處于行業(yè)先進地位。
在華仁科技的官網(wǎng)上，還有一個“定制服務(wù)”的頁面，專門介紹了該公司的可以根據(jù)客戶需求提供的特殊產(chǎn)品。其中包含各類核苷、核苷酸及相關(guān)類似物、衍生物，還有DNA及RNA的合成試劑。
這一系列定制產(chǎn)品的存在，便意味著華仁科技在最基礎(chǔ)的常見核酸原料之上，還擁有著按照特定需求提供各類特殊原料，乃至幫助合成大分子核酸產(chǎn)品的能力。
而這種能力，便可以為華東醫(yī)藥近兩年重點發(fā)力的工業(yè)微生物板塊，即合成生物學(xué)方向提供支持。
華東醫(yī)藥認為，華仁科技的收購將快速補充華東醫(yī)藥工業(yè)微生物核苷版塊的技術(shù)積累和客戶資源，同工業(yè)微生物其他子公司已有的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)布局形成有效協(xié)同。例如美華高科、琿達生物已開發(fā)酶法、合成等多種上游核苷原料，匹配單體需求并已形成百公斤級以上的商業(yè)化生產(chǎn)能力，可以進一步降低華仁科技核苷產(chǎn)品的單位生產(chǎn)成本。同時，琿達生物在抗體偶聯(lián)藥物毒素、mRNA 藥物用修飾核苷等領(lǐng)域已經(jīng)形成成熟的產(chǎn)品管線和國際化商業(yè)銷售，也可與華仁科技產(chǎn)品線形成協(xié)同。
華東醫(yī)藥的合成生物學(xué)之路
在此次收購華仁科技之前，華東醫(yī)藥已經(jīng)在工業(yè)微生物與合成生物學(xué)領(lǐng)域進行了多筆投入。
2021年，華東醫(yī)藥便提出了“工業(yè)微生物”戰(zhàn)略， 當(dāng)年11月，該公司便宣布與安琪集團成立合資公司湖北美琪健康科技有限公司，共同發(fā)展合成生物學(xué)，并以此為基礎(chǔ)推進營養(yǎng)健康食品原料和個人護理功能原料等產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。
2021年12月，華東醫(yī)藥又宣布成為安徽華昌高科藥業(yè)有限公司破產(chǎn)重整投資人，獲得該公司的100%股權(quán)，開拓聚焦于核苷系列產(chǎn)品、微生物來源半合成抗寄生蟲藥物及其他藥物的工業(yè)微生物與合成生物學(xué)領(lǐng)域。安徽美華高科（原華昌高科）已于今年4月底試生產(chǎn)，目前正在進行核苷產(chǎn)品的承接生產(chǎn)和內(nèi)部原料藥轉(zhuǎn)移生產(chǎn)整合，未來將承擔(dān)華仁科技修飾核苷、單體及上游原料的的規(guī)?；a(chǎn)。
2022 年5月，華東醫(yī)藥控股子公司琿達生物投資成立全資子公司琿益生物，琿益生物擁有微生物細胞工廠構(gòu)建平臺、生物酶的篩選與進化平臺、發(fā)酵及產(chǎn)物分離純化平臺，已建成包含所有七大酶系的酶庫資源，業(yè)務(wù)包括工業(yè)酶制劑研發(fā)、發(fā)酵過程優(yōu)化技術(shù)研發(fā)、生物基材料技術(shù)研發(fā)等。
而在今年7月，華東醫(yī)藥全資子公司中美華東、杭州市拱墅區(qū)人民政府、浙江工業(yè)大學(xué)三方還共同組建了“華東合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院”。聚焦?fàn)I養(yǎng)與醫(yī)藥化學(xué)品、醫(yī)美生物、生物材料及健康代糖品四大領(lǐng)域，圍繞智能生物制造開展技術(shù)創(chuàng)新研究和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化研究。
目前華東醫(yī)藥工業(yè)微生物版圖格局初現(xiàn)，包括中美華東、琿達生物和琿益生物三個微生物研發(fā)平臺，杭州祥符橋、錢塘新區(qū)、江蘇九陽、美琪健康、美華高科五個產(chǎn)業(yè)基地，擁有目前浙江省內(nèi)最大規(guī)模的發(fā)酵單體車間和行業(yè)領(lǐng)先的微生物藥物生產(chǎn)能力，研發(fā)能力覆蓋菌種構(gòu)建、代謝調(diào)控、分離純化、酶催化、合成修飾等微生物工程技術(shù)各個階段。目前，公司工業(yè)微生物領(lǐng)域所有研發(fā)項目累計已超 100 項。
如今華東醫(yī)藥再做并購，其進軍合成生物學(xué)的決心可見一斑。
那么合成生物學(xué)究竟有什么魅力，能引得資本蜂擁而至，又為何能讓華東醫(yī)藥愿意押注呢？
合成生物學(xué)的機遇
合成生物學(xué)，是指采用工程化設(shè)計理念，利用已有的天然生物系統(tǒng)來實現(xiàn)生產(chǎn)特定產(chǎn)品的學(xué)問。簡單來說，就是利用生物發(fā)酵、酶反應(yīng)等手段替代傳統(tǒng)的化學(xué)合成，從而實現(xiàn)降低成本、減少能耗、降低污染的功能。
隨著合成生物學(xué)的快速發(fā)展，這一行業(yè)的想象力不斷凸顯，“生物合成萬物”的構(gòu)想愈發(fā)令人著迷；而在碳中和成為新時代發(fā)展主題之一的今天，合成生物學(xué)所具有的環(huán)保屬性，也使得這一賽道的熱度進一步提升。
數(shù)據(jù)顯示，2019年全球合成生物學(xué)市場規(guī)模為53億美元，且預(yù)計到2024年將達到189億美元，復(fù)合增長率為28.8%。
在投資端，合成生物學(xué)近年來熱度同樣驚人。2010-2022年，合成生物學(xué)全球共發(fā)生約700起投融資事件，其中僅2020年，全球合成生物學(xué)領(lǐng)域企業(yè)獲得投融資468億元，是2019年的2.5倍。2021年，上半年融資額達到578億元，同比增長198.8%，超過2020年全年的融資額。
而政策的加持，更是給這一熱門行業(yè)加了一把火。今年5 月， 國家發(fā)展改革委印發(fā)《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》，文中四次提及“合成生物學(xué)”，對這一細分領(lǐng)域的重視可見一斑。
在如此多方力量支持之下，國內(nèi)相關(guān)創(chuàng)新公司同樣不斷涌現(xiàn)，凱賽生物（688065.SH）、華恒生物（688639.SH）、弈柯萊生物、藍晶微生物、恩和生物、酶賽生物、合生基因、豐原生物等都成為了投資市場中的香餑餑。
華東醫(yī)藥此時高調(diào)入局，商業(yè)嗅覺不可謂不靈敏，但絕非臨時起意。
華東醫(yī)藥的“謀局”
事實上，公司工業(yè)微生物版塊主要圍繞生命科學(xué)、大健康和個人護理、動物營養(yǎng)保健等領(lǐng)域的上游原料產(chǎn)品開發(fā)制造。這與公司另外兩大創(chuàng)新藥、醫(yī)美業(yè)務(wù)有著極大的協(xié)同發(fā)展空間。
近幾年華東醫(yī)藥正處于創(chuàng)新轉(zhuǎn)型階段，公司通過多次海外并購、投資參股以及產(chǎn)品引入等方式，快速實現(xiàn)了創(chuàng)新藥和國際醫(yī)美產(chǎn)業(yè)布局。
在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，僅2021年一年間，華東醫(yī)藥完成了近10次國內(nèi)外BD交易合作。今年2月，公司更是宣布計劃收購德國ADC 藥企 Heidelberg Pharma 35%股權(quán)，成為其第二大股東，股權(quán)投資金額1.05億歐元（約合7.39億元人民幣）。
與此同時，華東醫(yī)藥還獨家引入獲得Heidelberg Pharma 2款在研產(chǎn)品在中國大陸20個亞洲國家和地區(qū)的獨家許可、2款在研產(chǎn)品獨家選擇權(quán)，以及另外2款后續(xù)在研產(chǎn)品的優(yōu)先談判權(quán)。股權(quán)收購與License-in費用加總，最高合作金額達9.3億美元。
近年來華東醫(yī)藥在ADC領(lǐng)域布局頻繁，先后投資了抗體研發(fā)生產(chǎn)公司荃信生物、ADC連接子與偶聯(lián)技術(shù)公司諾靈生物，孵化了擁有ADC藥物毒素原料全產(chǎn)品線的琿達生物，控股了多抗平臺型研發(fā)公司道爾生物，與德國Heidelberg Pharma開展股權(quán)投資及產(chǎn)品合作，形成華東醫(yī)藥ADC全球研發(fā)生態(tài)圈。公司還計劃在三年內(nèi)立項開發(fā)不少于10款A(yù)DC創(chuàng)新產(chǎn)品并推動注冊臨床研究。
ADC全球研發(fā)生態(tài)圈中的琿達生物，同樣是華東醫(yī)藥工業(yè)微生物核心技術(shù)基礎(chǔ)和研發(fā)創(chuàng)新平臺，在抗體偶聯(lián)藥物毒素、mRNA 藥物用修飾核苷等領(lǐng)域有成熟的產(chǎn)品管線，已經(jīng)向全球100多個客戶提供ADC毒素、連接子以及相關(guān)產(chǎn)品的CDMO服務(wù)。
尤其是琿達生物ADC毒素庫產(chǎn)品豐富，廣泛用于ADC抗癌藥物的創(chuàng)新研發(fā)。在琿庫化合物庫中，ADC毒素已達到30個，包括DNA損傷劑、微管蛋白抑制劑、RNA合成抑制劑等。其中明星產(chǎn)品Thailanstatin A 可通過抑制剪接體而發(fā)揮抗癌作用。同時，琿庫中的ADC Linker也達到了4個，其中3款為可裂解，基本滿足 CDMO 需求。
在醫(yī)美領(lǐng)域，華東醫(yī)藥自2018年收購英國老牌醫(yī)美公司Sinclair 100%股權(quán)，由此開啟全球醫(yī)美產(chǎn)業(yè)的擴張之路。后續(xù)公司又參股公司美國 R2，并且通過Sinclair入股瑞士Kylane，收購西班牙High Tech、美國VIORA 兩家能量源器械公司的100%股權(quán)，2022年5月，獲得愛爾蘭EMA Aesthetics 能量源設(shè)備Préime DermaFacial多功能面部皮膚管理平臺于除德國、英國外的全球分銷權(quán)已經(jīng)實現(xiàn)非手術(shù)類醫(yī)美注射產(chǎn)品和能量源器械中高端市場全覆蓋。
根據(jù)華東醫(yī)藥2022半年報，目前公司擁有“微創(chuàng)+無創(chuàng)”醫(yī)美國際化高端產(chǎn)品 36 款，其中海內(nèi)外已上市產(chǎn)品達 21 款，在研全球創(chuàng)新產(chǎn)品 15款，產(chǎn)品組合覆蓋面部填充、埋線、皮膚管理、身體塑形、脫毛、私密修復(fù)等非手術(shù)類主流醫(yī)美領(lǐng)域，已形成綜合化產(chǎn)品集群，產(chǎn)品數(shù)量和覆蓋領(lǐng)域均居行業(yè)前列。
與此同時，在工業(yè)微生物板塊，面向大健康和個人護理領(lǐng)域的美琪健康，主要布局骨骼健康、抗氧化等保健功能原料和保濕、美白等化妝品功能原料。今年上半年美琪健康投資的功能性健康產(chǎn)品綠色制造項目已開工建設(shè)，并已完成維生素K2、依克多因的委托生產(chǎn)及銷售。依克多因是多種功能性護膚品中的有效成分，具有保濕和修復(fù)功效，廣泛應(yīng)用于修復(fù)、抗污染、防曬、曬后修復(fù)、抗衰等個護產(chǎn)品中。未來與華東醫(yī)藥醫(yī)美業(yè)務(wù)的產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)、商業(yè)化銷售也可以形成合作協(xié)同。
未來隨著產(chǎn)業(yè)布局擴大，工業(yè)微生物不僅可以更全面賦能創(chuàng)新藥和醫(yī)美，同時也為公司提供新的利潤增長點。2022年上半年，華東醫(yī)藥工業(yè)微生物板塊實現(xiàn)高速增長，同比增長31%。2021年，工業(yè)微生物業(yè)務(wù)實現(xiàn)4.18億元收入，同比增長69.2%。
正如公司在2021年報中所說，工業(yè)微生物經(jīng)過數(shù)十年的技術(shù)迭代與創(chuàng)新，已呈現(xiàn)高速發(fā)展態(tài)勢，公司堅定看好工業(yè)微生物領(lǐng)域的未來，并致力于打造一個“工業(yè)化、規(guī)?；?、國際化”產(chǎn)業(yè)集群，融入全球工業(yè)微生物醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈。