文｜動脈新醫(yī)藥  

近日，Nature收錄的行業(yè)報告給出了一組有意思的研究數據：擁有大型藥企投資的Biotech退出成功率為46%，無藥企參與投資的Biotech退出成功率僅有22%。也就是說，藥企參與投資的Biotech退出成功率實現了翻倍。

不僅僅是退出成功率翻倍，大型藥企投資的Biotech市值和收購價值的增幅更加驚人——收購估值翻了近2倍。

投資人都看中退出成功率和估值，這組基于2004年-2015年共5331家樣本企業(yè)得出的研究數據，可以給目前謹慎的生物醫(yī)藥領域的投資人一些直接的啟示。

對于Biotech創(chuàng)始人和大型藥企來說，這同樣是一個極具啟發(fā)性的數據。在近期生物醫(yī)藥國內市場和海外市場的雙寒冬中，市場交易量大幅下降。Biotech創(chuàng)始人們希望能逆風翻盤，卻在資金流上持續(xù)吃緊；大型藥企雖手握現金流，但創(chuàng)新轉型的步伐較為緩慢。

初創(chuàng)Biotech是小農思想、閉門造車，還是對接生態(tài)、合作共贏？這是創(chuàng)始人早期就得思考的戰(zhàn)略問題。

01、時機選擇：和大型藥企早期合作紅利可觀

上述報告中，Gina Melchner von Dydiowa等人針對藥企投資對Biotech成功率的影響做了多維度數據統計與分析，我們可以得到兩個重要信息：

首先，這一報告對藥企參與投資與Biotech退出成功率之間的相關性進行了較為全面的探究：擁有大型藥企投資的Biotech退出成功率為46%，無藥企參與投資的Biotech退出成功率僅有22%。

▲ 圖表 1 |是否有大型藥企投資的初創(chuàng)公司的成功率對比

淺藍：有藥企投資的Biotech成功率；深藍：無藥企投資的Biotech成功率

有大型藥企投資的Biotech市值和收購價值的增幅驚人——收購估值翻了近2倍。上市初創(chuàng)公司市值從1.38 億美元中位數增加到3.32億美元，收購價值從 1.36 億美元中位數增加到3.77 億美元。

▲ 圖表 2 |是否擁有大型藥企投資者的初創(chuàng)公司市值和收購價值中位數。a市值；b收購價值。

第二，在投資時機的選擇上，早期（臨床階段或臨床前階段）投資紅利可觀。盡早押寶潛力型Biotech，回報率良好。

現今大型藥企和Biotech創(chuàng)業(yè)者普遍認為，當Biotech接近退出階段時，大型藥企的投資才顯得格外重要。事實上，在臨床開發(fā)期間（或更早）獲得藥企投資對雙方而言都是有利的探索。

統計數據表明，當有大型藥企參與時，這些仍處臨床前階段的公司成功率會隨之提高。沒有大型藥企參與時，成功率為19%，有大型藥企參與時，成功率提升至25%。臨床階段公司也有同樣的趨勢：成功率從沒有大型藥企投資時的32%上升到有大型藥企投資的38%；雖然由于樣本量較小，差異在統計學上并不顯著，但數據差異一定程度上已經為初創(chuàng)公司提供了靈感。

▲ 圖表 3 |第一輪風險融資中按開發(fā)階段劃分的創(chuàng)業(yè)成功率（IPO或被收購）

左：臨床前階段 右：臨床期 淺藍：有大型藥企投資 深藍：無大型藥企投資

Biotech是典型的成長型投資賽道，具有巨大的增值潛能。在臨床前或臨床期階段甄別潛力企業(yè)并參與投資，參與優(yōu)化臨床驗證過程，就有機會通過小投資獲得臨床驗證后的高回報。進入POC階段后，Biotech反而可能面臨風險仍存但估值已高的情況。到了臨床中后期階段，確定性確有提升，但近幾年估值泡沫化嚴重，回報率可能下滑，此時的“高投入”未必能帶來“高收益”。

國內一些對于產業(yè)風向敏感的藥企很早就意識到早期投資的利益點，集中布局“養(yǎng)成系”投資。

2022年4月25日，中國生物制藥發(fā)布公告，其附屬公司正大天晴與安源醫(yī)藥簽訂了就治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和Ⅱ型糖尿?。═2DM）的新型生物藥AP025和AP026，在中國和部分亞洲區(qū)域的開發(fā)和商業(yè)化權益的獨家許可和轉讓協議。

簽訂協議當時AP025仍在國內開展Ⅰ期臨床，AP026在國外仍開展Ⅰ期臨床，并計劃于2022年在國內申報IND（新藥研究申請）。

此外，正大天晴關注的許多創(chuàng)新藥物也都仍處于臨床前期階段。

臨床期開始合作，對Biotech和藥企來說性價比都較高。

統計數據一定程度上證實了這一做法的合理性，如上文所述，當有大型藥企參與時，仍處臨床或臨床前階段的Biotech公司成功率會有約6%的增幅。

對于Biotech來說，已不再像前幾年那樣，單打獨斗熬幾年就能活下來。生物醫(yī)藥產業(yè)瞬息之間則風云變幻，時間和現金流極為關鍵，早或晚一年時間也許就能定生死。這6%的成功率增幅足以應對在臨床階段遇到的許多難題，能享有更優(yōu)質的研發(fā)資源與平臺，很大程度上避免了新產品因企業(yè)資金鏈斷裂而在臨床階段夭折的風險。

對于大型藥企來說，向優(yōu)質創(chuàng)新企業(yè)轉型宜早不宜遲，時代洪流向前，有人突圍就會有人落后被淘汰。

02、“競合時代”：抱團取暖，倍道而進

對中國醫(yī)藥行業(yè)而言，國內BD合作正處于大變革時期，大型藥企憑借現金流與商業(yè)化優(yōu)勢與具備創(chuàng)新力優(yōu)勢的Biotech展開積極合作，逐漸形成“競合時代”全景格局。

2021年11月底，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，與基石藥業(yè)合作。支付最高約13億元的首付款和研發(fā)里程碑款，以及產品上市后年凈銷售額兩位數百分比的特許權使用費，引進抗CTLA-4單抗CS1002，獲得CS1002在大中華地區(qū)研發(fā)、注冊、生產和商業(yè)化的獨占權利。

就在剛過去的2022年上半年，石藥集團就已經完成獨立第三方收購珠海至凡100%權益，珠海至凡持有銘康生物注冊資本人民幣9445.29萬元(其中人民幣3286.65萬元尚未繳付)，占銘康生物于該公告日期的注冊資本總額約51%。

這成為國內大型傳統藥企收購Biotech的里程碑事件，或許也預示著傳統制藥企業(yè)收購浪潮即將開啟。

海外Biotech被大藥廠并購十分常見，國內的大藥廠成功收購Biotech公司的案例不多，創(chuàng)新藥賽道中更是寥寥無幾。

歐美醫(yī)藥市場成熟較早，藥企間有很專業(yè)的分工，壟斷格局也早已開始形成。大多Biotech創(chuàng)始人心里都有了預期，獨立創(chuàng)新研發(fā)單一管線產品不難，難的是僅依托自己做成全流程一體化大型藥企。因此許多Biotech成立之初就希望借力傳統大型藥企，特定管線剛做到臨床階段就想要賣掉變現。

國內許多Biotech的創(chuàng)始人都是科研人員出身，創(chuàng)立之初雖產品管線單一，但往往擁有宏大愿景，希望通過橫縱擴張，成為研、產、銷全產業(yè)鏈的綜合型藥企，在某個行業(yè)大類中擁有一席之地?，F在的中國Biotech多數會選擇“賣藝不賣身”，只出售一些創(chuàng)新藥品的權益，而不愿意被收購。

國內的Biotech創(chuàng)始人亟需轉變觀念。歐美等成熟醫(yī)藥市場，大部分Biotech企業(yè)結局是被大藥企收購。這種退出路徑事實上是產業(yè)分工與合作模式的冰山一角，也是市場走向成熟的必然趨勢，因此這也是大部分Biotech公司誕生即確定的發(fā)展路徑。

收并購并不意味著結束，相反，有創(chuàng)新技術卻不能真正影響市場才是淪沒。