文|氨基財(cái)經(jīng)
Claudin18.2 ADC徹底火了。
今年以來(lái)，雖然PD-1等產(chǎn)品紛紛出海遇阻，但國(guó)產(chǎn)Claudin 18.2 ADC卻沒有受到太大影響，反而相繼被海外藥企重金引進(jìn)。
先是5月份，禮新醫(yī)藥Claudin18.2 ADC成功授權(quán)給美國(guó)Turning Point，首付款+里程碑款總金額超10億美元。
緊接著，7月末科倫藥業(yè)和石藥集團(tuán)的兩款Claudin 18.2 ADC，又相繼授權(quán)給大藥廠默沙東，及美國(guó)藥企Elevation Oncology。
要知道，過(guò)去幾年國(guó)內(nèi)僅2款A(yù)DC成功出海；如今在短短1年之內(nèi)，卻有3款國(guó)產(chǎn)Claudin 18.2 ADC成功被海外企業(yè)引進(jìn)，且總交易額接近30億美元，實(shí)屬難得。
不過(guò)，這似乎也在情理之中。一方面，Claudin 18.2靶點(diǎn)天賦異稟，是一個(gè)極佳的成藥靶點(diǎn)，而國(guó)內(nèi)藥企在Claudin 18.2 ADC領(lǐng)域的布局全球領(lǐng)先；
另一方面，ADC熱潮愈演愈烈，海外藥企紛紛跟進(jìn)。兩個(gè)因素共振導(dǎo)致，國(guó)產(chǎn)Claudin 18.2 ADC藥物迎來(lái)密集出海期。
對(duì)于投資者來(lái)說(shuō)，這顯然值得關(guān)注。不管國(guó)產(chǎn)Claudin 18.2 ADC最終能創(chuàng)造多大價(jià)值，但至少釋放了一個(gè)明確信息：
雖然行業(yè)仍處資本寒冬，且不知道什么時(shí)候能夠結(jié)束；但中國(guó)biotech們始終在持續(xù)向前，創(chuàng)新紅利也會(huì)一直在路上。
/ 01 /極為理想的成藥靶點(diǎn)，胃癌、胰腺癌患者的新希望
Claudin 18.2 ADC究竟有什么魅力？在回答這個(gè)問(wèn)題之前，我們需要先了解一下Claudin 18.2靶點(diǎn)。
Claudin18.2靶點(diǎn)隸屬于Claudin（緊密連接蛋白）家族中的一員，該蛋白家族通過(guò)在細(xì)胞旁建立屏障，來(lái)控制細(xì)胞間分子的流動(dòng)。
正常情況下，Claudin18.2主要在胃黏膜分化的上皮細(xì)胞表面表達(dá)。但在惡性腫瘤發(fā)生后，緊密連接蛋白會(huì)遭到破壞，使腫瘤細(xì)胞表面的Claudin18.2表位暴露出來(lái)。
研究顯示，在70%—80%的胃癌患者和60%的胰腺癌患者的腫瘤細(xì)胞表面，都能檢測(cè)到Claudin18.2蛋白的存在。
這也就意味著，對(duì)于胃癌和胰腺癌患者來(lái)說(shuō)，Claudin18.2是一個(gè)極為理想的打擊靶點(diǎn)。
若有一款精準(zhǔn)攻擊Claudin18.2蛋白的靶向藥進(jìn)入人體，受到傷害的將主要是病變細(xì)胞，以及少部分胃黏膜上皮細(xì)胞，副作用會(huì)相對(duì)可控。
更難能可貴的是，表達(dá)Claudin18.2蛋白的癌癥患者即便到了后期轉(zhuǎn)移階段，其他部位的腫瘤細(xì)胞依然會(huì)高表達(dá)Claudin18.2蛋白。
根據(jù)一項(xiàng)研究，在已擴(kuò)散到卵巢的胃癌患者中，69%的卵巢癌細(xì)胞存在明顯的Claudin18.2蛋白。對(duì)該類患者來(lái)說(shuō)，Claudin18.2靶向藥同樣有效。
這一發(fā)現(xiàn)，對(duì)大部分后期轉(zhuǎn)移的胃癌和胰腺癌患者來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是個(gè)好消息。
成藥靶點(diǎn)可遇不可求，而Claudin18.2這一靶點(diǎn)，簡(jiǎn)直是為靶向藥而生。再加上不管是胃癌還是胰腺癌，有效的治療手段都極為有限。這種背景下，海外藥企紛紛盯上Claudin18.2 靶點(diǎn)，引進(jìn)ADC藥物或許并不讓人意外。
/ 02 /全球研發(fā)中堅(jiān)力量，抓住機(jī)會(huì)的中國(guó)藥企
機(jī)會(huì)向來(lái)留給有準(zhǔn)備的人。國(guó)產(chǎn)Claudin18.2 ADC藥物能夠密集出海，某種程度上來(lái)說(shuō)也是如此。
2016年ASCO大會(huì)上，德國(guó)藥企Ganymed帶著claudin18.2單抗IMAB362閃亮登場(chǎng)之后，國(guó)內(nèi)藥企開始紛紛跟上，從單抗、雙抗、ADC、CAR-T，多個(gè)角度無(wú)死角炮轟Claudin18.2靶點(diǎn)。
如今，國(guó)內(nèi)企業(yè)在Claudin18.2靶點(diǎn)領(lǐng)域的研究，在全球范圍內(nèi)處于前沿地位。
最為典型的就是Claudin18.2單抗。國(guó)內(nèi)最為領(lǐng)先的創(chuàng)勝集團(tuán)，產(chǎn)品已進(jìn)入2期階段，全球進(jìn)度僅次于Ganymed。
而在Claudin18.2 ADC領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)企業(yè)則處于全球領(lǐng)先的身位。如下圖所示，其中榮昌生物、禮新醫(yī)藥產(chǎn)品都已進(jìn)入臨床二期階段；而海外藥企的產(chǎn)品大都處于臨床一期階段。
雖然距離成藥依然還有距離，但Claudin18.2 ADC的潛力毋庸置疑，不僅單藥可能帶來(lái)較好的治療效果，且具有探索聯(lián)合用藥的可能。加上ADC市場(chǎng)的火爆，國(guó)產(chǎn)Claudin18.2 ADC相繼成功出海也就不讓人意外了。
當(dāng)然，Claudin18.2靶點(diǎn)研發(fā)火熱的同時(shí)，我們也要關(guān)注到一點(diǎn)：正在紅?；?。正如上文所說(shuō)，任何一個(gè)技術(shù)路線，都有大量的企業(yè)涌入。最終，并非所有產(chǎn)品都能創(chuàng)造價(jià)值。
Elevation在引進(jìn)石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC之后，股票反而大跌12.77%。對(duì)此，美國(guó)一些分析師的解釋是，Elevation引進(jìn)的ADC過(guò)于同質(zhì)化，并無(wú)太大看點(diǎn)。
顯然，在Claudin 18.2靶點(diǎn)呈現(xiàn)紅?；厔?shì)之后，如何做出差異化、滿足臨床需求已然成了藥企們需要考慮的問(wèn)題。
/ 03 /熊市尚未結(jié)束，但下一波創(chuàng)新紅利在路上
相比于靶點(diǎn)的商業(yè)價(jià)值，國(guó)產(chǎn)Claudin 18.2 ADC頻頻出海這一現(xiàn)象，或許更值得我們關(guān)注。
去年下半年以來(lái)，每每提起中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)，隨之而來(lái)的大多是批評(píng)、擔(dān)憂的聲音：偽創(chuàng)新、靶點(diǎn)扎堆、內(nèi)卷等等。
甚至有人祭出誅心論調(diào)，認(rèn)為中國(guó)醫(yī)藥沒有未來(lái)，因?yàn)槿狈φ嬲鶆?chuàng)新的精神。現(xiàn)在來(lái)看，這一觀點(diǎn)并不完全成立。
我們距離First in class可能還有一定距離，但國(guó)內(nèi)Biotech真實(shí)創(chuàng)新能力已然不弱。Claudin18.2領(lǐng)域的研發(fā)便是最好的證明。
固然，國(guó)內(nèi)藥企成為Claudin18.2靶點(diǎn)研發(fā)的中堅(jiān)力量，與海外藥企“不重視”有關(guān)。正如上文所說(shuō)，Claudin18.2的主要市場(chǎng)在胃癌和胰腺癌。兩個(gè)癌種在海外都屬于小病種，因?yàn)閷?duì)于企業(yè)吸引力相對(duì)會(huì)更弱。
而在國(guó)內(nèi)，因?yàn)轱嬍沉?xí)慣等諸多因素導(dǎo)致，胃癌屬于大癌種。2017年至2021年，中國(guó)胃癌藥物市場(chǎng)規(guī)模由213億元增長(zhǎng)至323億元。
正是在這一背景下，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企全軍出擊，做到了真正的Fast follow。從而讓海外眾多藥企有了引進(jìn)的沖動(dòng)。但不管怎么說(shuō)，能夠吸引海外藥企的目光，足以證明國(guó)內(nèi)藥企的研發(fā)實(shí)力。
對(duì)于藥企而言，只要在研發(fā)上能夠不斷開拓、躋身全球一流，資本寒冬就只是暫時(shí)的。
Claudin18.2 ADC的爆火，或許是偶然，但也是必然?？梢灶A(yù)見的是，之后還會(huì)有更多“Claudin18.2 ADC們”涌現(xiàn)。