文｜推醫(yī)匯
飲食影響癌癥的方方面面，包括腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和對(duì)治療的反應(yīng)。據(jù)估計(jì)，多達(dá)三分之一的常見(jiàn)癌癥是可以預(yù)防的，部分是通過(guò)飲食調(diào)整。此外，飲食對(duì)腫瘤進(jìn)展有什么影響呢？如何將這些知識(shí)轉(zhuǎn)化為抗癌療法呢？
今天來(lái)和大家聊一聊熱量限制飲食。有時(shí)候有人可能會(huì)想：既然癌細(xì)胞生長(zhǎng)增殖迅速，需要大量營(yíng)養(yǎng)，那么能否通過(guò)減少熱量攝入，將它們餓死呢？
圖1. 抗癌飲食干預(yù)措施的臨床開(kāi)發(fā)[1]
熱量限制飲食
熱量限制飲食，顧名思義，就是減少每天的總能量攝入，不過(guò)，各種營(yíng)養(yǎng)素的比例還是得保持大致均衡，不能只吃某一類(lèi)食物。得減少多少攝入才算是熱量限制呢？也不算多，大部分的臨床應(yīng)用中，熱量攝入減少15-30%就可以了。
和上一周介紹的低脂飲食一樣，熱量限制飲食對(duì)于減肥減重很有效，能減少脂肪、降低體重、減緩炎癥、增強(qiáng)胰島素敏感性、改善代謝狀態(tài)，并且除了餓肚子的“副作用”，很少有意外的不良事件。
自20世紀(jì)初以來(lái)，研究人員觀察到熱量限制飲食在小鼠腫瘤模型中的有益影響。除了減少小鼠的腫瘤發(fā)生率外，熱量限制飲食還能減緩癌癥的發(fā)展，降低轉(zhuǎn)移的發(fā)生率[2]。
為什么熱量限制飲食有潛在抗癌功效呢？其中一個(gè)原因是胰島素的減少，從而降低了腫瘤的PI3K信號(hào)傳導(dǎo)；另外熱量限制還能調(diào)節(jié)許多循環(huán)因子，包括生長(zhǎng)因子和與能量平衡相關(guān)的激素，其中許多因子與癌癥的發(fā)展有關(guān)，這可以幫助解釋熱量限制的抗癌作用。
熱量限制飲食作為一種抗癌干預(yù)措施，對(duì)人類(lèi)的腫瘤效果如何？短期研究顯示，它不會(huì)增加化療期間的3級(jí)或4級(jí)不良事件，這表明熱量限制是安全的。
2007年，一項(xiàng)III期試驗(yàn)啟動(dòng)，探索熱量限制和運(yùn)動(dòng)對(duì)絕經(jīng)后乳腺癌患者生存的影響。不幸的是，由于資金不夠，招募工作被提前終止，計(jì)劃是招募2150名女性，結(jié)果只有338人被招募?，F(xiàn)有的數(shù)據(jù)顯示，熱量限制還是很有抗癌潛力的，兩年內(nèi)這些女性體重下降了約4%，并且無(wú)病生存有改善的趨勢(shì)。
另外一項(xiàng)評(píng)估熱量限制作為早期乳腺癌輔助治療的隨機(jī)III期試驗(yàn)(Breast Cancer WEight Loss Study, BWEL研究)正在進(jìn)行中[4]。讓我們期待一個(gè)積極的結(jié)果！
模擬禁食飲食
模擬禁食飲食（Fasting Mimicking Diet，簡(jiǎn)稱 FMD）是一種間歇性禁食的飲食方案，由南加州大學(xué)老齡科學(xué)學(xué)院和長(zhǎng)壽研究所主任瓦爾特·隆戈（Valter Longo）教授率先提出。
提起斷食/禁食，大家想到的可能是18:6間歇性斷食(一天內(nèi)連續(xù)18個(gè)小時(shí)不吃東西，進(jìn)食的時(shí)間控制在其余的六小時(shí)內(nèi))，或者是5:2斷食法(一周有五天正常飲食，其余兩天少吃，熱量攝入控制在500卡以內(nèi))。不論是哪種方法，對(duì)很多人而言，很難長(zhǎng)期堅(jiān)持下去。
比起這兩種斷食方式，模擬禁食飲食就溫和多了，實(shí)行起來(lái)比較容易，也易于長(zhǎng)期堅(jiān)持：每個(gè)月只用輕斷食五天就可以了，而在其他的日子里可以正常吃。在輕斷食的五天內(nèi)，控制熱量攝入（一般控制在600卡路里內(nèi)），減少碳水化合物和蛋白質(zhì)的攝入，少吃含糖量多的食物包括水果，多攝入蔬菜和植物來(lái)源的脂肪，比如橄欖油、椰奶、豆類(lèi)、堅(jiān)果、種子等。
之所以叫“模擬禁食飲食”，是因?yàn)槊總€(gè)月五天的輕斷食的方式，我們不用太過(guò)忍饑挨餓，又能讓身體進(jìn)入禁食狀態(tài)，獲得禁食帶來(lái)的好處。模擬禁食飲食可以改善肥胖、血壓和胰島素抵抗等。
在癌癥的小鼠模型中，模擬禁食飲食可以減少腫瘤的發(fā)生，減緩腫瘤的生長(zhǎng)。當(dāng)與傳統(tǒng)的抗癌療法聯(lián)合時(shí)，模擬禁食飲食可以提高療效。例如，模擬禁食飲食可增強(qiáng)吉西他濱對(duì)前列腺癌異種移植小鼠的療效。當(dāng)與抗雌激素治療和CDK4/6抑制劑治療聯(lián)合時(shí)，模擬禁食飲食可以讓小鼠乳腺腫瘤持久緩解。
模擬禁食飲食是一種很有前途的臨床干預(yù)措施，目前正處于臨床試驗(yàn)階段。絕大多數(shù)情況下，模擬禁食飲食對(duì)癌癥患者安全可行，并且同時(shí)也觀察到了胰島素、IGF1和瘦素等一系列的有益變化。已有的數(shù)據(jù)顯示，模擬禁食飲食能降低癌癥患者的免疫抑制性細(xì)胞，增強(qiáng)腫瘤內(nèi)的細(xì)胞毒性反應(yīng)；此外，模擬禁食飲食與CDK4/6抑制劑聯(lián)合使用是安全的，并可能提高療效。
小結(jié)
今天給大家介紹了兩種熱量限制的飲食方式，第一種是熱量攝入減少15-30%，得長(zhǎng)期堅(jiān)持；第二種是每個(gè)月有五天進(jìn)行輕斷食，其余時(shí)間可以正常飲食。
不論是哪種熱量限制飲食，對(duì)于有肥胖、心血管疾病和代謝方面疾病的人，好處頗多。至于它們的抗癌作用，已經(jīng)在很多小鼠癌癥模型上觀察到了優(yōu)異的抗癌效果；對(duì)于癌癥患者的臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行中，目前的數(shù)據(jù)顯示出了不錯(cuò)的抗癌潛力。讓我們期待這些飲食方式的抗癌作用盡快被驗(yàn)證！
這兩種飲食方式絕大多數(shù)情況下安全可行，如果患者沒(méi)有營(yíng)養(yǎng)不良和體重過(guò)輕的問(wèn)題，也可以考慮在和醫(yī)生討論后，適當(dāng)嘗試。
參考文獻(xiàn)：
1.Taylor, S. R., Falcone, J. N., Cantley, L. C. & Goncalves, M. D. Developing dietary interventions as therapy for cancer. Nat Rev Cancer 1–15 (2022) doi:10.1038/s41568-022-00485-y.
2.Lv, M., Zhu, X., Wang, H., Wang, F. & Guan, W. Roles of caloric restriction, ketogenic diet and intermittent fasting during initiation, progression and metastasis of cancer in animal models: a systematic review and meta-analysis. PLoS One 9, e115147 (2014).
3.Castejón, M. et al. Energy Restriction and Colorectal Cancer: A Call for Additional