文｜氨基財(cái)經(jīng) 方濤之
一直以來，阿爾茨海默病領(lǐng)域都是藥物研發(fā)的“黑洞”。
眾多全球頂尖大藥企，如強(qiáng)生、羅氏、默沙東都在這一領(lǐng)域遭遇過失敗。即便，近20年唯一獲批上市的Aduhelm，也因?yàn)榕R床數(shù)據(jù)備受質(zhì)疑，不得不暫時(shí)退市。
就在今天（6月16日），阿爾茨海默病藥物研發(fā)又傳噩耗，羅氏的阿爾茨海默病藥物研發(fā)失敗。
這也讓人們攻克阿爾茨海默病的心愿，距離實(shí)現(xiàn)又遠(yuǎn)了一步。
羅氏阿爾茨海默病藥物再失敗
6月16日，羅氏與阿爾茨海默病研究所共同宣布，治療阿爾茨海默藥物crenezumab對(duì)于常染色體顯性阿爾茨海默?。ˋDAD）的二期臨床失敗。
這是一款A(yù)β單抗藥物，2006年基因泰克從AC Immune手里獲得的。羅氏收購(gòu)基因泰克后，這一藥物又到了羅氏手里。
這項(xiàng)針對(duì)ADAD患者的臨床試驗(yàn)，在哥倫比亞招募了 252名ADAD患者。其中約有2/3攜帶早老素1 E280A 基因突變，這一基因突變通常會(huì)導(dǎo)致患者在44歲左右出現(xiàn)阿爾茨海默病導(dǎo)致的認(rèn)知障礙。
這些患者在5到8年內(nèi)接受了crenezumab或安慰劑治療，最終有94%的患者完成了研究。
遺憾的是，最終結(jié)果顯示該研究在評(píng)估認(rèn)知能力或情景記憶功能的變化率的兩個(gè)主要目標(biāo)中，均沒有顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床益處。
關(guān)于這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)，將于2022年8月2日在阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議 (AAIC)上公布。
不過，這次臨床失敗也并不令人感到意外。
一方面，阿爾茨海默病本就是研發(fā)“黑洞”，藥企在這一疾病的研發(fā)歷來是輸多贏少；另一方面，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)有過失敗的先例了。
早在2019年，由于數(shù)據(jù)顯示crenezumab可能無法到達(dá)改善患者的臨床癡呆綜合匯總評(píng)定量表評(píng)分的主要終點(diǎn)，羅氏終止了crenezumab兩項(xiàng)在前驅(qū)期至輕度散發(fā)性阿爾茨海默氏癥患者中的三期臨床試驗(yàn)。
不過，對(duì)于crenezumab羅氏并沒有完全放棄，繼續(xù)推進(jìn)關(guān)于ADAD患者的研究。
但恐怕羅氏自己也對(duì)crenezumab的成功沒有抱太大的希望。雖然臨床試驗(yàn)還再繼續(xù)，但對(duì)crenezumab的商業(yè)化開發(fā)已經(jīng)早早終止。
值得一提的是，在羅氏的管線中還有另一款治療阿爾茨海默病的藥物gantenerumab。目前，羅氏還在評(píng)估gantenerumab在常染色體顯性遺傳阿爾茨海默病中的療效。
羅氏表示，gantenerumab在早期阿爾茨海默病中的Ⅲ期研究結(jié)果預(yù)計(jì)將于2022年第四季度公布。
征服“黑洞”道阻且長(zhǎng)
在阿爾茨海默病領(lǐng)域，羅氏不是第一家失敗的，也不會(huì)是最后一家失敗的。
一直以來，阿爾茨海默病領(lǐng)域都是藥物研發(fā)的“黑洞”。過去的幾十年間，包括羅氏、強(qiáng)生、默沙東、禮來等在內(nèi)的大藥企，都在這個(gè)領(lǐng)域栽過跟頭。
近二十年來，成功獲批上市的阿爾茨海默病藥物僅有一款，來自百健的Aduhelm。
然而，經(jīng)過重重困難獲批上市后，Aduhelm的前景也不甚明朗。由于療效和安全性遭到質(zhì)疑，并且定價(jià)高昂且醫(yī)保并未覆蓋，使得Aduhelm的商業(yè)化之路走的并不順利。
在百健發(fā)布2022年一季報(bào)中，Aduhelm的銷售額卻僅為280萬美元，遠(yuǎn)不及上市初期市場(chǎng)單季1600萬美元的積極預(yù)期。
在經(jīng)營(yíng)壓力之下，無奈百健只能裁員節(jié)流，并在歐洲主動(dòng)撤回了Aduhelm的上市申請(qǐng)。
近20年唯一獲批的阿爾茨海默病藥物，以這種方式告一段落，無疑令人唏噓不已。
回到這次羅氏失敗的crenezumab上，雖然其針對(duì)的ADAD患者只是阿爾茨海默病中的一小部分，但對(duì)于阿爾茨海默藥物的研發(fā)來說，這無疑又是一盆冷水。
看起來，醫(yī)學(xué)界想要征服阿爾茨海默病這一“黑洞”，仍然道阻且長(zhǎng)。