全球不明原因兒童嚴(yán)重急性肝炎疑似病例已逾650例。2022年6月16日,國家衛(wèi)健委發(fā)布《不明原因兒童嚴(yán)重急性肝炎診療指南(試行)》(簡稱《指南》)介紹,現(xiàn)有證據(jù)未發(fā)現(xiàn)各病例之間存在明顯的流行病學(xué)關(guān)聯(lián),尚不支持其為傳染性疾病。
《指南》顯示,3月31日,英國蘇格蘭地區(qū)首次報道不明原因兒童嚴(yán)重急性肝炎(acute severe hepatitis of unknown aetiology in children,ASHep-UA),共有5名兒童在3周內(nèi)相繼發(fā)病,患兒年齡為3~5歲。
此后全球多個國家或地區(qū)出現(xiàn)此類病例,且重癥病例占比較高,引起廣泛關(guān)注。截至2022年5月20日,歐洲監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示,該病可見于各年齡段兒童,5歲以下多見;住院患兒中14.1%需住重癥監(jiān)護(hù)病房。2022年5月27日,WHO公布,33個國家報告650例疑似病例,至少38例需肝移植,死亡9例。
國家衛(wèi)健委表示,目前我國尚無相關(guān)病例報告。此前WHO已發(fā)布了診斷建議,但因病因不明,對治療方案尚無推薦意見。為切實強化該病的早期識別和規(guī)范診療,全力提升救治效果,國家衛(wèi)健委根據(jù)相關(guān)報道和文獻(xiàn),結(jié)合肝炎診療實踐,形成《指南》并印發(fā)。
不明原因兒童嚴(yán)重急性肝炎的病因和發(fā)病機(jī)制尚在研究中。目前WHO認(rèn)為,盡管將腺病毒感染作為病因的假說有一定合理性,但腺病毒通常引起低齡兒童輕度、自限性的消化道或呼吸道感染,不能完全解釋該病一些較嚴(yán)重的臨床表現(xiàn),故該病與腺病毒的關(guān)聯(lián)需進(jìn)一步明確。
此外,大部分患兒未接種過新冠病毒疫苗,不支持該病與新冠病毒疫苗副作用有關(guān)的假說。其他致病因素尚在探索中,例如新冠肺炎流行期間,腺病毒流行水平較低致兒童易感性增加;出現(xiàn)新型腺病毒;腺病毒合并新冠病毒感染;新冠病毒感染并發(fā)癥導(dǎo)致超級抗原介導(dǎo)的免疫細(xì)胞活化,從而引起兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征等。國家衛(wèi)健委還表示,對其他病原體的探索也在進(jìn)行中,非感染性因素也需進(jìn)一步排除。
《指南》指出,不明原因兒童嚴(yán)重急性肝炎的臨床表現(xiàn)多為乏力和納差、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等消化道癥狀,隨之出現(xiàn)尿色黃赤,皮膚、鞏膜黃染,部分患兒可有大便顏色變白、肝臟腫大、發(fā)熱和呼吸道癥狀,個別可有脾臟腫大。少數(shù)病例可在短時間內(nèi)進(jìn)展為急性肝衰竭,出現(xiàn)黃疸進(jìn)行性加重、肝性腦病等表現(xiàn)。
《指南》對疑似病例和流行病學(xué)關(guān)聯(lián)病例的定義也予以明確,包括自2021年10月1日起,患有急性肝炎(非甲、乙、丙、丁、戊型肝炎)且血清轉(zhuǎn)氨酶>500IU/L(ALT或AST),年齡在16歲及以下的,或與疑似病例密切接觸的任何年齡的急性肝炎(非甲、乙、丙、丁、戊型肝炎)患者。但是由于該病癥暫無確診病例診斷標(biāo)準(zhǔn),疑似病例和流行病學(xué)關(guān)聯(lián)病例須注意排除藥物、常見非肝炎病毒感染(如EB病毒、巨細(xì)胞病毒等)、自身免疫性疾病、遺傳代謝病等所致肝炎。
此前在6月9日舉行的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會上,中國疾控中心病毒病所所長許文波表示,WHO建議采集疑似患者血液、尿液、糞便和呼吸道標(biāo)本(必要時采集肝活檢標(biāo)本)開展病原篩查,包括腺病毒、新型冠狀病毒、巨細(xì)胞病毒、EB病毒、水痘病毒和單純皰疹病毒等。
“這些病原都可以通過實時熒光PCR方法進(jìn)行檢測,我國已經(jīng)具備了檢測上述病原體成熟的技術(shù)儲備、可靠的核酸檢測和篩查能力?!痹S文波表示。