記者 | 牛其昌

借助“老藥新用”的路子，又一家生物制藥上市公司躋身國產(chǎn)新冠口服藥的研發(fā)隊(duì)列。

5月31日晚，澤璟制藥-U（688266.SH）發(fā)布公告稱，公司近日收到國家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的《受理通知書》，公司自主研發(fā)的鹽酸杰克替尼片用于治療重型新型冠狀病毒肺炎患者的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理。

6月1日，澤景制藥-U開盤后不久直接封上20%漲停板。

臨床獲批存不確定性

據(jù)介紹，鹽酸杰克替尼是蘇州澤璟生物制藥股份有限公司（下稱“澤璟制藥”）自主研發(fā)的一種新型JAK抑制劑類藥物，屬于1類新藥，公司擁有該產(chǎn)品的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。該藥對(duì)多種Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有顯著的抑制作用。藥效學(xué)和臨床研究結(jié)果已顯示其能夠顯著抑制多種免疫炎癥疾病的發(fā)生和發(fā)展。

澤璟制藥稱，新型冠狀病毒感染能夠引起部分患者出現(xiàn)全身過度免疫炎癥反應(yīng)（細(xì)胞因子風(fēng)暴）或肺組織炎癥，進(jìn)而導(dǎo)致重癥肺炎，甚至危及生命；杰克替尼可以通過抑制這些過度免疫炎癥反應(yīng)，達(dá)到治療重癥肺炎的目的。另外，體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，杰克替尼還可以抑制AP2相關(guān)蛋白激酶1（AAK1）活性，從而阻止呼吸道病毒通過內(nèi)吞作用進(jìn)入機(jī)體，以及病毒的細(xì)胞內(nèi)組裝。因此，杰克替尼也可能具有阻斷新型冠狀病毒進(jìn)入患者肺泡細(xì)胞，從而減少體內(nèi)病毒載量的作用。

不過，臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理并不代表獲批。澤璟制藥稱，此舉對(duì)公司近期業(yè)績不會(huì)產(chǎn)生重大影響，本品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲受理后，自受理繳費(fèi)之日起60日內(nèi)或在特殊審評(píng)審批規(guī)定期限內(nèi)，如未收到國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心否定或質(zhì)疑意見，公司方可按照提交的方案開展臨床試驗(yàn)，因此本次申請(qǐng)能否獲得批準(zhǔn)尚存在不確定性。

值得一提的是，除申請(qǐng)用于治療新冠重癥臨床試驗(yàn)外，鹽酸杰克替尼片目前正在開展多個(gè)炎癥性疾病或纖維化疾病的臨床研究，包括骨髓纖維化（III期）、蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化（IIB期注冊(cè)臨床試驗(yàn)）、蘆可替尼復(fù)發(fā)/難治的骨髓纖維化（IIB期臨床試驗(yàn)）、重癥斑禿（III期）、強(qiáng)直性脊椎炎（II期）、中重度特應(yīng)性皮炎（II期）、特發(fā)性肺纖維化（II期）、移植物抗宿主病（II期）及中重度斑塊狀銀屑?。↖I期）等。

“老藥新用”

同真實(shí)生物的阿茲夫定一樣，針對(duì)新冠重癥治療，鹽酸杰克替尼走的同樣是“老藥新用”的路子。

界面新聞查閱“藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)”注意到，由澤璟制藥發(fā)起申請(qǐng)的關(guān)于鹽酸杰克替尼的臨床試驗(yàn)共有19個(gè)，其中17個(gè)狀態(tài)為“進(jìn)行中”，2個(gè)狀態(tài)為“已完成“。已完成的兩個(gè)臨床試驗(yàn)的適應(yīng)癥分別是“中高危骨髓纖維化”和“骨髓纖維化”，首次公示信息的時(shí)間分別為2017年6月30日、2018年4月18日。其余17個(gè)進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)，時(shí)間跨度從2019年7月到2022年2月，適應(yīng)癥包括重癥斑禿、 特發(fā)性肺纖維、肝功能不全等。

不過截至目前，作為一款早已研發(fā)出來的“老藥”，鹽酸杰克替尼針對(duì)以上任一病癥，至今均未獲批上市。如今，隨著國產(chǎn)新冠口服藥的市場競爭日漸白熱化，澤璟制藥此次“老藥新用”耐人尋味。

要知道，目前已上市和在研新冠口服藥物的作用靶點(diǎn)主要分為兩大陣營，分別是3CLpro和RdRp，而鹽酸杰克替尼則“劍走偏鋒”，其通過抑制炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到治療重癥肺炎的目的。對(duì)此，有業(yè)內(nèi)專家對(duì)界面新聞表示，“相比3CLpro和RdRp，這一靶點(diǎn)還是很罕見的”。

對(duì)于“老藥新用”，有專家表示，其支出主要集中在臨床試驗(yàn)，其最大優(yōu)勢在于安全性高，但是有效性還需要驗(yàn)證，相關(guān)藥物一旦滿足上市條件，往往具有價(jià)格優(yōu)勢，后續(xù)的市場規(guī)模十分可觀。不過藥物研發(fā)過程有諸多不確定性，任何一項(xiàng)指標(biāo)不達(dá)標(biāo)、不符合國家規(guī)定，都可能半路夭折。

5月9日，在澤璟制藥舉行的業(yè)績說明會(huì)上，曾有投資者問及鹽酸杰克替尼片的上市進(jìn)展，稱該藥治療重癥斑禿效果明確，為何不申報(bào)突破性治療，并且還要做III期延伸臨床試驗(yàn)？

澤璟制藥回應(yīng)稱，鹽酸杰克替尼片治療重癥斑禿效果良好，基于目前全球沒有批準(zhǔn)的重癥斑禿治療藥物，公司將根據(jù)臨床研究進(jìn)一步結(jié)果申報(bào)相關(guān)審批程序，完成III期臨床試驗(yàn)并獲得長期安全性和有效性數(shù)據(jù)是為滿足上市要求，不會(huì)影響藥物的上市時(shí)間。但彼時(shí)澤璟制藥并未提及將該藥申請(qǐng)用于治療新冠重癥患者的臨床試驗(yàn)。 

公開資料顯示，澤璟制藥總部位于江蘇昆山，是一家專注于腫瘤、出血及血液疾病、肝膽疾病和免疫炎癥性疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型化學(xué)及生物新藥研發(fā)企業(yè)。2020年1月23日，澤璟制藥在上交所科創(chuàng)板上市，首次公開發(fā)行人民幣普通股A股股票6千萬股，募集資金總額20.26億元。

年報(bào)顯示，澤璟制藥2021年實(shí)現(xiàn)營收1.9億元，同比增長588.19%，歸母凈利潤卻大幅虧損4.51億元。其中，營收增長主要來自于公司首個(gè)1類新藥甲苯磺酸多納非尼片于2021年6月獲批上市，當(dāng)年取得藥品銷售收入1.63億元。

而歸母凈利潤為負(fù)的主因在于研發(fā)支出進(jìn)一步增加，2021年研發(fā)費(fèi)用5.09億元，同比增長62.13%；同時(shí)，公司處于藥品上市商業(yè)化前期拓展階段，需投入較多的前期市場拓展和學(xué)術(shù)推廣活動(dòng)費(fèi)用。