文｜氨基財(cái)經(jīng) 蔡九
一年一度的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)是臨床腫瘤領(lǐng)域水平最高的盛會(huì)，每年很多重要的研究發(fā)現(xiàn)和臨床試驗(yàn)成果，都會(huì)選擇在ASCO年會(huì)上發(fā)布。
下個(gè)月，2022年ASCO年會(huì)就將召開。最近幾天，參會(huì)的各創(chuàng)新藥企產(chǎn)品的核心數(shù)據(jù)，都已經(jīng)提前披露。對于它們來說，每一次的大會(huì)披露臨床數(shù)據(jù)，可能是天堂，但也可能是地獄。
上周五（5月27日），受披露的臨床數(shù)據(jù)影響，多家biotech“涌進(jìn)”美股跌幅榜前十，包括Iovance、Springworks、天境生物等。其中，Iovance單日跌幅達(dá)53%。
不過，部分公司的臨床數(shù)據(jù)并不能說太差。只不過，在市場情緒低迷期，投資者更加謹(jǐn)慎，也更容易用腳投票，最終造成了市場的大跌。
Iovance公司——臨床數(shù)據(jù)讓市場預(yù)期走低，暴跌53%
Lovance是一家開發(fā)新型T細(xì)胞癌癥免疫療法的生物科技公司。5月27日，Iovance股價(jià)暴跌53%，市值蒸發(fā)超過10億美金。
導(dǎo)火索，便是其在ASCO上公布的TIL（腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞）療法最新臨床數(shù)據(jù)。
TIL是一種從腫瘤組織中分離出的浸潤淋巴細(xì)胞，具有免疫性能突出、殺傷力強(qiáng)、細(xì)胞培養(yǎng)相對容易等優(yōu)點(diǎn)，因此備受期待。
不過，Iovance公布的臨床數(shù)據(jù)，似乎讓人們對其預(yù)期逐漸降低。
其C-144-01入組178名黑色素瘤患者，在隊(duì)列4的87例患者中，客觀緩解率為29%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為10.4個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為23.5個(gè)月。
看上去，這個(gè)數(shù)據(jù)還可以，但相比于隊(duì)列2的66例患者來說，數(shù)據(jù)卻在走低。一是客觀緩解率從35%下降到29%；二是中位緩解持續(xù)時(shí)間10.4個(gè)月，不如隊(duì)列2。隊(duì)列2無法計(jì)算中位緩解持續(xù)時(shí)間，但中位隨訪時(shí)間為36.6個(gè)月，這意味著即使在治療3年后，反應(yīng)仍在繼續(xù)。
“此次公布的結(jié)果，并不像Iovance之前在早期一組66名晚期黑色素瘤患者上提供的數(shù)據(jù)那么強(qiáng)大”。針對此次暴跌，海外有媒體分析道。
但也有分析師認(rèn)為，Iovance這些數(shù)據(jù)似乎支持產(chǎn)品上市申請和商業(yè)化，投資者的反應(yīng)或許過度了。
但不管怎么說，市場對TIL療法的信心在降低。5月27日，未公布數(shù)據(jù)的Instil Bio，因?yàn)镮ovance的下跌，股價(jià)同樣大跌，跌幅達(dá)24.34%。
Springworks公司——聯(lián)合療法遇阻，股價(jià)大跌40%
聯(lián)合療法研究火熱，但突圍向來不易。Springworks又是一位在聯(lián)合療法方面，遭遇短暫“挫折”的選手。
Springworks核心產(chǎn)品之一是γ分泌酶抑制劑nirogacestat。γ分泌酶是一種蛋白酶復(fù)合物，可切割多種跨膜蛋白，包括多發(fā)性骨髓瘤治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)BCMA（B細(xì)胞成熟抗原），使這些跨膜蛋白失去作用，最終起到治療效果。
按照Springworks預(yù)想，其希望nirogacestat成為多發(fā)性骨髓瘤BCMA靶向治療的基石產(chǎn)品。目前，公司正在開展nirogacestat聯(lián)合ADC藥物Blenrep治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗(yàn)，目的是增強(qiáng)療效并降低副作用。
根據(jù)Springworks此次公布的數(shù)據(jù)，聯(lián)合療法副作用明顯降低。CE隊(duì)列使用KVA眼毒性分級量表；低劑量 BLNREP 加nirogacestat組合的 1/14 (7%) 患者發(fā)生 3 級眼部不良事件，而 BLENREP單藥治療組為7/14 (50%)患者。
DE隊(duì)列使用 CTCAE-5眼毒性分級量表；低劑量BLENREP加nirogacestat組合3級眼部不良事件為20%。
不過，在療效方面，聯(lián)合療法卻沒有顯現(xiàn)出1+1>2的潛力。聯(lián)合療法的客觀緩解率為38%，而單藥療法為50%。
雖然聯(lián)合療法17%患者達(dá)到VGPR（非常好的部分緩解）或更好，而單藥并沒有，但資本市場仍不買單，Springworks股價(jià)在披露數(shù)據(jù)后暴跌40.45%。
天境生物——臨床結(jié)果“積極”，股價(jià)反跌26%
5月27日，天境生物的股價(jià)表現(xiàn)與產(chǎn)品臨床表現(xiàn)，頗有幾分冰火兩重天的樣子。
天境生物公布的的CD73單抗和PD-1單抗聯(lián)合療法的數(shù)據(jù)“令人鼓舞”，并預(yù)計(jì)2023年啟動(dòng)3期臨床研究，但資本市場卻用腳投票，其股價(jià)大跌26.88%。
具體來看，公司表示令人鼓舞的數(shù)據(jù)是，二期臨床的3個(gè)隊(duì)列中，其中之一的臨床數(shù)據(jù)不錯(cuò)。例如，該隊(duì)列數(shù)據(jù)中，5個(gè)有緩解的患者中，4名為CD73高表達(dá)患者；9名疾病穩(wěn)定的患者中，4名為CD73高表達(dá)患者。
并且，緩解、疾病穩(wěn)定、未響應(yīng)三個(gè)細(xì)分領(lǐng)域的患者，CD73平均表達(dá)值分別為53.4%、30.5%、19.2%。也正因此，天境生物表示，CD73表達(dá)與臨床反應(yīng)相關(guān)，是一種潛在的預(yù)測性生物標(biāo)志物
但投資者顧慮的點(diǎn)則是，此次的數(shù)據(jù)似乎并不能說明CD73單抗的前景十分明朗。
原因在于，公司2期臨床初步數(shù)據(jù)共有3個(gè)隊(duì)列，只有在以前沒有資格獲得標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期NSCLC（主要是4期疾?。┑幕颊哧?duì)列中觀察到最高的反應(yīng)率，而另兩個(gè)接受大量治療的晚期NSCLC隊(duì)列顯示出較低的臨床反應(yīng)。
這意味著，CD73聯(lián)合PD-1在多線治療后沒有響應(yīng)；勉強(qiáng)找出準(zhǔn)一線病人ORR也比較低，這個(gè)靶點(diǎn)成藥的意義不大。
“在更廣泛的末線病人中，該聯(lián)合療法表現(xiàn)看上去效果并不好；而唯一得出數(shù)據(jù)的隊(duì)列，26%的客觀緩解率也并不突出，至少不能武斷下優(yōu)于PD-1單藥療效的結(jié)論”。有投資者這樣評價(jià)。
總結(jié)
對于創(chuàng)新藥企來說，最重要的是預(yù)期。而臨床進(jìn)展乃至數(shù)據(jù)的披露，正是強(qiáng)化投資者預(yù)期的關(guān)鍵所在。
因此，一旦數(shù)據(jù)不佳，預(yù)期破滅，市場自然會(huì)用腳投票。不過，在市場情緒低迷的當(dāng)下，股價(jià)暴跌或許并不是因?yàn)閿?shù)據(jù)看上去真得很差，只是投資者更加謹(jǐn)慎了。比如天境生物的CD73+PD-1的聯(lián)合療法，目前并不能說失敗了，未來依然還有反轉(zhuǎn)的可能。
新藥研發(fā)就是這樣，在塵埃落定前總是充滿驚喜與驚訝。這也是每一家希望蛻變的biotech需要經(jīng)歷的階段。不管怎么說，所有勇于嘗試的創(chuàng)新藥企，都是值得尊敬的。