編譯｜人民日報(bào)歐洲網(wǎng)

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了tau蛋白導(dǎo)致神經(jīng)元死亡的機(jī)制。這有助于開發(fā)藥物在神經(jīng)元死亡之前進(jìn)行干預(yù)，治療阿茲海默癥（Alzheimer’s）等與tau蛋白相關(guān)的疾病。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)大約20多種神經(jīng)退行性疾病都與tau蛋白相關(guān)，阿茲海默癥和慢性創(chuàng)傷性腦?。–TE）是其中常見的兩種。

從表征了變異人類tau蛋白的果蠅身上，研究人員看到了一種RNA質(zhì)量控制機(jī)制——無義介導(dǎo)的mRNA降解機(jī)制（nonsense-mediated mRNA decay，簡寫為NMD機(jī)制）——出現(xiàn)了缺陷。NMD機(jī)制是真核生物體內(nèi)的一種遺傳糾錯(cuò)機(jī)制，負(fù)責(zé)減少基因表達(dá)上的錯(cuò)誤。

主要研究者之一加布里埃爾·祖尼加（Gabrielle Zuniga）說：“這是一個(gè)早期信號，神經(jīng)元細(xì)胞死亡前，RNA質(zhì)量控制系統(tǒng)已經(jīng)出錯(cuò)?！?/p>

祖尼加解釋說，NMD機(jī)制是基因表達(dá)成蛋白過程中關(guān)鍵的一步，這個(gè)機(jī)制受損會導(dǎo)致RNA累積，產(chǎn)生異常的、失能的各種蛋白。“這絕對會產(chǎn)生很糟糕的后果。”

DNA是制造蛋白的基因藍(lán)圖，而mRNA負(fù)責(zé)閱讀藍(lán)圖，制造蛋白。NMD機(jī)制受損，就相當(dāng)于這個(gè)信息通路受阻。

現(xiàn)有的阿茲海默癥療法都是針對如何清除tau蛋白和另一種β淀粉樣蛋白。這兩種蛋白都是阿茲海默癥的標(biāo)志性特征。可是這些療法并不起根本作用。

這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人之一美國德克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心（University of Texas Health Science Center at San Antonio）的神經(jīng)學(xué)教授蘇達(dá)·塞沙德里（Sudha Seshadri）說：“tau蛋白累積已經(jīng)是疾病發(fā)展到后期的表現(xiàn)，為什么不阻斷導(dǎo)致神經(jīng)元死亡的機(jī)制呢？這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)看起來是其中的一個(gè)機(jī)制，這個(gè)成果很了不起?！?/p>

研究者表示，tau蛋白、β淀粉樣蛋白背后的機(jī)制有很多。對這些機(jī)制的了解，有助于針對不同的患者使用不同的療法。圣安東尼奧健康科學(xué)中心的醫(yī)學(xué)教授尼古拉斯·穆西（Nicolas Musi）說，比如，這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)意味著，一些患者可能對改善NMD機(jī)制的藥物反應(yīng)較好。