文|每日財(cái)報(bào) 劉雨辰
過(guò)去的2021年，生物醫(yī)藥行業(yè)在二級(jí)市場(chǎng)經(jīng)歷了大起大落，從沸點(diǎn)直接滑落至冰點(diǎn)，但資本市場(chǎng)遇冷下，中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)仍然在蓬勃發(fā)展。
根據(jù)《每日財(cái)報(bào)》統(tǒng)計(jì)，2020年，首次申報(bào)上市新藥項(xiàng)目數(shù)量為115個(gè)，同比增長(zhǎng)67%。截至2021年12月，首次申請(qǐng)上市新藥項(xiàng)目數(shù)量達(dá)到198個(gè)，超過(guò)2020年全年，上市新藥數(shù)量達(dá)到97個(gè)，創(chuàng)下歷史新高。
根據(jù)申報(bào)項(xiàng)目數(shù)量，預(yù)計(jì)2022年上市新藥數(shù)量將有望迎來(lái)更大幅度增長(zhǎng)，我國(guó)新藥上市即將迎來(lái)井噴時(shí)期。
滾滾浪潮
我國(guó)新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)量自2016年以來(lái)持續(xù)增長(zhǎng)，其中CDE批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目跟藥物上市相關(guān)，2018年以來(lái) CDE批準(zhǔn)的新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)量增速在 30%-40%左右，2020年由于新冠疫情影響有所下降，2021年截至11月恢復(fù)到 40%以上，突破歷史新高。
2019年、2020年、2021 年截至11月，一期臨床項(xiàng)目數(shù)量增加數(shù)值分別為 118/54/172個(gè)，2021年提速明顯。假設(shè)2022年以后每年新增一期臨床項(xiàng)目數(shù)量比前一年多50個(gè)，一期臨床平均耗時(shí)2年，二期臨床平均耗時(shí)3年，項(xiàng)目進(jìn)展到下一期臨床的概率是80%。由此估算出來(lái)，未來(lái)幾年國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)量持續(xù)增長(zhǎng)。
從國(guó)際視角來(lái)看，中國(guó)在全球創(chuàng)新藥交易中扮演越來(lái)越重要的角色，其交易數(shù)量?jī)H次于美國(guó)。
按照轉(zhuǎn)讓方國(guó)家分類，2021年美國(guó)公司轉(zhuǎn)讓交易數(shù)量為277，中國(guó)公司這一數(shù)值為117。按照受讓方國(guó)家分類，2021年美國(guó)公司轉(zhuǎn)讓交易數(shù)量為221，中國(guó)公司這一數(shù)值為175。
具體來(lái)看，ADC、雙抗、CAR-T細(xì)胞是新藥研發(fā)三大重要方向，特別是對(duì)于腫瘤的治療，這三大方向非常有可能產(chǎn)生具有突破性效果的藥物，國(guó)內(nèi)外的研發(fā)力量也紛紛投入到這三個(gè)領(lǐng)域。中國(guó)在全球研發(fā)中占用重要地位，ADC在研項(xiàng)目占比為 36%(144/400)，雙抗占比為 44%(260/588)，CAR-T項(xiàng)目占比為 37%(260/697)。
從全局的角度出發(fā)，醫(yī)保談判的常態(tài)化讓創(chuàng)新藥更快的進(jìn)入市場(chǎng)放量，這是創(chuàng)新藥行業(yè)景氣度的重要保障，
自2016年以來(lái)，醫(yī)保目錄保持每年一談的節(jié)奏，除 2017年外平均降價(jià)幅度均在 50%以上。最近的一次調(diào)整中共計(jì)對(duì) 117個(gè)藥品進(jìn)行談判，談判成功 94個(gè)，總體成功率 80.34%;其中，目錄外85個(gè)獨(dú)家藥品談成 67個(gè)，成功率78.82%，平均降價(jià) 61.71%。
2021年6月30日前上市的創(chuàng)新藥均可參與醫(yī)保談判，基本實(shí)現(xiàn)了藥品審評(píng)和醫(yī)保審評(píng)的“無(wú)縫銜接”，這種高效率的方式利好創(chuàng)新藥放量。
透視產(chǎn)業(yè)
研發(fā)支出是衡量創(chuàng)新藥企業(yè)實(shí)力的重要因素。
2015年A股上市的醫(yī)藥公司的研發(fā)支出總規(guī)模僅為189億元，而2020年A股上市的醫(yī)藥公司的研發(fā)支出總規(guī)模達(dá)到690億，五年間CAGR高達(dá)29%。
2020 年研發(fā)支出 TOP 10的A股上市醫(yī)藥企業(yè)中，尚未盈利的百濟(jì)神州以89億元的研發(fā)支出位列第一，同樣尚未盈利的君實(shí)生物也以18億元的研發(fā)支出位列第四。港股上市的信達(dá)生物同樣尚未盈利，但其2020年研發(fā)支出達(dá)到 19 億元。這3家公司是創(chuàng)新型 BioPharma 企業(yè)保持高研發(fā)投入的典型代表。
在已經(jīng)盈利的企業(yè)中，恒瑞與復(fù)星的研發(fā)支出水平同樣很高。
2020年，恒瑞醫(yī)藥與復(fù)星醫(yī)藥分別以50億元研發(fā)支出和40億元研發(fā)支出位列 A 股上市醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)支出的第二和第三位。其中恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)支出從2015 年的9億元增長(zhǎng)到2020年的50億元，CAGR高達(dá)41%。
復(fù)星醫(yī)藥研發(fā)支出從2015年的8億元增長(zhǎng)到2020年的40億元，CAGR高達(dá) 37%。這2家公司是傳統(tǒng)藥企的典型代表，反映了傳統(tǒng)藥企在轉(zhuǎn)型創(chuàng)新過(guò)程中持續(xù)高速增長(zhǎng)的研發(fā)投入。
按照在研藥物數(shù)量來(lái)看，國(guó)內(nèi)上市公司在研管線數(shù)量最多的是恒瑞醫(yī)藥，其次是中國(guó)生物制藥、石藥集團(tuán)、百濟(jì)神州、翰森制藥。
恒瑞醫(yī)藥已有艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、馬來(lái)酸吡咯替尼、甲苯磺酸瑞馬唑侖、卡瑞利珠單抗、氟唑帕利和海曲泊帕、CDK4/6抑制劑、恒格列凈 10 個(gè)創(chuàng)新藥已上市，在研創(chuàng)新藥囊括了 AR、PD-L1、PD-L1/TGF-β、HER2-ADC、JAK、IL-17A 等多個(gè)市場(chǎng)潛力大的靶點(diǎn)，后期產(chǎn)品管線豐富，研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先。根據(jù)NDA情況，預(yù)計(jì)公司在 2022年有望上市4個(gè)新品種&新適應(yīng)癥，公司尚有 40+個(gè)三期臨床，2023年有望迎來(lái)大批品種上市。
百濟(jì)神州有 12 款自主研發(fā)藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)或商業(yè)化階段，3款產(chǎn)品已經(jīng)獲批上市，9款新型免疫檢查點(diǎn)抑制劑和小分子新藥快速推進(jìn)。公司還有50+個(gè)臨床前項(xiàng)目在開(kāi)發(fā)中，過(guò)半具有 FIC潛力，在接下來(lái)的兩年內(nèi)，超過(guò)10個(gè)項(xiàng)目即將走進(jìn)臨床階段。
信達(dá)生物目前有5個(gè)品種批準(zhǔn)上市，1個(gè)品種處于申報(bào)上市階段，28個(gè)品種在臨床階段，其中4個(gè)品種處于III期臨床。公司研發(fā)的信迪利單抗是國(guó)內(nèi)最早進(jìn)入醫(yī)保、銷(xiāo)售額第二的國(guó)產(chǎn)PD-1，僅次于恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗。2021年，信達(dá)生物新獲批三大適應(yīng)癥一線鱗狀 NSCLC、一線非鱗 NSCLC、和一線肝細(xì)胞癌，這三大適應(yīng)癥被成功納入醫(yī)保，2022年有望促進(jìn)銷(xiāo)售大幅增長(zhǎng)。
君實(shí)生物目前有1個(gè)品種批準(zhǔn)上市，1個(gè)品種處于申報(bào)上市階段，12個(gè)品種在臨床階段，其中3個(gè)品種處于 III 期臨床。公司從今年開(kāi)始加速推進(jìn)新品種進(jìn)入臨床，2021年已經(jīng)獲批15個(gè) IND/受理，預(yù)計(jì)明年也將陸續(xù)有多個(gè)品種進(jìn)入臨床。
優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥企才能突出重圍
2021年，醫(yī)藥板塊在高估值調(diào)整、政策擔(dān)憂下大幅度殺跌。
在帶量采購(gòu)背景下，企業(yè)為了尋求生存、保持利潤(rùn)增長(zhǎng)只能向創(chuàng)新進(jìn)行轉(zhuǎn)型，而在當(dāng)時(shí)具備能力的企業(yè)較為稀缺，因此大部分企業(yè)選擇 me-too 類創(chuàng)新。但隨著研發(fā)持續(xù)推進(jìn)，me-too 類賽道的擁擠使得產(chǎn)品在上市后面臨激烈競(jìng)爭(zhēng)，這類創(chuàng)新也不再具備應(yīng)有的臨床價(jià)值和回報(bào)率。當(dāng)前更應(yīng)關(guān)注未來(lái)具有持續(xù)發(fā)展?jié)摿Φ淖灾鲃?chuàng)新企業(yè)，以及具有較高臨床價(jià)值和壁壘的創(chuàng)新藥產(chǎn)品。
天弘基金醫(yī)藥創(chuàng)新基金經(jīng)理郭相博日前也表示，2021年醫(yī)藥投資整體跌幅、波動(dòng)較大，醫(yī)藥政策高密度披露，市場(chǎng)整體投資情緒較悲觀。但2022年，醫(yī)藥板塊將不會(huì)有更壞或者更超預(yù)期的政策出現(xiàn)，因政策受損的行業(yè)有望得到估值修復(fù)作用，投資者可以找到一些經(jīng)政策調(diào)整后依然趨勢(shì)向上的公司。
大浪淘沙，穿越短期波動(dòng)的迷霧，我們要相信，中國(guó)終將誕生偉大的藥企。