文｜遠(yuǎn)川商業(yè)評(píng)論 李康平
編輯｜張澤一
2020年4月3日，浙大醫(yī)學(xué)院的全體員工舉行了一場(chǎng)特殊的清明紀(jì)念：他們齊聚于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物紀(jì)念碑前，為逝去的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獻(xiàn)上了鮮花并默哀。
浙大醫(yī)學(xué)院的全體員工為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物默哀，圖片來源：浙江大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心
很多醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，都離不開實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的幫助，它們甚至有可能付出生命的代價(jià)。
隨著醫(yī)學(xué)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的需求水漲船高，有需求的地方也就有了專門養(yǎng)這類動(dòng)物盈利的公司。新冠疫苗集中研發(fā)期間，甚至出現(xiàn)“戰(zhàn)略猴子儲(chǔ)備”競賽的話題。
2021年眾多CXO藥企成為熱門標(biāo)的的另一面，是兩個(gè)一度被忽視的“賣鏟人”因?yàn)镮PO也走進(jìn)了人們的視野。
兩家專業(yè)養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)用小白鼠的公司，集萃藥康和南模生物都登陸了科創(chuàng)板。作為國內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物白鼠養(yǎng)殖市場(chǎng)的老大老二，兩家企業(yè)主營業(yè)務(wù)毛利率均在60%以上，凈利潤率維持在20%左右，僅從這個(gè)指標(biāo)來看，可以說簡直躺著賺錢。
但相關(guān)凈值就有些難堪。作為實(shí)驗(yàn)白鼠養(yǎng)殖行業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè)，2020年度集萃藥康營業(yè)收入為2.6億，凈利潤僅為7643.35萬元，而南模生物1.96億的營收下，只有不到5000萬的凈利潤。
這是公司的問題？還是行業(yè)的命門？作為CXO行業(yè)的上游能不能有獨(dú)立行情？這些是本文試圖探討的問題。
2007年國慶前，浙江大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室迎來了一批客人：從美國進(jìn)口而來的15只實(shí)驗(yàn)小白鼠，它們的身價(jià)達(dá)到了10萬元。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要用于科學(xué)研究，比如試藥等，可以直接從大自然中抓，也可以人工培養(yǎng)。高級(jí)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，還需要滿足幾點(diǎn)特殊的要求，比如需要知道它們的父母的情況，確保遺傳背景明確；身上的微生物或者寄生蟲也有嚴(yán)格的控制要求。
最“特殊”的地方在于，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物最好存在特定的基因缺陷，因?yàn)檫@樣更有實(shí)驗(yàn)的價(jià)值。比如都是老鼠，卻是越病越有錢：一只有關(guān)節(jié)炎的老鼠要200美元，兩對(duì)患有癲癇的老鼠要2000美元[1]。
我國藥物研發(fā)試驗(yàn)階段大體來說分為兩部分，先用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物“試藥”，再到一二三期臨床人體實(shí)驗(yàn)。
而在所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，鼠類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用最為廣泛。
一方面是小鼠遺傳較為穩(wěn)定且與人類相似，實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的一個(gè)最基本要求是基因穩(wěn)定，但在傳宗接代的過程中小鼠的基因突變情況較少，基本不會(huì)出現(xiàn)什么兩只白皮鼠生出只黑耗子的事，而且小鼠70%的基因與人類相似，且已經(jīng)實(shí)現(xiàn)完整的基因測(cè)序[4]。
另一方面，好養(yǎng)。小鼠短時(shí)間內(nèi)即可繁殖出二代或者三代，而且一窩十幾個(gè)，相比之下實(shí)驗(yàn)猴不僅長得慢，而且一只猴子只能生一個(gè)，繁殖周期太慢了。而且吃少拉得少體型小，一平米的地方就能養(yǎng)上一打，只要提供一排盒子一排水就夠了。
藥企實(shí)驗(yàn)室小白鼠
如前文所說，小鼠內(nèi)部也是有高低貴賤之分。便宜的拼多多小鼠不到十元一只。買這種小鼠基本是以車為單位計(jì)量，一次就買幾車，走的是薄利多銷的路子。
而“純手工打造”，經(jīng)過特殊基因修飾的小鼠從幾百到數(shù)千元都有，這些身價(jià)倍增的小鼠往往根據(jù)特定需求進(jìn)行過改造，比如天生老年癡呆，或者天然就有“三高”。
這種特殊基因的改造能力構(gòu)成了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專賣公司的核心技術(shù)壁壘，比如南模生物已累計(jì)研發(fā)構(gòu)建了超過10000種基因修飾動(dòng)物模型，這類公司的想象空間往往來自這個(gè)模型數(shù)量，也就是能夠給創(chuàng)新藥的研發(fā)穩(wěn)定提供合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。
但兩家公司的日子過得并不光鮮。
位于南京的集萃藥康已于2021年12月24日過會(huì)。四天后，發(fā)行給到200倍PE、位于上海的南模生物開始交易，上市首日即破發(fā)，跌幅超18%。
粗略瀏覽一下，兩家公司招股書披露的財(cái)務(wù)指標(biāo)似乎都很“完美”：飛速增長的營收和超高的毛利率。
這兩家公司的主營業(yè)務(wù)都是賣兩種小鼠，標(biāo)準(zhǔn)化量產(chǎn)的和定制的，區(qū)別就在于是否需要根據(jù)客戶特殊需求來修改基因。
集萃藥康標(biāo)準(zhǔn)化小鼠業(yè)務(wù)毛利率達(dá)到85.01%，都快趕上茅臺(tái)了。集萃藥康非常善于標(biāo)準(zhǔn)化小鼠養(yǎng)殖并形成了小鼠全部基因型品系庫。南模生物的標(biāo)準(zhǔn)化小鼠毛利率稍遜一籌，但也有75%左右，全部主營業(yè)務(wù)也都有著超過60%的毛利水平。
兩家公司整體主營業(yè)務(wù)收入增速也很讓人為之側(cè)目，增速連年接近30%。兩家公司的凈利潤增速更為夸張，集萃藥康2020年的增速直接突破100%，而南模生物增速也到達(dá)了91.64%。
但與完美的百分?jǐn)?shù)相比，真正的利潤絕對(duì)值就顯得稍微有點(diǎn)骨感。
即使在強(qiáng)勢(shì)的增速與高毛利率的加持下，集萃藥康的2020年凈利潤也僅有0.76億元，而南模生物更尷尬，相比于集萃藥康，利潤接近腰斬到0.45億元。
都說“淘金先富賣鏟人”，這CXO“賣鼠人”真就沒這個(gè)好命，要知道別人用老鼠的恒瑞醫(yī)藥同期凈利潤63億，其水平基本相當(dāng)于63家集萃藥康或者126家南模生物。
不賺錢的同時(shí)還面臨著“內(nèi)卷”的威脅。招股書顯示公司在研發(fā)投入方面下了重注，南模生物研發(fā)投入占主營業(yè)務(wù)收入的17.53%，集萃藥康則占15.72%，在醫(yī)藥行業(yè)屬于較高的水平。
但兩家公司也是沒辦法，藥企不斷研發(fā)創(chuàng)新藥的同時(shí)就會(huì)產(chǎn)生“創(chuàng)新”的小鼠基因需求，誰有更多的小鼠基因模型、誰能更快更穩(wěn)定地培育小鼠，誰就能搶占更多的市場(chǎng)份額。兩家公司都以消滅對(duì)手為目標(biāo)持續(xù)不斷進(jìn)行研發(fā)，造成了一定程度的行業(yè)內(nèi)卷。
標(biāo)準(zhǔn)化小白鼠的問題在于，它作為一種消耗品，幾乎不存在“用戶粘性”。需求是隨著時(shí)間改變的，就像現(xiàn)在幾乎不需要實(shí)驗(yàn)乙肝疫苗一樣，與之匹配的“乙肝小鼠”也就沒有了用武之地。這頗有一點(diǎn)“兔死狗烹”的感覺。
這個(gè)行業(yè)規(guī)模本身也不大。這一點(diǎn)在集萃藥康招股書中弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)也有所顯示。根據(jù)報(bào)告，2019年國內(nèi)小鼠市場(chǎng)規(guī)模也不過23.8億元，但這還不及北京人一年喝掉的茅臺(tái)價(jià)值高。
總結(jié)來說，這兩家公司其實(shí)都處于一個(gè)尷尬的循環(huán)：接到新品種需求-公司按需定制研發(fā)小鼠-量產(chǎn)交貨-新藥研發(fā)成功-小鼠打入冷宮-接到新品種需求。
在這個(gè)過程中研發(fā)投入幾乎可以被視為一次性消耗，量產(chǎn)交貨的數(shù)量級(jí)還不夠大，能賺的錢就那么多。
這是公司業(yè)務(wù)模型的問題嗎？或許未必，招股書的一些細(xì)節(jié)可以讓我們可以看到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)的一些命門。
首先，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)的門檻不是很高。集萃藥康與南模生物在招股書中都提出了自身具備的技術(shù)與人為制造的小鼠并不受法律保護(hù)。這意味著其他公司可以剽竊它們的技術(shù)或者私自繁殖其制造的小鼠。
而下游重點(diǎn)客戶的高校研究所也正是這么做的。由于小白鼠本身繁育能力就比較強(qiáng)，企業(yè)和高校買一對(duì)小白鼠，相當(dāng)于是買回了“亞當(dāng)”和“夏娃”。送入高校實(shí)驗(yàn)室伊甸園般的環(huán)境中，無需蛇的教唆，即可實(shí)現(xiàn)“子子孫孫無窮盡也”，這也一定程度上降低了復(fù)購的意愿。
其次，集萃藥康與南模生物都使用在使用以CRISPR/Cas9為代表的基因編輯技術(shù)，但這種關(guān)鍵底層技術(shù)并沒有專利保護(hù)，所以集萃藥康直接拿來就用，并在成立時(shí)間晚于南模生物的情況下反而僅一年?duì)I收凈利均超過南模生物，技術(shù)沒有形成護(hù)城河，行業(yè)先發(fā)優(yōu)勢(shì)較弱。
換句話說，當(dāng)初是如何獲益的，現(xiàn)在就面臨其他公司還施彼身。
而作為下游另一部分客戶的大型醫(yī)藥公司更傾向于并購相關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)公司來整合產(chǎn)業(yè)鏈。降低定制開發(fā)特定小鼠的成本同時(shí)，也能最大程度上保證自己在研發(fā)的任何階段都有充足的實(shí)驗(yàn)耗子可供使用，還省去了大量溝通成本。
舉例來說，2021年6月，康龍化成并購了肇慶創(chuàng)藥生物科技有限公司，該公司主要生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物食蟹猴，而同期的舒泰神選擇參股湖南嘉泰實(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司[5]。
賣鼠人如果想要阻止醫(yī)藥公司通過并購替換自己的行為，就需要進(jìn)一步投入更多的研發(fā)經(jīng)費(fèi)，獲取更多的生物模型來保持行業(yè)研發(fā)速度領(lǐng)先的優(yōu)勢(shì)以形成技術(shù)壁壘，來維系自己的市場(chǎng)份額。
最后則是這個(gè)行業(yè)最大倫理爭議：人為制造“出生即老年癡呆的小白鼠”似乎像是在人為制造殘疾，這個(gè)行業(yè)做的事非常殘忍，對(duì)此不論是醫(yī)學(xué)界本身還是外部其他組織對(duì)此行業(yè)都頗有微辭。
不夸張地說，這成為了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的“原罪”。
醫(yī)學(xué)界制定了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物3R原則，即Reduction（減少）、RepIacement（替代）、Refinement（優(yōu)化）[5]。醫(yī)學(xué)倫理制約了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)的發(fā)展：宏觀上不鼓勵(lì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大規(guī)模應(yīng)用。
除了醫(yī)學(xué)界，外部一些組織也加入了聲討的陣營。
美國著名的素食漢堡品ImpossibleFoods推出了一款人造肉漢堡，為了獲得FDA批準(zhǔn)，該組織宣稱，他們使用了188只小鼠進(jìn)行生物試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果證明，漢堡的關(guān)鍵成分和普通食品添加劑一樣正常無害。
此舉激怒了動(dòng)物保護(hù)組織（PETA），該組織在譴責(zé)ImpossibleFoods“無視PETA科學(xué)家無須通過傷害及殺害動(dòng)物對(duì)漢堡進(jìn)行測(cè)試的建議”的同時(shí)，還拋出了一個(gè)聳人聽聞的說法：該漢堡會(huì)增加致癌風(fēng)險(xiǎn)[7]。
雖然PETA的關(guān)于致癌的指控言過其實(shí)，但倫理問題確實(shí)是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繞不開的最大爭議。
人類所取得的很多進(jìn)步，都與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物息息相關(guān)。比如摩爾根通過白眼果蠅發(fā)現(xiàn)了基因與染色體的關(guān)系，又比如微生物學(xué)家巴斯德用綿羊和炭疽證明細(xì)菌是有害的之后，發(fā)展了巴氏殺菌法。
每年的4月24日是世界實(shí)驗(yàn)動(dòng)物日。各地的動(dòng)物保護(hù)者會(huì)通過活動(dòng)，倡導(dǎo)科學(xué)人道地開展實(shí)驗(yàn)，并遵守3R原則。
雖然目前無法離開實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，但還是可以通過很多方式進(jìn)行改善，比如減少使用的頻率，以及改良相關(guān)的技術(shù)，并且始終保持敬畏和同情。
正如德國哲學(xué)家阿爾貝特·施韋澤在1952年獲得諾貝爾和平獎(jiǎng)時(shí)說的那樣：“倫理是在人的同情心中扎根的，只有當(dāng)同情心不僅擁抱人類，而且也同時(shí)擁抱動(dòng)物的時(shí)候，它才真正充分?！?/p>
[1]博士創(chuàng)業(yè)賣小白鼠，多個(gè)明星資本入局，藍(lán)媒匯財(cái)經(jīng)
[2]新冠疫苗研發(fā)大戰(zhàn)中“一猴難求”，中國新聞周刊
[3]醫(yī)藥臨床一期二期三期的區(qū)別，財(cái)經(jīng)志
[4]為什么實(shí)驗(yàn)室用小白鼠做科研？環(huán)球網(wǎng)
[5]康龍化成：收購一間中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物公司控股權(quán)，證券時(shí)報(bào)
[6]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的“3R原則”，中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物信息網(wǎng)
[7]漢堡店為“人造肉”做動(dòng)物試驗(yàn)遭指控致癌，前瞻頭條
[8]集萃藥康招股說明書