文｜投資界PEdaily
楊璐菡是誰？
就在幾天前，美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行了一項(xiàng)創(chuàng)舉，他們將一顆豬心臟移植到57歲患者大衛(wèi)·貝內(nèi)特體內(nèi)，術(shù)后3天患者身體狀況良好。這是人類數(shù)十年來尋求使用動(dòng)物器官移植挽救生命的重要一步，背后離不開眾多科學(xué)家的共同努力，楊璐菡及其聯(lián)合創(chuàng)辦的eGenesis生物技術(shù)公司就是其中之一。
這位36歲的女科學(xué)家，先后畢業(yè)于北京大學(xué)和哈佛大學(xué)，深入研究生物基因編輯、器官移植技術(shù)，并在這個(gè)領(lǐng)域獲得了世界矚目的突破。2017年，楊璐菡回到杭州創(chuàng)辦了啟函生物，獲得了紅杉中國、禮來亞洲基金等的投資。
這是一條絕對(duì)前沿科技的賽道，也是VC/PE眼中的醫(yī)療新風(fēng)口。從2021年起，十多家基因編輯公司完成融資，例如啟函生物、正序生物、博雅輯因、希諾谷生物、瑞風(fēng)生物、貝斯生物、銳正基因、邦耀生物、新芽基因等等，背后出現(xiàn)了一眾投資機(jī)構(gòu)?？茖W(xué)家、創(chuàng)業(yè)者、投資人正在共同探尋人類生命的新出口。
人類首例轉(zhuǎn)基因豬心臟移植手術(shù)，背后是一位女科學(xué)家
這是具有歷史性突破的一刻。
至此，人類歷史上首例轉(zhuǎn)基因豬心臟移植人體手術(shù)完成。盡管他們還需密切監(jiān)測(cè)患者體內(nèi)是否有排斥跡象，但這至少說明，基因編輯的動(dòng)物心臟可以在人體內(nèi)正常工作而不會(huì)立即被排斥。
將豬心移植到人體，屬于“異種器官移植”，和普通的心臟移植手術(shù)相比，豬心移植最大難點(diǎn)不是手術(shù)本身，而是獲得符合要求的豬心。這往往存在兩個(gè)難題，第一是免疫排斥，不同的物種之間各有一套獨(dú)立的免疫系統(tǒng)，出于自我保護(hù)特性天然的排斥對(duì)方；第二是攜帶毒素，例如豬的基因本身攜帶內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（PERVs），會(huì)引發(fā)疾病。
據(jù)悉，此次手術(shù)使用的豬器官來自美國的再生醫(yī)學(xué)公司Revivicor。這顆豬心臟經(jīng)過了基因編輯，以避免大的排斥反應(yīng)出現(xiàn)——通過基因剪切技術(shù)修改了10處基因：6個(gè)利于人體易于接受異種器官的人體基因，3個(gè)引發(fā)人體免疫排斥的基因；一個(gè)促使豬心過度增長的基因。
而這項(xiàng)技術(shù)的突破，還離不開eGenesis生物技術(shù)公司的貢獻(xiàn)，這家公司的背后是一位36歲華人女科學(xué)家楊璐菡。
1986年，楊璐菡出生在四川的一個(gè)小縣城，父親是公務(wù)員，母親是會(huì)計(jì)師。父母工作都很忙，從小到大，楊璐菡最常被人夸贊的就是努力上進(jìn)，她曾說，“就是不想讓他們操心”。15歲那年，楊璐菡以峨眉山市中考第一名的成績考入成都七中，并從高二開始加入生物競賽隊(duì)伍。
她與生命科學(xué)就此結(jié)緣。或許是因?yàn)楹芨信d趣，也或許是因?yàn)樘旆炙?，楊璐菡用一年的時(shí)間，自學(xué)了所有生物系本科生和研究生的課程，并在國際生物奧林匹克競賽中獲得金牌，由此順利進(jìn)入北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院。
2008年，楊璐菡前往哈佛大學(xué)攻讀碩士和博士學(xué)位，并在那里開展博士后研究工作。她的導(dǎo)師George Church博士被譽(yù)為天才科學(xué)家，在麻省理工學(xué)院、哈佛大學(xué)同時(shí)擔(dān)任教授，也是美國工程院和美國科學(xué)院的院士，在現(xiàn)代生物學(xué)領(lǐng)域?qū)儆跈?quán)威般的存在。他們共同研究基因組測(cè)序、數(shù)據(jù)分析、合成生物學(xué)、基因組工程、個(gè)人基因組學(xué)等。
科研之外，創(chuàng)業(yè)之路自2015年開啟。在那一年，楊璐菡和導(dǎo)師George Church共同創(chuàng)辦了eGenesis生物技術(shù)公司，致力于推動(dòng)異種器官移植臨床應(yīng)用，楊璐菡也是eGenesis的首席科學(xué)執(zhí)行員。
從2017年至今，eGenesis共獲得了3輪融資，最新的一筆是2021年3月完成的1.25億美元C輪融資。而正是楊璐菡和這家公司在技術(shù)上的連續(xù)突破，為大衛(wèi)·貝內(nèi)特這次的移植奠定了重要基礎(chǔ)。
她回國創(chuàng)辦的公司：VC來了，出現(xiàn)了紅杉中國身影
這位華人女學(xué)霸還帶來了什么貢獻(xiàn)？
生物基因編輯、異種器官移植，是楊璐菡的主要研究方向，她曾先后在《Science 》、《Nature Communications》等世界頂級(jí)期刊上發(fā)表數(shù)十篇文章。2014年，楊璐菡成為異種器官移植課題帶頭人，組建了10人的研究團(tuán)隊(duì)，利用CRISPR-Cas 9的“基因剪刀”技術(shù)成功敲除了豬基因中可能的致病基因——這是豬器官移植的重要基礎(chǔ)。
2017年，楊璐菡便以豬基因?yàn)檠芯繉?duì)象，培育出了世界第一個(gè)可用于人體移植的“無毒”豬1.0，該成果標(biāo)志著豬器官移植人體后的最大安全問題得到解決。那一年，他們通過細(xì)胞修飾和克隆技術(shù)，創(chuàng)造了萊卡——第一只不攜帶PERV病毒的豬。這些在醫(yī)學(xué)界引發(fā)了極大的轟動(dòng)，當(dāng)時(shí)就有權(quán)威學(xué)者預(yù)測(cè)：5年內(nèi)就能看到豬器官移植到人體中。
也是在那一年，楊璐菡回到國內(nèi)，在杭州創(chuàng)辦了eGenesis的姐妹公司——啟函生物，導(dǎo)師George Church依舊是她的聯(lián)合創(chuàng)始人。楊璐菡出任CEO，她的目標(biāo)是讓人人用得起、用得上的異種器官。
2020年，楊璐菡結(jié)束了在中國和美國間的奔波，全身心投入到啟函生物的發(fā)展中。當(dāng)年9月，啟函生物在Nature子刊Nature Biomedical Engineering發(fā)表了第一個(gè)臨床異種器官移植雛形“豬3.0”，這項(xiàng)成果加速了研發(fā)出和人類免疫兼容的細(xì)胞和器官產(chǎn)品的進(jìn)程。
楊璐菡曾說，“讀大學(xué)的時(shí)候，最好的理科生都去了生命科學(xué)學(xué)院。我們經(jīng)歷了最好的教育，也是最需要努力的年紀(jì)。我們需要一個(gè)平臺(tái)來釋放光和熱，希望這個(gè)平臺(tái)就是啟函生物?！睋?jù)悉，啟函生物的員工平均年齡34歲，大多是畢業(yè)于哈佛大學(xué)等國外知名院校的年輕科學(xué)家和青年人才。
成立至今，啟函生物共獲得過3輪融資，背后VC/PE陣容豪華，包括紅杉中國、北極光創(chuàng)投、聯(lián)想之星、招銀國際、經(jīng)緯創(chuàng)投、禮來亞洲基金等都是其股東，不少投資人還成為了啟函生物的董事會(huì)成員。
去年3月，啟函生物完成6700萬美元的 A++ 輪融資，由戰(zhàn)略投資方禮來亞洲基金、經(jīng)緯中國等參與，紅杉資本、招銀國際等老股東持續(xù)加持，至此，啟函生物累計(jì)融資金額超1億美元。
VC/PE帶來的不僅是資金，楊璐菡曾說，“我們的投資人都是很有遠(yuǎn)見的投資人。周可祥博士每周都會(huì)給我打一到兩個(gè)電話，對(duì)我們表示全力支持。沈總（沈南鵬）也是，每次我跟他說想認(rèn)識(shí)什么人，他都會(huì)盡量幫我，而且說到一定做到?！?/p>
這是一條嶄新的醫(yī)療賽道，很科幻
目前，在異種器官移植技術(shù)上，全球只有中國、德國、美國、日本等幾個(gè)少數(shù)國家開展研究，據(jù)悉，這類研究大部分是以實(shí)驗(yàn)室的方式進(jìn)行，少量以企業(yè)的方式進(jìn)行。與此同時(shí)，全世界也在翹首以盼新的突破，以解決器官短缺危機(jī)，讓更多人的生命得以延續(xù)。
每一項(xiàng)技術(shù)突破的背后，都是科學(xué)家、創(chuàng)業(yè)者、投資人的全力以赴。2021年6月24日，致力于使用豬器官進(jìn)行人體異種移植的公司 Miromatrix Medical 在納斯達(dá)克上市，這是首個(gè)上市的異種器官移植公司。Miromatrix 開發(fā)了獨(dú)有的灌注脫細(xì)胞和再細(xì)胞化方法，可以顯著降低排異反應(yīng)等不良反應(yīng)的出現(xiàn)。
在國內(nèi)，異種移植研究正處于臨床前階段，除了啟函生物，國內(nèi)致力于異種器官移植的公司還有臻質(zhì)醫(yī)療、蓋蘭德生物、湖南賽諾生物、成都中科奧格和杭州赫林醫(yī)藥等。
國內(nèi)一位異種移植重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任曾說，“我國在基因編輯、移植技術(shù)方面和國際水平之間并無差距。”異種器官移植需要基因改造等技術(shù)的加持，基因技術(shù)中最強(qiáng)有力的工具之一就是CRISPR/Cas9基因剪刀。也因此，啟函生物所在的基因編輯賽道，愈發(fā)火熱。
去年以來，國內(nèi)眾多基因編輯公司獲得融資，例如正序生物、博雅輯因、希諾谷生物、瑞風(fēng)生物、貝斯生物、銳正基因、邦耀生物、新芽基因等等，背后出現(xiàn)了紅杉中國、IDG資本、博裕資本、禮來亞洲基金、松禾資本、華蓋資本、創(chuàng)新工場(chǎng)、嘉道私人資本等VC/PE。
最近的一筆投資是正序生物。2021年11月，正序（上海）生物科技有限公司完成近3億元的新融資，由禮來亞洲基金和博裕資本共同領(lǐng)投，公司天使輪投資方紅杉中國、聯(lián)新資本、萬物資本等均參與跟投。
正序生物就是一家運(yùn)用新型基因編輯技術(shù)-堿基編輯治療人類疾病的高科技生物醫(yī)藥企業(yè)。這家公司的背后是來自南開大學(xué)、中科院、武漢大學(xué)、上?？萍即髮W(xué)的四位教授，他們既是科研合作伙伴，又一起投身創(chuàng)業(yè)，試圖在基因編輯領(lǐng)域闖出一片天地。
這是“改寫生命密碼的工具”，VC們也早早嗅到了其中的機(jī)會(huì)。這或許意味著，醫(yī)療行業(yè)的新風(fēng)口已經(jīng)到來了，而這些科學(xué)家和創(chuàng)業(yè)者們，也終將在歷史的長河中熠熠生輝。