文|陳根
幽門螺桿菌絕對(duì)是近些日子里最受關(guān)注的健康話題之一，從其被頂上熱搜的頻率就可見一斑。人們對(duì)于幽門螺桿菌的關(guān)注似乎正在前所未有地高漲起來(lái)。
作為一種革蘭染色陰性螺旋狀細(xì)菌，幽門螺桿菌主要通過(guò)口-口途徑在人與人之間傳播。而其一旦從口腔進(jìn)入人體定植后，人體則難以自發(fā)清除，從而造成持久或終生感染。幽門螺桿菌感染幾乎均可引起胃黏膜活動(dòng)性炎癥，在慢性炎癥活動(dòng)的基礎(chǔ)上部分患者還可發(fā)生消化性潰瘍和胃癌等一系列疾病。
盡管幽門螺桿菌自發(fā)現(xiàn)以來(lái)，就成為了科學(xué)界重要的研究領(lǐng)域之一，但長(zhǎng)期下來(lái)，即便學(xué)者專家試圖普及幽門螺桿菌對(duì)人體可能造成的傷害，但是幽門螺桿菌感染還是很少能引起人們的重視。對(duì)于幽門螺桿菌感染來(lái)說(shuō)，至少現(xiàn)在，獲得關(guān)注，進(jìn)入討論，總歸是一個(gè)好的開始。
幽門螺桿菌與胃癌
幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)，具有偉大的意義。
1983年，澳大利亞學(xué)者馬歇爾和沃倫成功地在胃炎和消化性潰瘍患者胃黏膜上分離培養(yǎng)出一種曲形和S形的細(xì)菌，并將其命名為幽門彎曲菌。1989年，研究發(fā)現(xiàn)該細(xì)菌基因序列及生化特性有別于既往彎曲菌屬，故將其劃分為一個(gè)新的菌屬，命名為幽門螺桿菌（Helicobacter pylori）。
憑借該成果，兩位學(xué)者獲得了2005年的諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，這也證明了發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌的臨床意義之大。
要知道，在既往的觀點(diǎn)里，胃內(nèi)高酸環(huán)境不適合細(xì)菌生長(zhǎng)，但幽門螺桿菌的培養(yǎng)卻成功顛覆了傳統(tǒng)觀念，成為了人類醫(yī)學(xué)史上一個(gè)重要的里程碑事件——幽門螺桿菌是目前所知唯一能在人胃強(qiáng)酸環(huán)境中生存的微生物種類。它可以寄生在人體胃部，黏附于胃黏膜及細(xì)胞間隙，并通過(guò)構(gòu)建堿性微環(huán)境來(lái)中和胃酸。
幽門螺桿菌感染除了與慢性胃炎和消化性潰瘍相關(guān)以外，其感染相關(guān)的疾病譜在幽門桿菌發(fā)現(xiàn)后又有了很大拓展。幽門螺桿菌感染可引起胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤，是部分患者消化不良的原因，也是腸型胃癌發(fā)生的先決條件。此外，其感染也與一些胃腸外疾病相關(guān)。幽門螺桿菌感染相關(guān)疾病中，慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌均是常見病?？梢哉f(shuō)，幽門螺桿菌感染構(gòu)成了很大的疾病負(fù)擔(dān)。
不久前，美國(guó)衛(wèi)生及公共服務(wù)部發(fā)布了第15版致癌物報(bào)告，新增了8種致癌物。其中，幽門螺桿菌慢性感染就首次被列為一類致癌物。要知道，胃癌是我國(guó)最常見的消化道腫瘤之一，全球約有一半的胃癌病例發(fā)生在中國(guó)。
根據(jù)國(guó)家癌癥中心的數(shù)據(jù)，2015年我國(guó)胃癌的發(fā)病率在所有惡性腫瘤中排名第二，新增67.91萬(wàn)例，死亡49.8萬(wàn)例，而幽門螺桿菌感染則是我國(guó)胃癌的主要原因。一半以上的中國(guó)人都感染幽門螺桿菌，即使在20歲以下的人群中，感染率仍高達(dá)37.1%。
上個(gè)月，柳葉刀子刊曾公布了一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)人群的胃癌研究。結(jié)果顯示，學(xué)歷越高的人群幽門螺桿菌感染率也更高，整體上感染會(huì)導(dǎo)致中國(guó)人的非賁門胃癌風(fēng)險(xiǎn)升高近6倍，賁門癌風(fēng)險(xiǎn)升高約3倍。
具體來(lái)看，此次研究使用了是中國(guó)嘉道理生物庫(kù)的樣本，在隨訪10年之后，整個(gè)隊(duì)列的非賁門胃癌（賁門的位置在食管和胃接觸的地方）發(fā)病率為57.6/10萬(wàn)人年，賁門癌的發(fā)病率為10.5/10萬(wàn)人年，兩者都隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，男性發(fā)病率大約是女性的3倍。非賁門胃癌患者的幽門螺桿菌感染率為94.4%，賁門癌是92.2％，普通人群是75.6%。
隨后，研究人員將幽門螺桿菌感染的檢測(cè)從免疫印跡分析法改為現(xiàn)行的臨床方法。更改后非賁門胃癌患者的幽門螺桿菌陽(yáng)性率為84％，賁門癌是80％，普通人群是58%。風(fēng)險(xiǎn)比分別是4.68倍（非賁門胃癌）和2.36倍（賁門癌）。與更改方法前的結(jié)論一致。
也就是說(shuō)，無(wú)論是非賁門胃癌還是賁門癌，幽門螺桿菌感染都是中國(guó)人群胃癌的巨大風(fēng)險(xiǎn)因素。它顯示在國(guó)人中，大約80%的非賁門胃癌和超過(guò)60%的賁門癌都是幽門螺桿菌感染所致。
從圍餐制到分餐制
在幽門螺桿菌感染的危害日益向大眾普及的同時(shí)，人們還需要做的，則是采取相對(duì)應(yīng)的措施，來(lái)防止幽門螺桿菌的感染。
人群對(duì)幽門螺桿菌具有普遍易感性，但大部分的幽門螺桿菌感染則發(fā)生在兒童階段。兒童期為感染率劇增期，我國(guó)兒童幽門螺桿菌感染率為25%～64%，每年以0.5%～1%速度遞增，增長(zhǎng)速度由快速逐漸減慢，50～60歲后則漸呈遞減趨勢(shì)。幽門螺桿菌在年老的胃腸道疾病患者中感染率甚至超過(guò)70%。
從傳染源的角度來(lái)看，人類是目前幽門螺桿菌感染唯一明確的傳染源，而“口-口”傳播則是當(dāng)前幽門螺桿菌主要的傳播途徑。按照目前的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)大概一半的人都感染過(guò)幽門螺桿菌，不同國(guó)家和地區(qū)、不同種族人群的幽門螺桿菌感染率有很大的差異，主要與生活習(xí)性、居住環(huán)境、飲食習(xí)慣、公共衛(wèi)生條件以及水源供應(yīng)等密切相關(guān)。
幽門螺桿菌感染率隨著年齡增長(zhǎng)，以及免疫力的下降而增加。在發(fā)展中國(guó)家，幽門螺桿菌感染率相對(duì)較高，約為50%-80%；而在發(fā)達(dá)國(guó)家，幽門螺桿菌感染率較低，約為25%~50%；我國(guó)平均感染率為50%左右，可以說(shuō)每?jī)蓚€(gè)人中就有一個(gè)是幽門螺桿菌的攜帶者。我國(guó)之所以會(huì)有如此龐大的幽門螺桿菌感染人群，則主要在于我們不使用公筷的傳統(tǒng)飲食習(xí)慣。
正所謂病從口入，圍餐又是我們中華文化千百年留下的飲食習(xí)慣，即大家圍在一起吃，餐具、食物共用，一桌子的人不同口腔里出來(lái)的筷子在同一盤菜里夾地不亦樂(lè)乎，這就為幽門螺桿菌的傳染創(chuàng)造了天然的條件。這也是為什么幽門螺桿菌感染通常都是以家庭和家族為單位的，尤其是在家庭的親密關(guān)系里。
實(shí)際上，親密接觸，尤其是家庭內(nèi)父母與孩子之間的親密接觸，可能就是導(dǎo)致幽門螺桿菌感染非常重要的因素。曾有研究報(bào)道，相對(duì)于無(wú)幽門螺桿菌感染的家庭，母親幽門螺桿菌感染陽(yáng)性的情況下，孩子感染幽門螺桿菌的相對(duì)危險(xiǎn)度是對(duì)照組的8倍；而在父親幽門螺桿菌感染陽(yáng)性的情況下，孩子感染幽門螺桿菌的相對(duì)危險(xiǎn)度則是對(duì)照組的4倍。
毋庸置疑，要想降低胃癌的發(fā)病率，就要從根本上控制幽門螺桿菌的感染。理論上說(shuō)起來(lái)，只要不讓這種細(xì)菌進(jìn)入口中就可以預(yù)防，但顯然，光自己預(yù)防幽門螺桿菌是完全不夠的，家人同時(shí)治療、碗筷消毒、使用公筷以及分餐、注意口腔衛(wèi)生、定期換牙刷才是預(yù)防該菌感染最關(guān)鍵措施。
其中，父母與兒童的餐具除了要應(yīng)分開使用，更要摒棄用嘴對(duì)嘴的方式給嬰幼兒喂食或?qū)⒕捉篮蟮氖澄锝o孩子吃的習(xí)慣。此外，在外就餐若餐具循環(huán)使用，沒(méi)有及時(shí)消毒也可能會(huì)傳染幽門螺桿菌。因此，在外就餐也應(yīng)注意安全和衛(wèi)生，保持良好的就餐習(xí)慣。
當(dāng)然，從預(yù)防的角度來(lái)看，幽門螺桿菌疫苗理應(yīng)是最理想的預(yù)防措施。事實(shí)上，20世紀(jì)90年代起，科學(xué)家們就致力于研發(fā)針對(duì)幽門螺桿菌的疫苗。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，幽門螺桿菌疫苗預(yù)防幽門螺桿菌感染可以取得預(yù)防性和治療性的成效。
第三軍醫(yī)大學(xué)鄒全明教授課題組利用尿素酶B亞單位融合熱敏腸毒素B亞單位，研發(fā)了一種口服重組幽門螺桿菌疫苗，在3期臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證了其有效性。接種后，1年內(nèi)的有效率是71.8%，2年內(nèi)有效率是55.0%，3年內(nèi)有效率是55.8%。當(dāng)然，幽門螺桿菌感染大多發(fā)生在童年時(shí)期。因此，理想情況下疫苗需要保護(hù)10～15年或更長(zhǎng)時(shí)間，現(xiàn)階段的疫苗也仍需面臨系列的技術(shù)問(wèn)題。
高疾病負(fù)擔(dān)
再來(lái)看看治療。畢竟我國(guó)居民中，幽門螺桿菌的感染率高達(dá)50%以上。此外，受社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平、公共衛(wèi)生條件以及水源供應(yīng)等因素的影響，農(nóng)村感染率更是達(dá)到了60%以上。龐大的人口基數(shù)和社會(huì)的老齡化趨勢(shì)，使得幽門螺桿菌感染及其相關(guān)疾病在我國(guó)成為一個(gè)令人矚目的公共衛(wèi)生問(wèn)題，構(gòu)成了很高的疾病負(fù)擔(dān)。
顯然，按照上述的比例，應(yīng)該是有相當(dāng)一部分人群需要接受幽門螺桿菌感染的治療。2021年我國(guó)發(fā)布的專家共識(shí)也指出，建議對(duì)家庭中所有的成年幽門螺桿菌感染者給予根除治療。因?yàn)榧彝?nèi)傳播是兒童感染幽門螺桿菌的主要途徑，而多數(shù)幽門螺桿菌的感染發(fā)生在兒童和青少年時(shí)期，12歲兒童的感染水平就已接近成人。
但現(xiàn)實(shí)是，雖然人們逐漸了解到幽門螺桿菌可能對(duì)人體造成的傷害，但仍未有強(qiáng)烈的意識(shí)進(jìn)行預(yù)防和治療。因此，應(yīng)考慮將幽門螺桿菌大規(guī)模篩查和根除作為預(yù)防胃癌的關(guān)鍵策略在中國(guó)施行，因?yàn)轱@然會(huì)帶來(lái)巨大的健康收益。
與此同時(shí)，幽門螺桿菌感染作為一種感染性疾病，基于藥敏試驗(yàn)的個(gè)體化治療理應(yīng)為其最佳的治療手段，但是藥敏試驗(yàn)的可行性、成本效益比、藥敏試驗(yàn)的可靠性和體內(nèi)外一致性等限制了這種治療方法的廣泛應(yīng)用。因此，根據(jù)當(dāng)?shù)乜股啬退幝省⒖股叵M(fèi)量和臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行的經(jīng)驗(yàn)性治療是目前臨床醫(yī)生的主要治療手段。當(dāng)然，無(wú)論是個(gè)體化治療還是經(jīng)驗(yàn)性治療，都應(yīng)考慮到藥物可獲得性、治療費(fèi)用和潛在的不良反應(yīng)。
此外，由于大多數(shù)抗生素都存在在胃內(nèi)低pH環(huán)境中活性降低以及不能穿透黏液層到達(dá)細(xì)菌的特點(diǎn)，因此幽門螺桿菌感染不易被根除。迄今為止，尚無(wú)單一藥物能夠有效根除幽門螺桿菌。因此，醫(yī)學(xué)上也發(fā)展了將抑酸劑、抗生素或者起協(xié)同作用的鉍劑聯(lián)合應(yīng)用的治療方案。
在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展的今天，我們正越來(lái)越在意生命質(zhì)量，治療幽門螺桿菌降低胃癌風(fēng)險(xiǎn)的長(zhǎng)期好處也越來(lái)越清晰。這就要求我們擺脫各種錯(cuò)誤傳言的影響，努力去進(jìn)行一次規(guī)范的治療。重視已經(jīng)是一個(gè)良好的開始，我們也期待有更多良好的推進(jìn)。