文｜動脈網(wǎng)
2022年，J.P.morgan摩根大通醫(yī)療保健大會（以下簡稱“JPM”）以線上形式開幕，雖然已舉辦超過40屆，JPM大會依然是全球最受關(guān)注的生命科學(xué)會議。
摩根大通醫(yī)療保健大會將來自世界各地的數(shù)千名醫(yī)療健康企業(yè)和投資者聚集在一起。從初創(chuàng)企業(yè)到市值超過3000億美元的公司，全球有數(shù)百家制藥企業(yè)、醫(yī)療設(shè)備公司和醫(yī)療服務(wù)提供者參與這一盛會。
來自JPM的風(fēng)向會影響全球生命科學(xué)的走向。在醫(yī)療投資圈里，大家都有個(gè)默契，從開年JPM的大事件里去把握貫穿全年的小趨勢。
因?yàn)槊磕曜钪匕醯尼t(yī)療交易往往發(fā)生在這個(gè)時(shí)刻。比如，JPM 2019的第一天，禮來宣布以80億美元收購Loxo Oncology，隨后，百時(shí)美施貴寶公布了對新基藥業(yè)的740億美元世紀(jì)并購，瞬間點(diǎn)燃高度特異性癌癥療法投資和布局的熱情。
JPM 2022，跨國藥企們?nèi)栽谟觅Y金為醫(yī)療創(chuàng)新的解決方案投票。但2022年，我們發(fā)現(xiàn)的一大趨勢就是，巨頭保守了，總交易金額未破百億。
JPM 2022上公布的部分交易 （數(shù)據(jù)來源：動脈網(wǎng)根據(jù)公開信息整理）
迎戰(zhàn)2022，全球各大CEO在摩根大會上給出答案。2022年，全球生命科學(xué)行業(yè)走向何方，哪些關(guān)鍵賽道被證偽？哪些關(guān)鍵的產(chǎn)品是全球生命科學(xué)企業(yè)的直推賣點(diǎn)。動脈網(wǎng)對跨國巨頭的布局進(jìn)行了梳理，對核心趨勢進(jìn)行了總結(jié)。
糖尿病管理全球市場增長加快，再次成為巨頭戰(zhàn)略中心
在JPM 2022會議上，CGM（連續(xù)血糖監(jiān)測系統(tǒng)）這一傳統(tǒng)的產(chǎn)品再次成為熱詞。
德康（Dexcom）公布其新一代CGM產(chǎn)品G7的數(shù)據(jù)，稱這是行業(yè)有史以來最好的產(chǎn)品。德康CEO Kevin Sayer在會議上的演講中告訴投資者，G7的臨床數(shù)據(jù)超出了所有人的預(yù)期。
G7的亮點(diǎn)在于傳感器比前一代小了60%，啟動時(shí)間只需要半小時(shí)，而目前市場上的產(chǎn)品雅培Freestyle Libre Pro Flash的啟動時(shí)間為一小時(shí)；德康的G6和美敦力的Guardian啟動時(shí)間都需要兩小時(shí)。
此外，G7將MARD（平均絕對相對差，持續(xù)血糖監(jiān)測系統(tǒng)檢測值和參考值之間絕對誤差的平均值。該值越低，準(zhǔn)確性越高）降到了8.2%。此前MARD最低的產(chǎn)品是的德康的G6，MARD值為9.0%。目前，G7正在等待FDA的批準(zhǔn)。
德康已憑借CGM技術(shù)在2021年收入超過24億美元，營收保持高速增長，比2020年增長27%。2022年，德康預(yù)測收入在28.2億至29.4億美元之間，增長15%-20%。
此外，全球醫(yī)療器械巨頭美敦力也宣布糖尿病管理是其中期增長的重點(diǎn)，但是其產(chǎn)品尚未獲批。對于中期增長，美敦力把重心放在了三大產(chǎn)品上：腎動脈神經(jīng)消融（RDN）、糖尿病管理和Hugo手術(shù)機(jī)器人，雖然這三條管線都遇到了減速帶。
美敦力認(rèn)為糖尿病管理器械是全球增長最快的市場之一。美敦力在這一市場有CGM、胰島素泵、智能管理軟件等產(chǎn)品。雖然產(chǎn)品組合完善，但美敦力在CGM領(lǐng)域落后于雅培和德康，雅培CGM的全球市場份額大于50%，德康全球市場份額大于30%，而美敦力CGM全球市場份額小于10%。美敦力的優(yōu)勢領(lǐng)域是胰島素泵，在全球胰島素泵市場排名第一。
美敦力在摩根大會上表示有信心在糖尿病市場扭轉(zhuǎn)乾坤。如何搶占市場份額？美敦力在研下一代MiniMed 780G胰島素泵和Guardian 4 CGM系統(tǒng)，其MiniMed 780G胰島素泵系統(tǒng)帶有Guardian 4傳感器，用于連續(xù)血糖監(jiān)測（CGM）。但對于獲批時(shí)間，美敦力CEO Geoff Martha表示尚不確定。同時(shí)，美敦力還布局了新的CGM產(chǎn)品Simplera CGM，Simplera的特點(diǎn)在于更小。不過，在2021年美敦力糖尿病部門收到了FDA的警告信以及胰島素泵的一類召回，這為美敦力糖尿病業(yè)務(wù)帶來了負(fù)面影響。
雅培、德康、美敦力三家主要參與者為了爭奪市場份額，紛紛開發(fā)了新一代產(chǎn)品。可以預(yù)見，2022年全球糖尿病管理市場格局將迎來變化。
手術(shù)機(jī)器人成為巨頭布局增長點(diǎn)，巨頭投向數(shù)字化
手術(shù)機(jī)器人也是全球跨國巨頭關(guān)注的重點(diǎn)，在JPM會議上，美敦力、強(qiáng)生、捷邁邦美等企業(yè)都將其手術(shù)機(jī)器人作為增長亮點(diǎn)。
美敦力在中期增長上押寶Hugo手術(shù)機(jī)器人，但獲FDA批準(zhǔn)晚于預(yù)期。Hugo正面競對達(dá)芬奇手術(shù)機(jī)器人，2021年10月獲得CE認(rèn)證，預(yù)計(jì)不久將在美國展開第一次手術(shù)。美敦力對Hugo寄予厚望。雖然腹腔鏡手術(shù)機(jī)器人已有達(dá)芬奇，但美敦力認(rèn)為手術(shù)機(jī)器人上市超過20年，全球滲透率依然僅有3%，全球腹腔鏡手術(shù)機(jī)器人依然有很大的市場。
Hugo腹腔鏡手術(shù)機(jī)器人相比于馳騁市場二十年達(dá)芬奇手術(shù)機(jī)器人有何優(yōu)勢？達(dá)芬奇手術(shù)機(jī)器人的成本較高，除了購置費(fèi)用外，使用費(fèi)用也很高。Hugo的主要亮點(diǎn)是在設(shè)計(jì)上降低了每次使用的成本。但由于制造和供應(yīng)鏈的問題Hugo手術(shù)機(jī)器人在美上市進(jìn)展落后于預(yù)期。
強(qiáng)生大手筆投入手術(shù)數(shù)字化，與微軟達(dá)成全面合作。強(qiáng)生在會議上宣布與微軟建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，微軟成為強(qiáng)生數(shù)字手術(shù)解決方案的首選云提供商，幫助強(qiáng)生建立其數(shù)字手術(shù)平臺。強(qiáng)生所有的設(shè)備將采用微軟的服務(wù)統(tǒng)一到一個(gè)平臺。尤其是強(qiáng)生的手術(shù)機(jī)器人家族，包括Velis數(shù)字關(guān)節(jié)重建系統(tǒng)、以及Auris Health的Monarch內(nèi)窺鏡機(jī)器人和腹腔鏡手術(shù)機(jī)器人Ottava。同時(shí)，強(qiáng)生也將使用微軟的Azure服務(wù)，包括人工智能和機(jī)器學(xué)習(xí)來增強(qiáng)產(chǎn)品。
值得一提的是，強(qiáng)生在會議上也宣布將更加重視對外投資和并購，強(qiáng)生CEODuato指出，"外部創(chuàng)新"是制藥和醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域未來增長的關(guān)鍵因素，在過去五年中，強(qiáng)生公司在并購方面投資了約100億美元。
另一家堅(jiān)定投向數(shù)字化和手術(shù)機(jī)器人的企業(yè)是捷邁邦美，用智能技術(shù)增強(qiáng)關(guān)節(jié)領(lǐng)域競爭力。骨科龍頭捷邁邦美在過去四件年大幅改變了其研發(fā)支出方向，開始專注于機(jī)器人和數(shù)據(jù)，并與蘋果、微軟和數(shù)據(jù)服務(wù)公司Canary Medical建立了新的合作伙伴關(guān)系。
未來，捷邁邦美將把中心放在膝關(guān)節(jié)市場上，捷邁邦美用智能化、數(shù)字化技術(shù)來增強(qiáng)其關(guān)節(jié)領(lǐng)域的競爭力。
捷邁邦美通過其Persona IQ"智能膝關(guān)節(jié)"植入物加強(qiáng)了其膝關(guān)節(jié)產(chǎn)品組合，用于全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)。Persona IQ是世界上第一個(gè)也是唯一一個(gè)與Canary Medical合作開發(fā)的FDA批準(zhǔn)的智能植入物，它使用Canary Medical基于傳感器的技術(shù)為護(hù)理團(tuán)隊(duì)和患者提供真實(shí)的術(shù)后患者數(shù)據(jù)，例如步數(shù)，步行速度和其他步態(tài)指標(biāo)。
從趨勢上看，智能化時(shí)代的骨科競爭，數(shù)據(jù)的收集和解讀是關(guān)鍵。這不僅需要持續(xù)的數(shù)據(jù)收集，還需要提供有意義的解讀。
2021年捷邁邦美的手術(shù)機(jī)器人表現(xiàn)不錯(cuò)，捷邁邦美的骨科手術(shù)機(jī)器人產(chǎn)品目前已經(jīng)覆蓋了髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)置換和神經(jīng)外科和脊柱手術(shù)，2021年安裝了600臺系統(tǒng)，
過去，捷邁邦美經(jīng)歷了一段低谷，轉(zhuǎn)型或許是痛定思痛。捷邁邦美CEO Bryan Hanson表示：“2018年，我們或許是骨科領(lǐng)域最糟糕的，發(fā)生了多起召回事件，但是現(xiàn)在我們是最好的，減少了10倍的召回率?！?/p>
PFA成為最熱賽道，多家企業(yè)展開布局
心血管領(lǐng)域的高值耗材是全球醫(yī)療器械巨頭的核心業(yè)務(wù)。在這個(gè)大市場中，心臟電生理中的脈沖電場消融（PFA）產(chǎn)品成為布局的重點(diǎn)賽道。
美敦力用近10億美元收購補(bǔ)短板，增強(qiáng)其消融產(chǎn)品組合。美敦力在摩根大會上宣布以9.25億美元收購心臟電生理企業(yè)Afera，Affera的Prism-1心臟測繪和導(dǎo)航平臺填補(bǔ)了美敦力目前電生理學(xué)產(chǎn)品組合中的"重要空白"。
美敦力收購引入電生理標(biāo)測系統(tǒng)能夠增強(qiáng)其心臟消融產(chǎn)品，尤其是最新的脈沖電場消融（PFA）產(chǎn)品。美敦力的脈沖電場消融產(chǎn)品PulseSelect PFA系統(tǒng)正在開展臨床試驗(yàn)。
脈沖電場消融由于其消融時(shí)的組織特異性成為心臟電生理賽道最火的技術(shù)。波士頓科學(xué)、美敦力、雅培等企業(yè)都有相關(guān)產(chǎn)品。
波士頓科學(xué)的FARAPULSE脈沖電場消融產(chǎn)品已獲得CE批準(zhǔn)和FDA突破性器械認(rèn)證，同時(shí)也進(jìn)入了NMPA創(chuàng)新醫(yī)療器械通道。
在這一火熱的賽道中，美敦力收購了標(biāo)測企業(yè)，或許意味著未來標(biāo)測能力也是PFA產(chǎn)品的重點(diǎn)競爭力。
過去，心臟電生理賽道的全球主導(dǎo)者是強(qiáng)生、雅培。以中國市場為例，強(qiáng)生占比超過60%，雅培占比超過20%，美敦力排名第三。未來心臟電生理市場格局也將因?yàn)镻FA技術(shù)改變。
在消融方面，美敦力寄予厚望的腎動脈神經(jīng)消融產(chǎn)品Symplicity Spyral遇到一些阻礙，上市時(shí)間被推后，在缺乏提前結(jié)束注冊所需的積極結(jié)果后，其用于高血壓的Symplicity Spyral腎去神經(jīng)支配（RDN）系統(tǒng)的臨床研究將持續(xù)到明年。
CAR-T降溫，跨國藥企如何押注細(xì)胞與基因治療？
路徑創(chuàng)新、臨床高度可及和可行的創(chuàng)新生物技術(shù)一直是制藥企業(yè)在JPM上火熱追逐的對象，在發(fā)展最為成熟的CAR-T技術(shù)相繼輸出多款細(xì)胞治療藥物后，制藥巨頭和生物科技公司都在試圖找到更優(yōu)的載體和功能細(xì)胞。2022年，他們的目光聚焦在更具有創(chuàng)新性的細(xì)胞治療上，輝瑞、拜耳、BMS、武田制藥，甚至Moderna，都默契地將目光投向了細(xì)胞療法的迭代。
一方面，他們探索找到比現(xiàn)有的CAR技術(shù)更高效、安全的運(yùn)載方式。比如，輝瑞與基因治療巨頭Beam Therapeutics聯(lián)手，計(jì)劃啟動為期4年的研究合作，也達(dá)成了JPM 2022到目前為止總金額最大的一筆交易。輝瑞制藥在JMP2022上表示，雙方將陸續(xù)合作開發(fā)用于肝臟、肌肉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)遺傳疾病的細(xì)胞療法。此前，Beam Therapeutics已經(jīng)基于自主研發(fā)的基因編輯技術(shù)，開發(fā)了一系列基因療法。研究顯示，Beam Therapeutics所采用的基因編輯技術(shù)相比傳統(tǒng)Crispr/Cas9方法具有更高的精度。而另一家制藥巨頭拜耳選擇與Mammoth合作開發(fā)細(xì)胞療法，對方擁有“超小型”Crispr系統(tǒng)技術(shù)。
再如，此前，武田制藥在布局細(xì)胞治療時(shí)收購了英國公司Gammadelta，而在JPM 2022第一天，這家日本藥企又再將Gammadelta早期分拆出來的Adaptate收入囊中。據(jù)報(bào)道，Adaptate專攻與γδT細(xì)胞結(jié)合為主的抗體開發(fā)，而非基于CAR的細(xì)胞治療。就在2021年末，Adicet公司的一項(xiàng)臨床研究驗(yàn)證了γδT細(xì)胞療法的有效性，瞬間帶火這一新的領(lǐng)域。
另一方面，反復(fù)嘗試之后，治療用的細(xì)胞類型正式亮相JPM 2022，進(jìn)入制藥巨頭們的視野。Moderna在JPM 2022上宣布，將與Carisma合作開發(fā)Car-M療法。2021年，Moderna從不為人知的生物科技公司快速成為家喻戶曉名字，其自主研發(fā)COVID-19 mRNA疫苗Spikevax創(chuàng)造了約185億美元的驚人銷售額，在全球完成注射8.07億劑，其中25%被用于中低收入國家。
Carisma誕生于賓夕法尼亞大學(xué)，長期致力于基于CAR的單核細(xì)胞療法研究（Car-macrophages），結(jié)合Moderna獨(dú)特的mRNA和LNP專利技術(shù)，這款潛在的Car-M療法或?qū)⑼黄企w內(nèi)編輯的瓶頸。單核細(xì)胞是區(qū)別于B細(xì)胞和T細(xì)胞的一種骨髓系白細(xì)胞，可以進(jìn)一步分化為巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞在全身巡邏，并吞噬細(xì)胞廢物、外來生物和其他可能構(gòu)成威脅的物質(zhì)。
在惡性腫瘤患者體內(nèi)，腫瘤細(xì)胞將抑制巨噬細(xì)胞的功能表達(dá)，從而支持自身快速分裂和生長。Carisma的研究表明，如果利用CAR將分化前的單核細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)到特定細(xì)胞結(jié)合位點(diǎn)上，在腫瘤周圍的免疫抑制微環(huán)境中發(fā)揮作用，新的治療方案將突破CAR-T療法在實(shí)體瘤適應(yīng)癥中的局限性。
合作、擴(kuò)產(chǎn)、引進(jìn)，抗新冠戰(zhàn)事升級
如果說對抗全球新冠疫情的疫苗需求，催生了當(dāng)紅炸子雞Moderna，那么為持續(xù)激增的新冠患者提供抗病毒的生意，也成為許多制藥巨頭近兩年間最主要的現(xiàn)金流。與Moderna和BioNTech穩(wěn)定把持的新冠疫苗市場不同，隨著新冠病毒各種變體的出現(xiàn)，新冠抗病毒的頭部供應(yīng)商位置已經(jīng)多次流轉(zhuǎn)。在JPM 2022上，諾華也躬身入局。
實(shí)際上，近年來，瑞士制藥巨頭諾華布局新管線的態(tài)度變得保守。前不久，他們以207億美元的價(jià)格，出售了競爭對手羅氏的長期股權(quán)，在生物制藥界引發(fā)軒然大波。隨后，諾華又表示正在對旗下仿制藥部門Sandoz進(jìn)行戰(zhàn)略再審查。不過，諾華用一筆1.5億瑞士法郎（1.63億美元）的交易高調(diào)亮相JPM 2022。
在剛剛出爐的一項(xiàng)臨床研究中，Molecular Partners開發(fā)的COVID-19抗病毒藥物Ensovibep被證明將早期感染人群住院風(fēng)險(xiǎn)降低78%。據(jù)報(bào)道，這項(xiàng)研究將407名COVID-19門診患者隨機(jī)分組，別分接受安慰劑和單次輸注三劑Ensovibep。與默克和輝瑞的口服抗病毒藥物的首次試驗(yàn)不同，該研究招募了接種過COVID-19疫苗的患者。數(shù)據(jù)顯示，Ensovibep在第8天之前比安慰劑更能降低病毒載量，并且可以減少住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)。
現(xiàn)階段，諾華和Molecular Partners正在尋求推動Ensovibep經(jīng)綠色通道上市。由于比單克隆抗體小得多的DARPin蛋白支架，創(chuàng)造了一種與病毒受體結(jié)合域上三個(gè)位點(diǎn)結(jié)合的分子，Ensovibep不太容易受到病毒變化的影響。不過，Ensovibep通過單次靜脈注射給藥，因此不如輝瑞和默克公司的口服抗病毒藥物方便。
隨著omicron毒株的出現(xiàn)和快速傳播，COVID-19抗病毒藥物的市場格局正在悄然發(fā)生改變。2021年底，美國FDA曾因抗omicron毒株的療效問題，暫停了禮來和再生元的抗SARS-CoV-2抗體使用。盡管這條禁令在幾天后解除，目前，葛蘭素史克公司藥物sotrovimab和輝瑞口服抗病毒藥物Paxlovid是美國市場上僅存的有望對抗omicron的抗體，但仍然供不應(yīng)求。這就意味著，一旦Ensovibep獲批進(jìn)入市場，或?qū)⑦M(jìn)一步改變COVID-19治療領(lǐng)域的競爭格局。
實(shí)際上，諾華入局前，默克和輝瑞已經(jīng)在COVID-19抗病毒藥里大戰(zhàn)多個(gè)回合。
2021年11月，一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)表明，默克的口服COVID-19抗病毒藥molnupiravir將住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%，而非此前報(bào)道的50％，Paxlovid的這一比例達(dá)到89％，一度讓molnupiravir黯然失色。不過，在JPM 2022的第一天，默克表示，molnupiravir被證明對新冠病毒的omicron變體非常有效?！斑@是一種讓死亡率降低90％的機(jī)制，”默克研究實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人指出，“這種機(jī)制和分子適用于omicron，和我可以想象可能出現(xiàn)的大多數(shù)變體。”
對于產(chǎn)能問題，默克表示，2021年，molnupiravir產(chǎn)量為1000萬個(gè)療程，2022年計(jì)劃翻倍，預(yù)計(jì)將產(chǎn)生50~70億美元收入。同時(shí)，默克調(diào)調(diào)，他們正在持續(xù)交付molnupiravir。在2021年12月，默克向美國政府提供了約95萬療程molnupiravir；到2022年1月底，默克還將向美國提供另外310萬療程。”不過，輝瑞在JPM 2022上公布的產(chǎn)能則達(dá)到1.2億療程，比此前計(jì)劃的5000萬療程更高。
此外，輝瑞進(jìn)一步加強(qiáng)了在mRNA技術(shù)上的布局。在JPM 2022上第一天的交易中，輝瑞獲得Acuitas Therapeutics的脂質(zhì)納米顆粒遞送系統(tǒng)使用權(quán)，用于mRNA疫苗和治療。脂質(zhì)納米顆粒對于保護(hù)mRNA至關(guān)重要，它為細(xì)胞提供了一系列指令，例如對抗病毒，并且將mRNA遞送到體內(nèi)的目標(biāo)區(qū)域。此前，Acuitas的這項(xiàng)專有遞送系統(tǒng)技術(shù)，曾被用于兩種授權(quán)的mRNA COVID-19疫苗，包括輝瑞-BioNTech疫苗。
在另一筆交易中，輝瑞將向Codex DNA提供超1億美元的付款，來取得這家公司的新型酶促DNA合成技術(shù)，這同樣將用于開發(fā)新的mRNA疫苗和治療劑。據(jù)報(bào)道，Codex自主研發(fā)短寡核苷酸連接組裝（SOLA）EDS技術(shù)系統(tǒng)，可以構(gòu)建合成的DNA、RNA和蛋白質(zhì)，已經(jīng)被用于開發(fā)新的基于mRNA的藥物和疫苗。
2022年的JPM，雖然沒有了擁擠的游說團(tuán)體和租金被炒到100美元的座椅，也沒有動輒上百億美金的重磅交易，平靜得讓人有些失望。
實(shí)際上，JPM作為行業(yè)風(fēng)向標(biāo)，反映著全球醫(yī)療健康行業(yè)市場流動趨勢，這樣的遇冷提示了快速增長的2022年生命科學(xué)行業(yè)投資，正被踩下重重的剎車。根據(jù)硅谷銀行的一項(xiàng)新分析，2021年美國和歐洲創(chuàng)下的860億美元風(fēng)險(xiǎn)投資創(chuàng)歷史新高，比2020年的新紀(jì)錄高出30%，比2019年增長更超過150%。然而，在上半年創(chuàng)下歷史新高的季度之后，由于表現(xiàn)不佳的生物制藥IPO阻礙了跨界投資者，下半年行業(yè)投資即開始回落。JPM 2022上放緩的投資節(jié)奏釋放出信號，2022年，行業(yè)投資的回落或仍將持續(xù)。