文 | 聚美麗 文 靜
這兩日，最受行業(yè)關(guān)注的消息莫過(guò)于，繼377后，又一美白劑成分批準(zhǔn)注冊(cè)了。
這是時(shí)隔12年，中國(guó)第二個(gè)美白劑化妝品原料獲批注冊(cè)，也是新規(guī)下，首個(gè)獲批注冊(cè)的美白劑化妝品新原料。
11月4日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(以下簡(jiǎn)稱：國(guó)家藥監(jiān)局)相關(guān)信息顯示，拜爾斯道夫德國(guó)總部公司申報(bào)的化妝品新原料異丁酰胺基噻唑基間苯二酚(肽安密多Thiamidol下稱：630)，于2024年11月1日，獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)注冊(cè)。
圖源：國(guó)家藥監(jiān)局
消息一出，就引起了行業(yè)極大范圍的關(guān)注和討論。有人稱這個(gè)成分地表最強(qiáng)、也有人說(shuō)這是比377更猛的美白原料、還有人說(shuō)美白新戰(zhàn)事，在新原料注冊(cè)端要打響了？高風(fēng)險(xiǎn)新原料注冊(cè)開(kāi)閘了......
就此事，聚美麗采訪了多位技術(shù)向的專業(yè)業(yè)內(nèi)人士，他們從各自的角度進(jìn)行了分享和解讀。
新規(guī)后“零”的突破
在昨日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布批準(zhǔn)注冊(cè)化妝品新原料異丁酰胺基噻唑基間苯二酚的信息。據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局披露，630成分“采用化學(xué)合成工藝制得，經(jīng)注冊(cè)人組織開(kāi)展功效和安全性驗(yàn)證，可作為美白劑用于駐留類化妝品(可能存在吸入暴露的產(chǎn)品除外)。其獲批注冊(cè)為我國(guó)祛斑美白化妝品研制和使用提供了一種新的選擇?！?/p>
圖源：國(guó)家藥監(jiān)局
聚美麗所采訪的業(yè)內(nèi)人士，對(duì)于這一消息也表達(dá)了自己的看法。如百雀羚CTO(首席技術(shù)官)蔣麗剛就告訴聚美麗：“我覺(jué)得最大的意義就是零的突破！這是新規(guī)后第一個(gè)注冊(cè)批準(zhǔn)使用的美白新原料，是特證里面用的，我覺(jué)得這是值得行業(yè)慶賀的一件事，也是具有劃時(shí)代意義的事?！?/p>
結(jié)合《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》(下稱：《條例》)來(lái)看，化妝品原料分為新原料和已使用的原料。國(guó)家對(duì)風(fēng)險(xiǎn)程度較高的化妝品新原料實(shí)行注冊(cè)管理，對(duì)其他化妝品新原料實(shí)行備案管理。
圖源：國(guó)家藥監(jiān)局
其中，第十一條內(nèi)容顯示，具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的化妝品新原料，經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門注冊(cè)后方可使用。
“注冊(cè)，是經(jīng)過(guò)藥監(jiān)局組織的專家評(píng)審和批準(zhǔn)的，從這件事我們可以看到國(guó)家藥監(jiān)局釋放的積極信號(hào)，即接納創(chuàng)新。國(guó)家藥監(jiān)局看到化妝品行業(yè)需要真正意義上的技術(shù)和成分創(chuàng)新，通過(guò)批準(zhǔn)這個(gè)美白新原料，告訴行業(yè)，特證用途新原料注冊(cè)這條路沒(méi)有被堵上，只要按照國(guó)家要求認(rèn)真地去完成各項(xiàng)測(cè)試和提供資料，證據(jù)鏈充足的美白祛斑劑等化妝品新原料是會(huì)獲批的?！笔Y麗剛補(bǔ)充說(shuō)道。
巢歸研究院聯(lián)合創(chuàng)始人兼上海實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人芒奇金同樣提到：“這是國(guó)家層面鼓勵(lì)創(chuàng)新，原來(lái)的美白注冊(cè)是很難的?！?/p>
在弗圖醫(yī)學(xué)和第十四章創(chuàng)始人、前德之馨中國(guó)區(qū)總經(jīng)理梅鶴祥看來(lái)，無(wú)論是從歷史上，還是新規(guī)之后，作為中國(guó)目前第二個(gè)/新規(guī)后首個(gè)獲批注冊(cè)的美白類化妝品新原料，都有很重要的意義，對(duì)于行業(yè)、市場(chǎng)來(lái)說(shuō)有非常好的提振作用。
“這可以說(shuō)是新規(guī)后大家能看到的注冊(cè)路徑走通的參照物，同時(shí)還為明年5月1日，化妝品完整版安評(píng)提供了一個(gè)注冊(cè)模板，為將來(lái)注冊(cè)同類型成分、原料樹(shù)立了榜樣。”同時(shí)也打破了‘注冊(cè)路徑幾乎不可能完成’的悲觀論，為未來(lái)的技術(shù)創(chuàng)新增強(qiáng)了企業(yè)的信心。同時(shí)也是對(duì)新規(guī)運(yùn)行范式的一次完整的驗(yàn)證。”
荃智研究院研發(fā)總監(jiān)張?zhí)姡骸斑@次630能成功獲批注冊(cè)其實(shí)是在向中國(guó)企業(yè)示范如何高質(zhì)量創(chuàng)新，構(gòu)建品牌高質(zhì)量技術(shù)壁壘?！?/p>
化妝品違禁詞網(wǎng)創(chuàng)始人李錦聰則從另一種角度給出了回答：“630這一美白劑注冊(cè)獲批，意味著多了一種新原料選擇，消費(fèi)者可以選擇更安全有效的產(chǎn)品?，F(xiàn)在的大部分的原料，由于缺少原料技術(shù)要求和檢定方法，給監(jiān)管帶來(lái)挑戰(zhàn)，也給消費(fèi)者帶來(lái)很多安全用妝隱患。630是頭部原料商背景，再經(jīng)過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局審批，在安全性和功效性上都會(huì)有保障?！?/p>
630VS377有何不同？
事實(shí)上，在630被批準(zhǔn)注冊(cè)之前，說(shuō)起熟知的美白成分，大都會(huì)提及377這一成分。
中國(guó)護(hù)膚品牌肌膚未來(lái)更是從誕生之始就錨定科學(xué)美白賽道，聯(lián)合德之馨共同研發(fā)了更適合國(guó)人膚質(zhì)的377。
兩者對(duì)比來(lái)看，377成分的獲批要追溯到12年前，377化學(xué)名稱為4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚（INCI標(biāo)準(zhǔn)中文譯名：苯乙基間苯二酚），由德國(guó)原料供應(yīng)商德之馨研發(fā)的一種美白成分，在全球范圍內(nèi)被眾多化妝品公司應(yīng)用，在中國(guó)更是由于其是唯一注冊(cè)的美白原料，成為美白功效的明星成分。
630又名Thiamidol，肽安密多，是由德國(guó)拜爾斯道夫公司(Beiersdorf)研發(fā)的專利美白活性成分。以其高效的淡斑功效和良好的安全性而聞名，被廣泛應(yīng)用于Eucerin優(yōu)色林、妮維雅等品牌的淡斑亮膚產(chǎn)品中。
圖源：拜爾斯道夫微信公眾號(hào)
從國(guó)際藥監(jiān)局和拜爾斯道夫集團(tuán)微信公眾號(hào)信息顯示，二者發(fā)揮作用的機(jī)制都是通過(guò)抑制酪氨酸酶的活性，來(lái)減少黑色素的產(chǎn)生。
張?zhí)娨脖硎荆骸?30與377其實(shí)底層技術(shù)邏輯一樣，都是間苯二酚衍生物，使用目的是美白肌膚，通過(guò)抑制酪氨酸酶的活性抑制黑色素的形成?！?/p>
據(jù)拜爾斯道夫微信公眾號(hào)顯示，皮膚黑色素形成的第一步就是酪氨酸被酪氨酸酶氧化，隨后經(jīng)過(guò)多步轉(zhuǎn)化形成黑色素。630則是在第一步有效抑制酪氨酸酶的活性，從而阻斷酪氨酸的氧化過(guò)程，阻止黑色素的形成。
隨著黑色素的抑制，皮膚內(nèi)不再積累黑色素，又經(jīng)過(guò)新陳代謝逐漸排出體外，實(shí)現(xiàn)了美白祛斑功效。
拜爾斯道夫?qū)?30的研究已經(jīng)開(kāi)始了15年。據(jù)其微信公眾號(hào)信息顯示，過(guò)去，拜爾斯道夫的科學(xué)家經(jīng)過(guò)五年的研究，首先證明了人體酪氨酸酶與蘑菇酪氨酸酶有顯著差異，通過(guò)基因重組和表達(dá)技術(shù)，量產(chǎn)人類酪氨酸酶。
此后10年間，拜爾斯道夫從50,000個(gè)分子式中不斷篩選。當(dāng)發(fā)現(xiàn)其中一個(gè)分子式具有顯著效果時(shí)，進(jìn)一步設(shè)計(jì)了700個(gè)分子式。在這700個(gè)分子式中，編號(hào)為630的分子式表現(xiàn)出最優(yōu)的抑制效果，這就是630的由來(lái)。
對(duì)于377和360，芒奇金表示：“二者在分子結(jié)構(gòu)、美白機(jī)制、功效表達(dá)、研究歷程、市場(chǎng)應(yīng)用等層面都有不同，二者當(dāng)然會(huì)有競(jìng)爭(zhēng)。因?yàn)榻K端功效表達(dá)是美白，消費(fèi)者尤其是成分黨用戶肯定會(huì)比，但不同的品牌、不同的應(yīng)用場(chǎng)景，維度是多樣化的，原料不等于配方?！?/p>
據(jù)拜爾斯道夫官網(wǎng)信息顯示，2018年，優(yōu)色林第一批含630活性成分的產(chǎn)品獲得專利并上市，今年4月，妮維雅“630雙能瓶”已通過(guò)跨境電商進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，并在今年雙11登上了淘天超頭主播李佳琦的直播間。
圖源：淘寶、小紅書(shū)
可見(jiàn)，15年的研究歷程、12年后的第一個(gè)獲批注冊(cè)的美白成分，630的獲批之路不易，作為新規(guī)后的第一個(gè)美白成分，背后意義深遠(yuǎn)。
梅鶴祥在小紅書(shū)上也發(fā)出了相似感慨：“12年，前后兩個(gè)美白成分，377從發(fā)布到在中國(guó)取得注冊(cè)歷時(shí)12年，其中注冊(cè)流程5年，公布時(shí)間2012年12月05日；630從發(fā)布到在中國(guó)取得注冊(cè)歷時(shí)15年，其中注冊(cè)流程5年，公布時(shí)間為2024年11月01日。硬核技術(shù)需要長(zhǎng)時(shí)間的積累，要耐得住寂寞?！?/p>
美白劑清單已16款
目前，祛斑美白類成分功效主要可分為化學(xué)美白和物理遮蓋兩類?；瘜W(xué)美白的作用機(jī)理主要包括：抑制黑色素的生成，阻斷黑色素的轉(zhuǎn)運(yùn)，還原黑色素，促進(jìn)表皮黑色素的脫落等。
根據(jù)原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的《關(guān)于調(diào)整化妝品注冊(cè)備案管理有關(guān)事宜的通告》(2013年 第10號(hào))，僅具物理遮蓋作用的美白化妝品，是指通過(guò)物理遮蓋形式達(dá)到皮膚美白增白效果的產(chǎn)品。
目前常見(jiàn)的物理遮蓋劑有二氧化鈦、氧化鋅、滑石粉等或類似的白色粉狀物。
而從化學(xué)美白成分來(lái)看，根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的科普文章《理性認(rèn)識(shí)和使用祛斑美白類化妝品(2020)》，可將其分為維生素C及其衍生物、具有間苯二酚基本結(jié)構(gòu)的一類物質(zhì)、有機(jī)酸類、植物提取物和其他五類。
值得注意的是，目前官方尚未發(fā)布明確的化妝品準(zhǔn)用祛斑美白劑清單，但據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的科普文章《淺談美白化妝品與美白劑》以及《化妝品中抗壞血酸磷酸酯鎂等11種原料的檢驗(yàn)方法》《化妝品中α-熊果苷等4種原料的檢驗(yàn)方法公告》，可知在我國(guó)及日本、韓國(guó)化妝品中，常用的美白劑有熊果苷、煙酰胺、光甘草定、苯乙基間苯二酚(377)等共計(jì)15款。
也就是說(shuō)，630獲批后，這張“美白劑清單”上可用原料將增至16款。
一直以來(lái)，雖然美白原料注冊(cè)艱難，但也有國(guó)內(nèi)化妝品公司都在發(fā)力美白化妝品，從這一賽道跑出來(lái)，比如專研光甘草定植萃護(hù)膚的谷雨和專研科技美白377成分的肌膚未來(lái)。
對(duì)比來(lái)看，377作為已注冊(cè)的化妝品原料成分，肌膚未來(lái)在其“肌膚未來(lái)科研美白煥膚霜”詳情頁(yè)中寫(xiě)道：“377是目前通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局注冊(cè)批準(zhǔn)使用的美白劑”。而添加了光甘草定的“谷雨光感美白淡斑精華液”則未標(biāo)注上述字樣。
從原料審批層面來(lái)看，此前，國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)陳海佳委員《關(guān)于政協(xié)十三屆全國(guó)委員會(huì)一次會(huì)議第3897號(hào)(醫(yī)療體育類357號(hào))提案答復(fù)的函》(下稱：提案回復(fù)函)中回應(yīng)：
“化妝品新原料審批方面，由于《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例》未對(duì)新原料進(jìn)行細(xì)化分類，新原料的申報(bào)要求較高，且技術(shù)審評(píng)過(guò)程中也存在專家與企業(yè)對(duì)審評(píng)要求理解不一致、原料生產(chǎn)商為保護(hù)商業(yè)秘密不愿意提供足夠的信息等問(wèn)題，導(dǎo)致新原料審批難、審批慢。”
而從數(shù)據(jù)層面來(lái)看，據(jù)智研咨詢和艾瑞咨詢的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)美白化妝品市場(chǎng)整體規(guī)模呈現(xiàn)出快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，從2015年的365.4億元增長(zhǎng)至2022年的911.72億元，護(hù)膚品占比超8成。
其中，美白精華行業(yè)規(guī)模在2021年已達(dá)285.1億元，并且將于2024年突破350億規(guī)模，年復(fù)合增長(zhǎng)率為12.7%。
廣袤的美白市場(chǎng)還亟待國(guó)內(nèi)化妝品企業(yè)布局、開(kāi)拓，但此前苦于美白原料注冊(cè)困難等原因，美白市場(chǎng)潛力并未完全發(fā)揮出來(lái)。
而作為獲批注冊(cè)的新美白成分630，又會(huì)對(duì)當(dāng)今美妝格局發(fā)生怎樣的改變呢？
630獲批注冊(cè)≠開(kāi)閘
值得注意的是，李錦聰在其微信公眾號(hào)上表示，關(guān)于“國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)注冊(cè)化妝品新原料異丁酰胺基噻唑基間苯二酚”，可能是新原料注冊(cè)公示的一種方式，原因是現(xiàn)在的新原料信息平臺(tái)只是針對(duì)“備案新原料”，所以“注冊(cè)新原料”只能單獨(dú)發(fā)文公示。
“(630)目前只是批準(zhǔn)注冊(cè)公示，下一步該新原料將會(huì)投入祛斑美白特殊化妝品中應(yīng)用，并且產(chǎn)品經(jīng)注冊(cè)以后再經(jīng)歷3年的監(jiān)測(cè)期，再審批的才會(huì)正式出公告?！?/p>
據(jù)悉，作為第一位美白注冊(cè)成分的377是出過(guò)官方公告的(2012年第71號(hào)文件)，而此次獲批注冊(cè)的630則只顯示“獲批注冊(cè)”字樣，未見(jiàn)官方公告。
梅鶴祥在采訪中也告訴聚美麗：“377是第一個(gè)有‘正式許可身份’的美白成分，2012年12月5日國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的第71號(hào)公告，批準(zhǔn)了4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚作為化妝品原料使用?！?/p>
圖源：國(guó)家藥監(jiān)局
另外，要注意的是，630獲批注冊(cè)后，不少企業(yè)首要關(guān)心的就是“630我能不能用？”、“化妝品高風(fēng)險(xiǎn)新原料注冊(cè)要開(kāi)閘了嗎？”等問(wèn)題。
實(shí)際上，對(duì)于前一個(gè)問(wèn)題，聚美麗咨詢了業(yè)內(nèi)人士，得到的普遍回答是：“不能”。
先從法規(guī)層面來(lái)看，國(guó)家藥監(jiān)局顯示630境內(nèi)責(zé)任人名稱為“妮維雅（上海）有限公司”。李錦聰告訴聚美麗：“由于是品牌專屬，要擔(dān)責(zé)，所以短期內(nèi)不會(huì)開(kāi)放給其他品牌，可能要等納入目錄以后才可能會(huì)開(kāi)放?！?/p>
圖源：國(guó)家藥監(jiān)局
此外，李錦聰補(bǔ)充道：“根據(jù)11月5日加急上線“化妝品新原料注冊(cè)信息”公示查詢功能，該新原料的境內(nèi)責(zé)任人是妮維雅(上海)有限公司(品牌方)，所以短期內(nèi)應(yīng)該不會(huì)授權(quán)給其他品牌產(chǎn)品注冊(cè)使用，可能要等納入目錄以后才可能會(huì)開(kāi)放，甚至可能要等專利保護(hù)期結(jié)束?！?/p>
張?zhí)娡瑯颖硎荆骸斑@是拜爾斯道夫的專利產(chǎn)品，其他企業(yè)無(wú)法使用?！?/p>
對(duì)于此次時(shí)隔12年美白原料獲批注冊(cè)，也有行業(yè)人士關(guān)心這是否意味著后續(xù)大批化妝品原料注冊(cè)開(kāi)閘、放開(kāi)。
芒奇金認(rèn)為：“法規(guī)層面是開(kāi)放的。但是，國(guó)內(nèi)到底有多少新的美白成分有機(jī)會(huì)，真的是看各家實(shí)力了，尤其是全項(xiàng)毒理等，都是需要很系統(tǒng)的評(píng)估、較長(zhǎng)的時(shí)間和比較貴的費(fèi)用?！蓖瑫r(shí)他還表示：“國(guó)貨企業(yè)應(yīng)該做一些硬科技，不能一直取巧”。
圖源：李錦聰微信公眾號(hào)
“不會(huì)的，第一個(gè)中國(guó)注冊(cè)批準(zhǔn)使用的美白劑377的獲批，其實(shí)就挺不容易的，經(jīng)歷了很長(zhǎng)時(shí)間。如今，第二個(gè)特殊類的新原料獲批，中間也經(jīng)歷了波折，這次獲批，并不意味著美白類等新原料的注冊(cè)批準(zhǔn)門檻降低了，而是國(guó)家藥監(jiān)局向社會(huì)表達(dá)了‘保證安全和功效的前提下，我們不保守’的態(tài)度?！睂?duì)于630注冊(cè)獲批，是否意味著美白類等新原料注冊(cè)開(kāi)閘這一問(wèn)題，蔣麗剛?cè)缡腔卮鸬馈?/p>
梅鶴祥補(bǔ)充道：“注冊(cè)類的新原料，代表的是特定企業(yè)的綜合創(chuàng)新能力，不代表其他企業(yè)可以自動(dòng)重復(fù)同樣的結(jié)果，只能說(shuō)在提交申請(qǐng)時(shí)有可參照的程序了。路徑走通了，并不意味著所有企業(yè)都具備這樣的條件，安全性是630與377能夠成功批準(zhǔn)注冊(cè)的首要因素，另外，從專業(yè)的角度來(lái)講，有沒(méi)有這樣的專業(yè)知識(shí)、能力匹配上？有沒(méi)有雄厚的資金和技術(shù)研發(fā)能力支撐？這些都是要解決的問(wèn)題?！?/p>
確如其所言，化妝品新原料研究創(chuàng)新是化妝品技術(shù)創(chuàng)新的基礎(chǔ)，而化妝品新原料安全則是產(chǎn)品質(zhì)量安全的源頭。
從此次獲批注冊(cè)的630來(lái)看，拜爾斯道夫從發(fā)布到在中國(guó)取得注冊(cè)花了15年，申報(bào)十年，加上申報(bào)前的開(kāi)發(fā)周期，才走到“獲批注冊(cè)”這一步，個(gè)中不易也可由此窺見(jiàn)。
如李錦聰所言：“（注冊(cè)類新原料)成功率極低，投資風(fēng)險(xiǎn)也極高，只有巨頭能承受這種風(fēng)險(xiǎn)和享受這種紅利，如果由國(guó)家藥監(jiān)局、中檢院牽頭立項(xiàng)或各地政府牽頭，企業(yè)承擔(dān)各項(xiàng)費(fèi)用，也許這條路行得通?！?/p>