文｜MedTrend醫(yī)趨勢

若要探討節(jié)后最受矚目的焦點，無疑是那些令人心潮起伏的股價波動和出人意料的諾貝爾獎得主。

人工智能迎來了它在諾貝爾獎舞臺上的輝煌時刻。

10月8日，諾貝爾物理學(xué)獎授予了兩位在人工智能領(lǐng)域長期耕耘的科學(xué)家——Geoffrey Hinton和John Hopfield。他們被譽為“神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)之父”、“深度學(xué)習(xí)的先驅(qū)”。10月9日，諾貝爾化學(xué)獎也花落AI，獲獎?wù)呤荄avid Baker、Demis Hassabis和John Jumper。這三位科學(xué)家在利用人工智能進行蛋白質(zhì)預(yù)測和設(shè)計方面處于世界領(lǐng)先地位。

他們的這些研究成果極大促進了藥物研發(fā)的進程，技術(shù)的突破讓AI制藥站上風(fēng)口，盡管這一領(lǐng)域目前成果寥寥，但不妨礙“AI+制藥”已經(jīng)成為醫(yī)藥行業(yè)極具想象力的賽道。

在中國市場，與AI+制藥相關(guān)聯(lián)的突破正在成為市場熱捧的重點。比如10月7日，石藥集團宣布與阿斯利康簽訂獨家授權(quán)協(xié)議，阿斯利康將獲得其臨床前候選AI+小分子藥物YS2302018，石藥集團有望獲得總價超20億美元（超百億元）的BD收入。此后無懼港股大盤波動，在10月8日恒生指數(shù)回撤10%之際，石藥股價逆勢上漲5.3%，創(chuàng)下近兩年市值最高。

人工智能開始收獲潑天的富貴？

01、AI改變大健康未來

對于Demis Hassabis和John Jumper，大健康業(yè)界或許更為熟知。他們是谷歌DeepMind的創(chuàng)始人及CEO。

2018年，谷歌旗下DeepMind官宣了AlphaFold。2020年，DeepMind研發(fā)出的AlphaFold2破解了困擾研究人員近50年的科學(xué)問題——蛋白質(zhì)折疊——一個隱藏在細胞內(nèi)、只需要幾毫秒的過程，理論上可以產(chǎn)生近乎無限數(shù)量的組合，但在自然界中，蛋白質(zhì)幾乎每次都能自行形成正確的結(jié)構(gòu)。

• AlphaFold僅基于蛋白質(zhì)的基因序列，就能預(yù)測蛋白質(zhì)的3D結(jié)構(gòu)，而且結(jié)果比以前的任何模型都要精確。這被稱為生物學(xué)研究的革命性突破。
• 其對人類蛋白質(zhì)組中58%的氨基酸的結(jié)構(gòu)位置做出可信預(yù)測，對36%的氨基酸的結(jié)構(gòu)預(yù)測達到很高的置信度，是實驗方法覆蓋的結(jié)構(gòu)數(shù)量的兩倍。

而在此之前，蛋白質(zhì)結(jié)晶一直是一項極具挑戰(zhàn)性的任務(wù)，通常依賴人工操作，往往需要數(shù)月甚至數(shù)年的時間才能確定其三維結(jié)構(gòu)并實現(xiàn)可視化。

2024年5月，DeepMind的AlphaFold 3再掀革命，不僅精準(zhǔn)預(yù)測生命分子結(jié)構(gòu)，更以空前精度洞悉相互作用，鋪就直接通往理想藥物設(shè)計之路。

• 該模型能預(yù)測含有蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)銀行（Protein Data Bank）內(nèi)幾乎所有分子類型的復(fù)合物的結(jié)構(gòu)。
• 對于蛋白質(zhì)與其他分子的相互作用，與現(xiàn)有預(yù)測方法相比，AlphaFold 3改進了至少50%，這使 AlphaFold3 成為首個在生物分子結(jié)構(gòu)預(yù)測方面超越基于物理的工具的人工智能系統(tǒng)。

此外，AlphaFold 3的預(yù)測能力已經(jīng)不再局限于蛋白質(zhì)，其范圍已經(jīng)擴展至整個生物分子領(lǐng)域【包括配體（小分子）、蛋白質(zhì)、核酸（DNA和RNA）以及含有翻譯后修飾（PTM）的生物分子等】，從而顯著提升了藥物發(fā)現(xiàn)的效率。

這些研究成果都是推動“AI+制藥”向精準(zhǔn)高效發(fā)展的重要基礎(chǔ)。

而說到“神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)”、“深度學(xué)習(xí)”這些都是醫(yī)療手術(shù)機器人，智慧診療，醫(yī)療設(shè)備企業(yè)數(shù)智化之路的“大腦”。

而最新的AI大模型也離不開“神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)”和“深度學(xué)習(xí)”。

2023年伊始，一場ChatGPT引發(fā)的AI大模型“新風(fēng)暴”席卷全球。近年來，基于多層神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的AI技術(shù)（深度學(xué)習(xí)）正在改變?nèi)祟惿鐣腿蚪?jīng)濟。在大健康領(lǐng)域，AI技術(shù)（深度學(xué)習(xí)）已應(yīng)用于臨床智能診療、優(yōu)化醫(yī)療資源配置、重塑診療流程等。隨著深度學(xué)習(xí)從簡單模型發(fā)展為復(fù)雜的大模型，醫(yī)療+AI將會誕生更多新奇跡。

在OpenAI的ChatGPT橫空出世后，彼時擔(dān)任谷歌副總裁兼工程研究員的Geoffrey Hinton表示，GPT-4擁有約1萬億個神經(jīng)連接（人類大腦有約100萬億個神經(jīng)連接），大模型的推理能力已相當(dāng)于智商90左右的人類。

• 2023年5月，Hinton宣布從谷歌退休，結(jié)束了自己在谷歌的十年工作生涯。他離開谷歌的主要原因是希望能夠自由談?wù)撊斯ぶ悄軕?yīng)用的風(fēng)險，他擔(dān)心AI大模型制造虛假內(nèi)容的能力以及顛覆就業(yè)市場的可能性。
• 2023年12月，谷歌官宣了其首個AI大模型Gemini。 

諾貝爾獎被視為科學(xué)的前瞻性領(lǐng)域，而其評選過程也伴隨著科學(xué)突破被應(yīng)用到現(xiàn)實世界的歷程（即應(yīng)用與落地）。例如，此前的獲獎?wù)逤RISPR/Cas9（基因編輯）和mRNA技術(shù)，已經(jīng)催生了成功且具有革命性的藥物獲批上市。隨著2024年人工智能趨勢的發(fā)展，諾貝爾獎?wù)耐谌斯ぶ悄艿臐摿δ軌虻玫綄崿F(xiàn)惠及大眾。而一部分企業(yè)已經(jīng)率先迎來了潑天的富貴。 

02、“AI+”的巨額交易

據(jù)IDC統(tǒng)計，到2025年AI應(yīng)用市場總值將達到1270億美元，其中大健康行業(yè)將占市場規(guī)模的五分之一。

AI技術(shù)在大健康領(lǐng)域的應(yīng)用已逐漸成熟，無論是鋪天蓋地的AI影像診斷、智能導(dǎo)航機器人、數(shù)智化診療系統(tǒng)、醫(yī)療大模型，還是AI輔助新藥研發(fā)都越來越惠及大眾。在制藥領(lǐng)域，中國公司是全球AI+制藥不可忽視的力量。截止2023年底，全球AI研發(fā)新藥已有超過100項成功進入臨床階段，其中II、III 期臨床試驗占比達45%，有約1/5來自中國公司。

鑒于目前還未有成熟新藥上市，通過BD獲得收入是主要盈利手段。中國老牌藥企也不甘落后。

9月30日，（齊魯制藥旗下）AI+制藥公司銳格醫(yī)藥宣布與羅氏集團旗下的基因泰克公司簽訂了收購協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，基因泰克將支付8.5億美元（約60億元人民幣）作為首付款，以收購銳格醫(yī)藥研發(fā)的用于治療乳腺癌的下一代CDK抑制劑。刷新了近兩年AI制藥BD的首付款紀(jì)錄。此外，根據(jù)未來研發(fā)進展、監(jiān)管批準(zhǔn)以及商業(yè)化里程碑的實現(xiàn)情況，基因泰克還將支付額外的現(xiàn)金款項。

10月7日，石藥集團宣布與阿斯利康簽訂獨家授權(quán)協(xié)議，阿斯利康將獲得其臨床前候選脂蛋白(a)（Lipoprotein(a)，Lp(a)）抑制劑YS2302018（“該化合物”），以及后續(xù)開發(fā)的由該化合物組成或含有該化合物的任何藥品或生物制品（“該產(chǎn)品”）。該化合物是由石藥集團AI驅(qū)動的小分子藥物設(shè)計平臺發(fā)現(xiàn)。

• Lp(a)是降脂領(lǐng)域重要靶點；該平臺利用AI技術(shù)分析目標(biāo)蛋白與現(xiàn)有化合物分子的結(jié)合模式，對其成藥性進行針對性優(yōu)化，最終選出高效且具有優(yōu)良開發(fā)性的Lp(a)小分子抑制劑。
• 臨床前數(shù)據(jù)顯示，該化合物有潛力成為高脂蛋白(a)人群控制心血管風(fēng)險的新療法（降脂藥）。

石藥集團將獲得1.0億美元的預(yù)付款，并有權(quán)收取最高3.7億美元的潛在開發(fā)里程碑付款及最高15.5億美元的潛在銷售里程碑付款，總價超20億美元（超140億元人民幣）；以及根據(jù)該產(chǎn)品的年度銷售凈額計算的分層銷售提成。

正如文章開頭所提及，這一交易成為推動石藥集團股價顯著上漲的關(guān)鍵因素之一。在大約一個月的時間里，股價從近兩年的最低點強勁反彈，達到了近兩年的最高點，實現(xiàn)了76%的漲幅。

這一成果，離不開石藥集團近年來的積極嘗試。除了在各種創(chuàng)新藥物上的布局，集團對于人工智能輔助新藥研發(fā)的投入同樣十分積極。

• 2023年8月，石藥集團宣布分別與英矽智能、晶泰科技兩大中國AI+制藥領(lǐng)域頭部企業(yè)在人工智能（AI）輔助創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域達成戰(zhàn)略合作協(xié)議。