文｜動脈網(wǎng)
當(dāng)?shù)貢r間9月11日，比利時放射性同位素生產(chǎn)商PanTera 宣布，完成 9300 萬歐元（約合人民幣7.29億元）的超額認(rèn)購 A 輪融資，以加速全球放射性同位素錒-225（Ac-225）的生產(chǎn)。該輪融資完成后，PanTera估值約為 2.8 億歐元。根據(jù)新聞稿顯示，這是迄今為止比利時生命科學(xué)領(lǐng)域最大的 A 輪融資。
該輪融資由EQT Life Sciences領(lǐng)投，Kurma Partners、Eurazeo、Korys、Paladin和PMV等機(jī)構(gòu)跟投。除此之外，粒子加速器技術(shù)的全球領(lǐng)導(dǎo)者Ion Beam Applications S.A( IBA ）和比利時主權(quán)基金 SFPIM 將把 720 萬歐元的可轉(zhuǎn)換貸款轉(zhuǎn)換為股本，進(jìn)一步加強(qiáng) PanTera 的資產(chǎn)負(fù)債表。同時，PanTera還將獲得比利時核能研究中心SCK CEN 的額外實(shí)物捐助，以擴(kuò)大其商務(wù)布局。
背靠質(zhì)子設(shè)備制造龍頭與比利時最大的核研究中心
PanTera于2022年9月由比利時粒子加速器開發(fā)商IBA與比利時核能研究中心SCK CEN共建合資建立。PanTera的目標(biāo)是確保Ac-225的大規(guī)模生產(chǎn)，Ac-225是最有希望用于對抗癌癥的α放射性同位素之一。通過實(shí)現(xiàn)這種同位素的大規(guī)模生產(chǎn)，PanTera的最終目標(biāo)在于提高基于Ac-225的未來創(chuàng)新癌癥療法的可及性。
值得一提的是，PanTera背后的兩棵大樹都有著深厚的背景：IBA在粒子加速器開發(fā)方面處在全球領(lǐng)先地位，SCK CEN則是比利時最大的核研究中心。
IBA成立于1986年，于1998年引入了粒子回旋加速器。該公司是質(zhì)子治療領(lǐng)域設(shè)備和服務(wù)的領(lǐng)先供應(yīng)商， 也是工業(yè)滅菌、放射性藥物和劑量測定領(lǐng)域的領(lǐng)先者。質(zhì)子治療設(shè)備是全球最大、最昂貴的醫(yī)療設(shè)備之一，受技術(shù)、成本等因素限制，全球擁有質(zhì)子治療設(shè)備生產(chǎn)能力的企業(yè)數(shù)量較少。
IBA在全球質(zhì)子治療市場占據(jù)主導(dǎo)地位，其解決方案靈活且適應(yīng)性強(qiáng)，用戶既可以選擇全方位的質(zhì)子治療中心解決方案，也可以選擇緊湊型單室解決方案，其在全球已銷售了超60個質(zhì)子治療系統(tǒng)，治療了超100000名患者。同時，IBA也是全球質(zhì)子治療設(shè)備最大的供應(yīng)商，其在質(zhì)子設(shè)備領(lǐng)域市場份額占據(jù)了全球市場一半左右。
擁有70年的核研究和技術(shù)經(jīng)驗(yàn)的SCK CEN則是比利時最大的研究機(jī)構(gòu)之一。自1991年以來，該機(jī)構(gòu)的法定任務(wù)是優(yōu)先研究社會關(guān)注的問題，如核設(shè)施安全、輻射防護(hù)、放射性廢物的安全處理和處置、防止裂變材料不受控制的擴(kuò)散以及教育和培訓(xùn)。目前，SCK CEN機(jī)構(gòu)已擁有850名員工，其研究活動主要涉及三大主題：核設(shè)施的安全性、核醫(yī)藥的開發(fā)以及保護(hù)人員環(huán)境免遭電離輻射侵害。SCK CEN在全球范圍內(nèi)，通過諸多出版刊物以及培訓(xùn)課程分享其專業(yè)知識，在核能研究方面享譽(yù)世界。
背靠大樹好乘涼，PanTera 依靠 IBA 和 SCK CEN 的專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)來研究、設(shè)計(jì)、開發(fā)和制造其運(yùn)營所需的所有必要知識產(chǎn)權(quán)，例如放射化學(xué)加工方法、處理大量鐳所需的氡減排系統(tǒng)、電子－γ 轉(zhuǎn)換器系統(tǒng)、鐳靶、廢物處理等。此外，自成立以來，SCK CEN 和 IBA 已經(jīng)陸續(xù)將必要的知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)移到 Pantera，為后者的快速發(fā)展更增一份砝碼。
瞄準(zhǔn)“地球上最稀有的藥物”
α核素放射性藥物用于腫瘤治療具有獨(dú)特的優(yōu)勢。
在腫瘤殺傷作用方面：α核素在衰變過程中能夠發(fā)射α粒子，其傳能線密度（LET）比β核素高出近百倍，腫瘤殺滅效果顯著優(yōu)于β核素。另一方面，β核素破壞腫瘤細(xì)胞DNA單鏈，腫瘤細(xì)胞有修復(fù)的可能，從而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。但α核素可直接破壞腫瘤細(xì)胞DNA雙鏈，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞永久性殺滅，被譽(yù)為“手術(shù)刀般的放療”。
此外，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)還顯示α核素殺傷癌細(xì)胞的同時可以引發(fā)腫瘤免疫反應(yīng)，與免疫療法有互相促進(jìn)的作用，使腫瘤治療達(dá)到“一加一大于二”的效果。在安全性方面：α核素射程短，僅有幾個細(xì)胞的射程，對正常組織損傷極小且?guī)缀鯚o副作用，安全性更高。
其中，Ac-225半衰期為9.9天，在α核素藥物中排名前列，治療時間充足，配制的Ac-225核藥的藥品有效期可達(dá)120小時。因此，Ac-225成為α核素的研發(fā)熱點(diǎn)，在全身廣泛分布的微小腫瘤灶中具有較好的治療潛力，可用于胰腺癌、前列腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、白血病等病癥。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球共有20項(xiàng)Ac-225核藥管線進(jìn)入臨床，其中兩款藥物已進(jìn)入臨床III期。根據(jù)Clairvoyance Research 2022年的全球市場研究，Ac-225的年需求量預(yù)計(jì)在2025年將達(dá)到約17Ci，2031年將達(dá)到523Ci。
但是，Ac-225同位素的供應(yīng)非常緊張，目前全球產(chǎn)量每年約1.8Ci，主要依賴于美國橡樹嶺國家實(shí)驗(yàn)室（ORNL）等少數(shù)幾個單位生產(chǎn)，尤其高純度GMP級Ac-225供應(yīng)目前尚無機(jī)構(gòu)可以實(shí)現(xiàn)。產(chǎn)量稀缺帶來了巨大的供給缺口，Ac-225也被稱為“地球上最稀有的藥物”，曾創(chuàng)下100萬美金/mCi的價格極值。
PanTera 正在努力解決這一全球短缺問題。公司獨(dú)特的專利光核“γ”生產(chǎn)工藝將鐳-226 轉(zhuǎn)化為鐳-225，而 Ra 又衰變?yōu)锳c-225。該工藝提供了可靠、安全和高質(zhì)量的225交流，不僅適用于臨床試驗(yàn)，還適用于未來的商業(yè)放射性藥物療法，第一批產(chǎn)品有望于 2028-2029 年上市。
此外，PanTera目前正在完成技術(shù)可行性研究，以及建立位于比利時莫爾的第一家工廠，該工廠預(yù)計(jì)將于 2028 年投入運(yùn)營，并大規(guī)模生產(chǎn)Ac-225。
未來，PanTera期望到2029年，每年可生產(chǎn)超過100Ci臨床級的Ac-225，每年可治療超過10萬名患者。在努力開發(fā)Ac-225商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)的同時，PanTera已經(jīng)通過另一種生產(chǎn)方法提供了早期的Ac-225供應(yīng)。即通過與TerraPower合作，PanTera有望從2025年初開始每年提供1.5-2Ci的Ac-225。此外，PanTera還與包括拜耳在內(nèi)的幾家制藥公司提前簽署了供應(yīng)協(xié)議，并預(yù)計(jì)在開始生產(chǎn)之前，將有超過80%的產(chǎn)能獲得供應(yīng)協(xié)議。