界面新聞記者 | 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
據(jù)海外醫(yī)藥行業(yè)媒體Fierce Biotech報道，跨國藥企艾伯維（AbbVie）近期再次起訴了百濟神州（BeiGene），理由是后者剽竊了其BTK降解劑（BTK degrader）的商業(yè)秘密。
據(jù)前述媒體報道，此次案件所涉及兩款在研產(chǎn)品——艾伯維的BTK降解劑ABBV-101以及百濟神州的BGB-16673；另外，案件還涉及了百濟神州執(zhí)行董事劉華清，他被稱為“是商業(yè)機密竊取案中的關(guān)鍵人物”，在加入百濟神州之前，他曾在艾伯維工作。
前述報道提出，劉華清曾于1997年至2013年在艾伯維的前身雅培實驗室工作，并繼續(xù)在艾伯維工作，直到2019年退休；至少從2018年9月到2019年9月，劉擔(dān)任艾伯維BTK降解項目的高級研究科學(xué)家，之后他立即跳槽到百濟神州，擔(dān)任執(zhí)行董事。
剽竊商業(yè)機密的消息影響下，百濟神州股價下挫明顯。9月12日開盤后，百濟神州A股跌超10%，H股跌超5%。
截至發(fā)稿，艾伯維沒有就此事回復(fù)界面新聞的采訪。
百濟神州方面則表示，已獲悉艾伯維近期向本公司提起一項訴訟，訴訟包含百濟神州自主發(fā)現(xiàn)的化合物BGB-16673。百濟神州將對艾伯維發(fā)起的指控開展堅決辯護，公司目前在仔細核閱艾伯維的控訴，并將通過法律程序做出適當(dāng)回應(yīng)。
百濟神州還表示，公司否認這一指控，并將針對該訴訟堅決捍衛(wèi)自身知識產(chǎn)權(quán)。公司認為，該訴訟意圖阻礙BGB-16673的開發(fā)進程。百濟神州早在艾伯維首次申請BTK降解劑專利數(shù)年之前就已為BGB-16673申請了專利。百濟神州堅信自身研發(fā)項目符合誠信原則，另據(jù)clinicaltrials.gov的信息，該項目啟動時間早于艾伯維項目數(shù)年，百濟神州推進BGB-16673開發(fā)項目不會因此項訴訟而中斷。
涉案的兩款在研藥物中，百濟神州的BGB-16673是一款口服、靶向布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）的在研嵌合式降解激活化合物（CDAC）。它也是百濟神州管線中進展最快的BTK降解劑。
此前的8月27日，百濟神州宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)授予BGB-16673快速通道認定，用于治療既往接受過至少兩線治療（包括BTK抑制劑和BCL2抑制劑）的復(fù)發(fā)/難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者。
對于此產(chǎn)品的定位，百濟神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官Mehrdad Mobasher博士曾解釋稱，鑒于BTK通路對于CLL/SLL治療有重要意義，接受BTK抑制劑治療的患者一旦發(fā)生疾病進展，會需要使用不同作用機制靶向BTK的藥物，由此利用BGB-16673進行BTK蛋白降解的方法也應(yīng)運而生。
通俗理解，布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）是B細胞受體（BCR）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的關(guān)鍵激酶，在不同類型惡性血液病中廣泛表達，因此遏制它們能起到阻礙疾病進展的作用。國內(nèi)目前已上市的百濟神州BTK抑制劑澤布替尼（商品名：百悅澤）、艾伯維/強生的伊布替尼（商品名：億珂）均屬于此類藥物。
不過，澤布替尼是共價結(jié)合的BTK抑制劑。目前，非共價BTK抑制劑，以及此案涉及的BTK靶向蛋白降解劑則是另外作用機制的靶向BTK類藥物。另外，近年來，在靶向蛋白質(zhì)降解這一新策略下，蛋白質(zhì)降解靶向嵌合體（PROTACs）尤其受關(guān)注。眼下的商戰(zhàn)正是發(fā)源于此。
久經(jīng)沙場的艾伯維當(dāng)然不會錯過新的技術(shù)可能，ABBV-101就是該公司在PROTACs這條路上的布局。據(jù)Fierce Biotech的報道，ABBV-101正在進行B細胞惡性腫瘤的一期試驗。
另據(jù)Clinicaltrials.gov數(shù)據(jù)庫，全球范圍內(nèi)目前有20多種 PROTACs 正在進行臨床試驗。除了艾伯維的ABBV-101、百濟神州的BGB-16673，還有Nurix公司的NX-5948、NX-2127，Dialectic的DT2216、Accutar的AC676等。
目前來看，艾伯維和百濟神州的競爭日異激烈。在2023年6月，艾伯維就以百濟神州澤布替尼侵犯了其伊布替尼（Imbruvica）專利為由，提起了專利侵權(quán)訴訟。
伊布替尼是BTK領(lǐng)域的第一個產(chǎn)品，也是對于艾伯維而言意義非凡的產(chǎn)品。但在2022年，伊布替尼首次出現(xiàn)了銷售額同比下降情況。當(dāng)年，伊布替尼全球創(chuàng)收83.52億美元，同比下降14.6%。
艾伯維的前身是雅培的創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)板塊，它于2012年前后被單獨拆分成新公司，2013年初登陸美股市場。該公司的知名產(chǎn)品非常多，除了全球首款BTK抑制劑伊布替尼，還有曾經(jīng)的“藥王”修美樂。此外，該公司還在2019年6月豪擲630億美元收購了醫(yī)美巨頭艾爾建。
不過，在業(yè)績方面，艾伯維此前發(fā)布的2024年財報顯示了其在專利懸崖中的增長困難。財報顯示，公司全年凈收入543.18億美元，同比下降6.4%，實現(xiàn)凈利48.63億美元，同比下降58.91%。
澤布替尼是首個國產(chǎn)“十億美元分子”，也是百濟神州營收主要驅(qū)動力。財報顯示，澤布替尼今年上半年全球銷售額總計達11.26億美元，再次突破十億美元大關(guān)。第二季度中，澤布替尼在美國銷售額達4.79億美元，同比增長114%，其中超60%的季度環(huán)比需求增長來自慢性淋巴細胞白血?。–LL）適應(yīng)癥中使用的擴大。