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“減肥神藥”司美格魯肽,真的能化解肥胖危機(jī)嗎?

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“減肥神藥”司美格魯肽,真的能化解肥胖危機(jī)嗎?

司美格魯肽等GLP-1藥物的長期安全性和有效性是否能得到保障?面對可能的副作用和停藥后的體重反彈,患者和醫(yī)生應(yīng)該如何平衡藥物使用的利弊?

文|創(chuàng)瞰巴黎 Marianne Guenot

編輯|Meister Xia

Martin Whyte

英國薩里大學(xué)代謝醫(yī)學(xué)副教授

導(dǎo)讀

近年來,司美格魯肽作為一種GLP-1類似物,因其顯著的減肥效果和對肥胖癥患者健康的多重益處,備受關(guān)注。肥胖的成因復(fù)雜,涉及遺傳、環(huán)境和社會(huì)經(jīng)濟(jì)等多重因素。

雖然GLP-1藥物在短期內(nèi)展現(xiàn)了巨大的潛力,但其長期效果、副作用和對不同患者的適應(yīng)性仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。司美格魯肽等GLP-1藥物的長期安全性和有效性是否能得到保障?面對可能的副作用和停藥后的體重反彈,患者和醫(yī)生應(yīng)該如何平衡藥物使用的利弊?

一覽:

  • 肥胖癥患者約占全球人口的八分之一,新開發(fā)的減肥藥物似乎為這一群體帶來了新希望。
  • 司美格魯肽是腸道激素胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的類似物,能向大腦發(fā)送飽腹信號。
  • 司美格魯肽看似安全有效,不過還需要更長時(shí)間的檢驗(yàn)。
  • 科學(xué)家尚不了解GLP-1藥物的確切作用機(jī)制。
  • 解決肥胖泛濫成災(zāi)的問題,不能光指望藥物,而是要著眼于導(dǎo)致肥胖的多重內(nèi)外在因素。

近日,“減肥神藥”司美格魯肽頻頻登上新聞報(bào)道,其治療肥胖癥優(yōu)越的試驗(yàn)結(jié)果和臨床效果奪人眼球。司美格魯肽是腸道激素胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的類似物。目前,肥胖癥患者大約占全球人口比例的八分之一,司美格魯肽的出世仿佛是一場“奇跡”。但肥胖癥這種復(fù)雜的疾病,真的能靠一款“神藥”解決嗎?

抗肥胖藥物能讓肥胖癥患者更健康——正確

胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體激動(dòng)劑藥物對患者健康有明顯的益處。

丹麥制藥公司諾和諾德的二期臨床試驗(yàn)(STEP 2)顯示,每周服用2.4毫克司美格魯肽,68周可減輕約15%的體重。

GLP-1藥物除了能減輕體重,還明顯改善了患者的健康:降低了血壓和甘油三酯水平(血脂),糖化血紅蛋白值平均降低了1.4%。還能減少心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。與安慰劑相比,對于二型糖尿病患者,GLP-1 藥物可使主要心血管不良事件(心血管死亡、非致命心肌梗死、非致命中風(fēng))的惡性結(jié)果發(fā)生概率降低12-14%。不過,雖然GLP-1減重效果顯著,對膽固醇的影響很小。

但是,GLP-1藥物具有嚴(yán)重的副作用,影響患者持續(xù)服藥的能力。

最先出現(xiàn)的是胃腸副作用。大約10%-20%的人會(huì)有惡心和嘔吐反應(yīng),其中只有半數(shù)在一年后會(huì)感覺減輕。GLP-1藥物還會(huì)加速心跳,不過具體會(huì)因此造成哪些身體損害尚不清楚。

GLP-1藥物會(huì)增加膽結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。人無論出于什么原因,只要體重快速下降,都容易得膽結(jié)石,即使是極低熱量飲食也會(huì)如此。此外,GLP-1藥物減去的重量有20%-40%是肌肉。如何防止肌肉流失,成為了當(dāng)前大量研究的重點(diǎn)。

迄今為止,不能確定GLP-1藥物的臨床效果利大于弊

盡管GLP-1藥物存在已久,但普及只是近幾年。要再過若干年,我們才會(huì)對其長期安全性有更多的了解。

在動(dòng)物身上進(jìn)行的臨床研究表明,GLP-1藥物會(huì)使甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)略有增加,但目前暫無確鑿證據(jù)。對于有甲狀腺癌病史或家族史的患者,醫(yī)生開GLP-1藥物最好要三思。

患者停用GLP-1藥物后的情況也值得關(guān)注。大約三分之二的人在停藥后體重會(huì)反彈。逐漸停藥在有些情況下有助于患者維持健康,但也有一些人可能需要長期服藥。

我們已明確GLP-1藥物的機(jī)理——錯(cuò)誤

過去20年來,學(xué)界對人體維持體重機(jī)制的理解有了長足的進(jìn)步。

現(xiàn)在的觀念和過去大為不同,大家都知道肥胖的原因并非“好吃懶做”。體重變化的機(jī)制不在人類意志可控范圍之內(nèi)。就像呼吸一樣——人可以短暫屏住呼吸,但神經(jīng)系統(tǒng)遲早會(huì)逼著你吸氣。有些人可通過突擊節(jié)食大幅減重,但過一段時(shí)間,體重又會(huì)自動(dòng)恢復(fù)到先前水平。飲食研究屢次表明不管采用何種節(jié)食方式,大多數(shù)減肥者約一年后體重就會(huì)反彈。從多年的尺度來看,個(gè)體的體重變化微乎其微。

人體的體重維持機(jī)制基于以中腦和后腦區(qū)域?yàn)橹行牡膹?fù)雜神經(jīng)回路。這些區(qū)域負(fù)責(zé)綜合處理與能量平衡相關(guān)的信號,調(diào)節(jié)進(jìn)食和能量消耗。我們現(xiàn)在還知道,體重維持也與腸道信號密切相關(guān)。減肥手術(shù)(切胃手術(shù))證明了這一點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后體重減輕,不是因?yàn)槭澄铩拔漳芰ο陆怠?,而是手術(shù)觸發(fā)了腸道激素(如GLP-1)的釋放。在這些激素的共同作用下,身體會(huì)提早發(fā)出飽腹感信號。

司美格魯肽作為一種GLP-1類似物,正是利用了腸道信號與體重的關(guān)系。它能更好地結(jié)合白蛋白并抵抗酶促降解,因此能在血液中停留更長的時(shí)間。過去的類似藥物只能讓患者減重5%-8%。

將來可能會(huì)研發(fā)出針對肥胖癥的“雞尾酒療法”,多種藥物各司其職,模擬不同的生理信號,最終實(shí)現(xiàn)類似胃旁路手術(shù)的效果。

雖然我們知道司美格魯肽有效,但具體機(jī)理尚不明確

人的體重維持系統(tǒng)有許多“冗余”——如果一條信號渠道被阻斷,信號仍會(huì)通過其他路徑傳遞。因此,難以明確每個(gè)細(xì)分機(jī)制的確切作用,以及肥胖癥患者究竟哪些信號出了什么樣的問題。

GLP-1可作用于大腦、胰腺、胃,但這幾項(xiàng)作用不分主次。對于肥胖癥患者,我們知道GLP-1會(huì)延遲胃排空,但是不清楚它與下丘腦信號相比有多大區(qū)別。此外,心臟、肺和腎臟組織中,也存在GLP-1受體。

另一種新晉的抗肥胖藥物替爾泊肽,是GLP-1和胃抑制多肽(GIP)受體的雙重激動(dòng)劑,也能反映出人體體重維持系統(tǒng)的復(fù)雜性。GIP本身是防止脂肪流失的,但與GLP-1結(jié)合時(shí),卻有額外的減肥效果。在臨床試驗(yàn)中,患者每周服用10或15毫克替爾泊肽,約有一半人在72周內(nèi)減掉了約20%的體重。這有可能是因?yàn)镚IP使GLP-1具有更高的受體占有率,但具體原因尚不清楚。

GLP-1的所有效應(yīng)尚未一一探明

雖然GLP-1藥物的確能讓人減重、改善身體狀況,但仍有一些未知的效應(yīng),比如抗炎作用等。

抗肥胖藥物將緩解肥胖癥泛濫的公共衛(wèi)生危機(jī)——錯(cuò)誤

的確有許多基因會(huì)導(dǎo)致肥胖,除了基因本身含有的遺傳信息之外,基因的表達(dá)(表觀遺傳學(xué))也會(huì)影響一個(gè)人的體重??狗逝炙幬镉兄诘挚股眢w內(nèi)部導(dǎo)致體重反彈的生物信號。

但遺傳不是唯一因素,外在因素也會(huì)導(dǎo)致肥胖。

外在因素包括社會(huì)壓力、社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素、能否輕易獲得健康食品、環(huán)境污染等,其作用不可小覷。如今全世界各地的人都在逐漸從體力勞動(dòng)轉(zhuǎn)向辦公室工作,坐著不動(dòng)看電腦的時(shí)間越來越長,也會(huì)導(dǎo)致肥胖。

所以,不能指望GLP-1藥物解決所有的問題。

過去三四十年來,人類的生活環(huán)境越來越“致肥”,需要舉全社會(huì)之力做出改變。如果所有超重者乃至重度肥胖癥患者都依賴所謂的“神藥”,那問題的根本就永遠(yuǎn)得不到解決。

本文為轉(zhuǎn)載內(nèi)容,授權(quán)事宜請聯(lián)系原著作權(quán)人。

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“減肥神藥”司美格魯肽,真的能化解肥胖危機(jī)嗎?

司美格魯肽等GLP-1藥物的長期安全性和有效性是否能得到保障?面對可能的副作用和停藥后的體重反彈,患者和醫(yī)生應(yīng)該如何平衡藥物使用的利弊?

文|創(chuàng)瞰巴黎 Marianne Guenot

編輯|Meister Xia

Martin Whyte

英國薩里大學(xué)代謝醫(yī)學(xué)副教授

導(dǎo)讀

近年來,司美格魯肽作為一種GLP-1類似物,因其顯著的減肥效果和對肥胖癥患者健康的多重益處,備受關(guān)注。肥胖的成因復(fù)雜,涉及遺傳、環(huán)境和社會(huì)經(jīng)濟(jì)等多重因素。

雖然GLP-1藥物在短期內(nèi)展現(xiàn)了巨大的潛力,但其長期效果、副作用和對不同患者的適應(yīng)性仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。司美格魯肽等GLP-1藥物的長期安全性和有效性是否能得到保障?面對可能的副作用和停藥后的體重反彈,患者和醫(yī)生應(yīng)該如何平衡藥物使用的利弊?

一覽:

  • 肥胖癥患者約占全球人口的八分之一,新開發(fā)的減肥藥物似乎為這一群體帶來了新希望。
  • 司美格魯肽是腸道激素胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的類似物,能向大腦發(fā)送飽腹信號。
  • 司美格魯肽看似安全有效,不過還需要更長時(shí)間的檢驗(yàn)。
  • 科學(xué)家尚不了解GLP-1藥物的確切作用機(jī)制。
  • 解決肥胖泛濫成災(zāi)的問題,不能光指望藥物,而是要著眼于導(dǎo)致肥胖的多重內(nèi)外在因素。

近日,“減肥神藥”司美格魯肽頻頻登上新聞報(bào)道,其治療肥胖癥優(yōu)越的試驗(yàn)結(jié)果和臨床效果奪人眼球。司美格魯肽是腸道激素胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的類似物。目前,肥胖癥患者大約占全球人口比例的八分之一,司美格魯肽的出世仿佛是一場“奇跡”。但肥胖癥這種復(fù)雜的疾病,真的能靠一款“神藥”解決嗎?

抗肥胖藥物能讓肥胖癥患者更健康——正確

胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體激動(dòng)劑藥物對患者健康有明顯的益處。

丹麥制藥公司諾和諾德的二期臨床試驗(yàn)(STEP 2)顯示,每周服用2.4毫克司美格魯肽,68周可減輕約15%的體重。

GLP-1藥物除了能減輕體重,還明顯改善了患者的健康:降低了血壓和甘油三酯水平(血脂),糖化血紅蛋白值平均降低了1.4%。還能減少心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。與安慰劑相比,對于二型糖尿病患者,GLP-1 藥物可使主要心血管不良事件(心血管死亡、非致命心肌梗死、非致命中風(fēng))的惡性結(jié)果發(fā)生概率降低12-14%。不過,雖然GLP-1減重效果顯著,對膽固醇的影響很小。

但是,GLP-1藥物具有嚴(yán)重的副作用,影響患者持續(xù)服藥的能力。

最先出現(xiàn)的是胃腸副作用。大約10%-20%的人會(huì)有惡心和嘔吐反應(yīng),其中只有半數(shù)在一年后會(huì)感覺減輕。GLP-1藥物還會(huì)加速心跳,不過具體會(huì)因此造成哪些身體損害尚不清楚。

GLP-1藥物會(huì)增加膽結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。人無論出于什么原因,只要體重快速下降,都容易得膽結(jié)石,即使是極低熱量飲食也會(huì)如此。此外,GLP-1藥物減去的重量有20%-40%是肌肉。如何防止肌肉流失,成為了當(dāng)前大量研究的重點(diǎn)。

迄今為止,不能確定GLP-1藥物的臨床效果利大于弊

盡管GLP-1藥物存在已久,但普及只是近幾年。要再過若干年,我們才會(huì)對其長期安全性有更多的了解。

在動(dòng)物身上進(jìn)行的臨床研究表明,GLP-1藥物會(huì)使甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)略有增加,但目前暫無確鑿證據(jù)。對于有甲狀腺癌病史或家族史的患者,醫(yī)生開GLP-1藥物最好要三思。

患者停用GLP-1藥物后的情況也值得關(guān)注。大約三分之二的人在停藥后體重會(huì)反彈。逐漸停藥在有些情況下有助于患者維持健康,但也有一些人可能需要長期服藥。

我們已明確GLP-1藥物的機(jī)理——錯(cuò)誤

過去20年來,學(xué)界對人體維持體重機(jī)制的理解有了長足的進(jìn)步。

現(xiàn)在的觀念和過去大為不同,大家都知道肥胖的原因并非“好吃懶做”。體重變化的機(jī)制不在人類意志可控范圍之內(nèi)。就像呼吸一樣——人可以短暫屏住呼吸,但神經(jīng)系統(tǒng)遲早會(huì)逼著你吸氣。有些人可通過突擊節(jié)食大幅減重,但過一段時(shí)間,體重又會(huì)自動(dòng)恢復(fù)到先前水平。飲食研究屢次表明不管采用何種節(jié)食方式,大多數(shù)減肥者約一年后體重就會(huì)反彈。從多年的尺度來看,個(gè)體的體重變化微乎其微。

人體的體重維持機(jī)制基于以中腦和后腦區(qū)域?yàn)橹行牡膹?fù)雜神經(jīng)回路。這些區(qū)域負(fù)責(zé)綜合處理與能量平衡相關(guān)的信號,調(diào)節(jié)進(jìn)食和能量消耗。我們現(xiàn)在還知道,體重維持也與腸道信號密切相關(guān)。減肥手術(shù)(切胃手術(shù))證明了這一點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后體重減輕,不是因?yàn)槭澄铩拔漳芰ο陆怠保鞘中g(shù)觸發(fā)了腸道激素(如GLP-1)的釋放。在這些激素的共同作用下,身體會(huì)提早發(fā)出飽腹感信號。

司美格魯肽作為一種GLP-1類似物,正是利用了腸道信號與體重的關(guān)系。它能更好地結(jié)合白蛋白并抵抗酶促降解,因此能在血液中停留更長的時(shí)間。過去的類似藥物只能讓患者減重5%-8%。

將來可能會(huì)研發(fā)出針對肥胖癥的“雞尾酒療法”,多種藥物各司其職,模擬不同的生理信號,最終實(shí)現(xiàn)類似胃旁路手術(shù)的效果。

雖然我們知道司美格魯肽有效,但具體機(jī)理尚不明確

人的體重維持系統(tǒng)有許多“冗余”——如果一條信號渠道被阻斷,信號仍會(huì)通過其他路徑傳遞。因此,難以明確每個(gè)細(xì)分機(jī)制的確切作用,以及肥胖癥患者究竟哪些信號出了什么樣的問題。

GLP-1可作用于大腦、胰腺、胃,但這幾項(xiàng)作用不分主次。對于肥胖癥患者,我們知道GLP-1會(huì)延遲胃排空,但是不清楚它與下丘腦信號相比有多大區(qū)別。此外,心臟、肺和腎臟組織中,也存在GLP-1受體。

另一種新晉的抗肥胖藥物替爾泊肽,是GLP-1和胃抑制多肽(GIP)受體的雙重激動(dòng)劑,也能反映出人體體重維持系統(tǒng)的復(fù)雜性。GIP本身是防止脂肪流失的,但與GLP-1結(jié)合時(shí),卻有額外的減肥效果。在臨床試驗(yàn)中,患者每周服用10或15毫克替爾泊肽,約有一半人在72周內(nèi)減掉了約20%的體重。這有可能是因?yàn)镚IP使GLP-1具有更高的受體占有率,但具體原因尚不清楚。

GLP-1的所有效應(yīng)尚未一一探明

雖然GLP-1藥物的確能讓人減重、改善身體狀況,但仍有一些未知的效應(yīng),比如抗炎作用等。

抗肥胖藥物將緩解肥胖癥泛濫的公共衛(wèi)生危機(jī)——錯(cuò)誤

的確有許多基因會(huì)導(dǎo)致肥胖,除了基因本身含有的遺傳信息之外,基因的表達(dá)(表觀遺傳學(xué))也會(huì)影響一個(gè)人的體重??狗逝炙幬镉兄诘挚股眢w內(nèi)部導(dǎo)致體重反彈的生物信號。

但遺傳不是唯一因素,外在因素也會(huì)導(dǎo)致肥胖。

外在因素包括社會(huì)壓力、社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素、能否輕易獲得健康食品、環(huán)境污染等,其作用不可小覷。如今全世界各地的人都在逐漸從體力勞動(dòng)轉(zhuǎn)向辦公室工作,坐著不動(dòng)看電腦的時(shí)間越來越長,也會(huì)導(dǎo)致肥胖。

所以,不能指望GLP-1藥物解決所有的問題。

過去三四十年來,人類的生活環(huán)境越來越“致肥”,需要舉全社會(huì)之力做出改變。如果所有超重者乃至重度肥胖癥患者都依賴所謂的“神藥”,那問題的根本就永遠(yuǎn)得不到解決。

本文為轉(zhuǎn)載內(nèi)容,授權(quán)事宜請聯(lián)系原著作權(quán)人。