文 | 動(dòng)脈網(wǎng)
繼視光之后，眼科又一重磅賽道崛起。
今年以來，在干眼癥領(lǐng)域，上市巨頭、新銳企業(yè)動(dòng)作頻頻。比如在近日，港股上市公司高視醫(yī)療發(fā)布公告稱，公司旗下全資附屬公司——高視創(chuàng)新科技有限公司（后文簡稱“高視創(chuàng)新”）已取得干眼檢測儀Gaush iDea FOS、干眼和角膜地形圖測試儀Gaush iDea Topo兩款干眼診斷設(shè)備的醫(yī)療器械注冊證。消息一出，公司股價(jià)第二日上漲近7%。
同時(shí)，新銳企業(yè)的相關(guān)產(chǎn)品在最近亦紛紛拿證或上市。
2月，臻復(fù)醫(yī)療推出的Tearmaestro液脈動(dòng)干眼治療儀拿下上海市二類醫(yī)療器械創(chuàng)新許可證；
4月，定視醫(yī)療的智能可視化瞼板腺治療儀DisionEyemore獲批二類醫(yī)療注冊證；
5月，極目生物旗下iTEAR睦沁 自身淚液促泌儀（第二類醫(yī)療器械）上市，其是國內(nèi)首款通過刺激鼻外神經(jīng)改善干眼癥狀的產(chǎn)品。
值得注意的是，包括艾視雅、比格威醫(yī)療、定視醫(yī)療、科潤生物、天宸生物、微清醫(yī)療、銜微醫(yī)療、中景緯視等干眼癥診治產(chǎn)品相關(guān)企業(yè)在今年資本寒冬下接連拿下融資，吸引一眾知名機(jī)構(gòu)押注。
數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙數(shù)據(jù)庫、天眼查 動(dòng)脈網(wǎng)制圖
更多企業(yè)、資本入局并加碼的背后，是一個(gè)正在持續(xù)增長的廣闊市場。《中國干眼專家共識(shí)（2020年）》統(tǒng)計(jì)顯示，我國干眼癥發(fā)病率約為21%～30%，以國家統(tǒng)計(jì)局2022年人口普查數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算，意味著有約3.6億干眼癥患者，干眼癥已成為除近視外最常見的眼科疾病，且患者數(shù)量仍在持續(xù)增長，撐起了巨大的商業(yè)想象空間。
毫無疑問，在供（檢測與治療產(chǎn)品/療法頻出）需（干眼癥患者持續(xù)增長）兩端合力下，干眼癥賽道正加速狂奔。
行業(yè)混戰(zhàn)開啟：干眼癥市場被“圍堵”，各類產(chǎn)品層出不窮
干眼癥（DED），又稱干眼綜合征（DES）、干燥性角膜結(jié)膜炎（KCS）和干燥性角膜炎，是眼表淚膜異常和眼表炎癥引起的多因素、進(jìn)行性障礙。
通俗來說，位于眼睛最前方的角膜表面有一層淚膜，它起著濕潤、鎖住水分、保護(hù)眼球表面等作用，一旦淚膜無法穩(wěn)定地停留在眼表時(shí)，失去保護(hù)的眼表細(xì)胞就會(huì)受到損傷，從而導(dǎo)致干眼癥。
在干眼癥初期，癥狀常表現(xiàn)為眼睛干澀、有異物感等；如果沒有采取及時(shí)有效治療，在中后期容易發(fā)展為頑固性干眼癥，形成角膜炎和角膜潰瘍，甚至可能引起失明。
因此，盡早檢測、治療干眼癥十分重要。
目前，針對干眼癥的檢測包括干眼問卷量表、淚液分泌試驗(yàn)、淚膜破裂時(shí)間、裂隙燈檢查等一系列檢查。
在干眼癥的治療上，則可以分為藥物治療和非藥物治療兩大方向。其中，藥物治療主要包括潤滑眼表和促進(jìn)修復(fù)、抗炎治療、抗菌藥治療3種方式；非藥物治療則囊括了物理治療、手術(shù)治療、器械治療（強(qiáng)脈沖光治療、熱脈動(dòng)治療等）多種方式。
動(dòng)脈網(wǎng)制圖
圍繞不同的檢測及治療方式，各大企業(yè)推出了層出不窮的產(chǎn)品，意欲在干眼癥市場搶得先機(jī)。
接下來，本文將從檢測、非藥物治療、藥物治療三大維度一窺行業(yè)的產(chǎn)品進(jìn)展。
● 干眼癥檢測市場：群雄競爭，國產(chǎn)創(chuàng)新勢力占據(jù)主流
在干眼癥的檢查中，淚液分泌試驗(yàn)、淚膜破裂時(shí)間最為常見。
在臨床實(shí)踐中，淚液分泌試驗(yàn)需要淚液分泌檢測濾紙，即將試紙置入眼皮內(nèi)部觀察浸濕長度，從而判斷是否患有干眼癥。如有醫(yī)生對眼部表面進(jìn)行了麻醉，檢測的是副淚腺的分泌功能；如果無眼部表面麻醉，測試的是主淚腺的分泌功能。
在淚液分泌檢測濾紙的研發(fā)生產(chǎn)方向上，愛博諾德、海森生物、遼寧美滋林、歐普康視、瑞霖醫(yī)藥、天津晶明、伊諾新康等企業(yè)布局有相關(guān)產(chǎn)品。
另一檢測方式是進(jìn)行淚膜破裂時(shí)間測試，該測試旨在衡量眼睛表面形成一層保護(hù)性薄膜并保持濕潤的時(shí)間長度。在臨床上，該測試一般需要裂隙燈顯微鏡的配合。
詳細(xì)來看，通過在結(jié)膜囊內(nèi)滴入熒光素鈉，被檢者通過數(shù)次瞬目后，在裂隙燈顯微鏡的鈷藍(lán)光下觀察到從開始到出現(xiàn)黑斑的時(shí)間，以此來評估淚膜破裂時(shí)間（BUT）：BUT≥10s屬于正常，BUT≤10s懷疑有干眼癥狀，BUT≤5s基本上可以確診為干眼癥。
目前在裂隙燈顯微鏡的研發(fā)上，國內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)有六六視覺、莫廷醫(yī)療、蘇州康捷、軼德醫(yī)療等。
除了上述產(chǎn)品外，臨床上還有不少檢測干眼癥的設(shè)備，例如淚液成分分析儀、瞼板腺功能評估儀、角膜地形圖儀、淚液分泌量測定儀等，以及一些綜合性的干眼診斷儀器正被研發(fā)、推出，它們可進(jìn)行淚液量、淚膜穩(wěn)定性、眼充血、脂質(zhì)層及瞼板腺情況的綜合分析，不少儀器還加入了AI。
在該方向，包括比格威醫(yī)療、重慶上邦、高視創(chuàng)新、康華瑞明、美迪信、莫廷醫(yī)療、瑞豪生物科技、上海美沃、執(zhí)鼎醫(yī)療等一眾創(chuàng)新企業(yè)已入局。
數(shù)據(jù)來源：NMP網(wǎng) 動(dòng)脈網(wǎng)制圖
以此次高視創(chuàng)新推出的兩款干眼診斷設(shè)備為Gaush iDea FOS和Gaush iDea Topo為例。Gaush iDea FOS是一款全面、快速、量化、智慧的干眼及眼表綜合分析儀，憑借創(chuàng)新技術(shù)可15秒快速完成單眼干眼檢查，更高效地為臨床醫(yī)生提供確切的診療依據(jù)；Gaush iDea Topo則是一款集干眼及眼表綜合分析于一體的精準(zhǔn)診斷設(shè)備，可為臨床醫(yī)生提供更多眼表及淚膜參數(shù)，以方便其進(jìn)行綜合診斷與評估。
去年9月，比格威醫(yī)療的干眼檢測儀BVD6600系列取證上市。據(jù)公司新聞稿介紹，該檢測儀采用大尺寸Placido環(huán)，能更為完整地覆蓋角膜，并集成了AI輔助分析功能。
同年11月，美迪信EYESIS干眼綜合檢查儀上市。這款檢查儀采用了美迪信自主研發(fā)的AI智能程序以非侵入方式測量TMH（淚河高度），具體步驟是測量開始時(shí)，只需將EYESIS干眼綜合檢查儀對準(zhǔn)患者眼部，AI智能程序會(huì)在2秒左右以圖形方式自動(dòng)標(biāo)記淚河形狀，以數(shù)值方式顯現(xiàn)淚河高度和淚河面積。
可以看到，干眼檢測市場競爭者眾多，且國產(chǎn)創(chuàng)新企業(yè)占據(jù)主流，相關(guān)產(chǎn)品仍不斷涌現(xiàn)，為行業(yè)提供了豐富的解決方案。
不過需要注意的是，整體來說，干眼檢測設(shè)備在整個(gè)眼科設(shè)備體系中技術(shù)壁壘并不算太高。
因此，對很多創(chuàng)新企業(yè)而言，干眼檢測設(shè)備只是其眼科生態(tài)產(chǎn)品線的一環(huán)，如何與整個(gè)生態(tài)實(shí)行聯(lián)動(dòng)是企業(yè)考慮的重中之重；此外，通過AI賦能和持續(xù)創(chuàng)新，以及提供更為精準(zhǔn)、便利和友好的檢測體驗(yàn)，從而增加干眼檢測設(shè)備的附加值也是當(dāng)下不少企業(yè)正在深耕的方向。
● 非藥物治療：日常生活保健外，強(qiáng)脈沖光（IPL）、熱脈動(dòng)治療儀愈發(fā)火熱
患上干眼癥后，患者需要長期進(jìn)行日常生活保健，比如通過熱敷眼睛、按摩瞼板腺等物理治療方式進(jìn)行眼皮清潔，從而促進(jìn)瞼板腺、脂質(zhì)層的分泌，保證淚膜穩(wěn)定。
不過，物理治療持續(xù)效果時(shí)間較短?；诖耍陱?qiáng)脈沖光治療儀、熱脈動(dòng)治療儀等器械治療方式開始變得火熱。
具體來看，強(qiáng)脈沖光（IPL）是一種脈沖式、高強(qiáng)度的寬譜光，波長范圍在500-1200nm，能夠使氧合血紅蛋白選擇性吸收超級(jí)光子，其光熱效應(yīng)封閉非正常血管，阻止炎癥介質(zhì)傳導(dǎo)到瞼板腺處。
一句話解釋就是，強(qiáng)脈沖光起作用的原因是閉塞的血管不再使炎癥介導(dǎo)因子（炎癥因子可能會(huì)引起腺體的功能障礙）到達(dá)腺體。
據(jù)南京鼓樓醫(yī)院眼科主任醫(yī)師陳暉接受36氪采訪時(shí)表示，在該醫(yī)院使用強(qiáng)脈沖光治療儀治療的患者中，大約93%的患者干眼癥狀有明顯改善。
良好的臨床效果使眾多企業(yè)聚焦研發(fā)強(qiáng)脈沖光治療儀，比如科英激光、美迪信、奇致激光、瑞豪生物科技、天宸生物、執(zhí)鼎醫(yī)療等。動(dòng)脈網(wǎng)查閱NMPA官網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，目前境內(nèi)醫(yī)療器械（注冊）的強(qiáng)脈沖光治療儀信息高達(dá)124條，幾乎都用于減少毛發(fā)的輔助治療，即醫(yī)美領(lǐng)域。已獲批用于治療瞼板腺功能障礙引起的干眼癥的強(qiáng)脈沖光治療儀有三款，分別來自科英激光、瑞豪生物科技、奇致激光。
信息與產(chǎn)品圖片來源：NMPA及企業(yè)官網(wǎng) 動(dòng)脈網(wǎng)制圖
以瑞豪生物科技2022年10月獲得三類注冊證的眼科強(qiáng)脈沖光治療儀為例，該設(shè)備利用寬譜非相干光的光熱效應(yīng)、熱輻射效應(yīng)、殺菌、抗炎、光調(diào)節(jié)和恢復(fù)局部低氧環(huán)境等作用改善瞼板腺及眼表的微環(huán)境，降低眼表組織中炎性因子水平，進(jìn)而改善淚膜穩(wěn)態(tài)、減輕瞼緣炎癥狀態(tài)。
又比如科英激光今年4月獲批的強(qiáng)脈沖光治療儀（眼科），該產(chǎn)品采用進(jìn)口高能氙燈和SOPT技術(shù)，可嚴(yán)格控制光譜波段。根據(jù)官網(wǎng)的介紹，.設(shè)備有三種脈沖模式可選，包括單脈沖、雙脈沖、三脈沖，且脈沖時(shí)間、間隔及能量獨(dú)立可調(diào)，且子脈沖單脈沖能量與脈寬可調(diào)。
美迪信也推出了強(qiáng)脈沖光瞼板腺功能障礙治療儀。據(jù)悉，該治療儀采用全新的第四代MOPT技術(shù)（Multiple Optimal Plus Technology，多重優(yōu)化脈沖光技術(shù)），由國家衛(wèi)生健康技術(shù)推廣應(yīng)用信息服務(wù)平臺(tái)重點(diǎn)推薦應(yīng)用于MGD及相關(guān)性干眼的臨床治療，該治療儀已經(jīng)入駐超400家醫(yī)院及相關(guān)機(jī)構(gòu)。
不過，強(qiáng)脈沖光的問題在于，一個(gè)療程往往需要耗時(shí)2—4個(gè)月，其間到院治療3—4次，于患者而言比較麻煩。
與強(qiáng)脈沖光相比，另一款產(chǎn)品熱脈動(dòng)治療儀療程則相對較短，通常是一個(gè)療程1次，療效可以維持6個(gè)月到1年左右。
從原理上看，熱脈動(dòng)治療儀主要是將光能轉(zhuǎn)化為熱能融化瞼酯并通過加壓排出，從而高效疏通瞼板腺，恢復(fù)瞼板腺功能。
以去年獲得NMPA批準(zhǔn)上市的愛爾康瞼板腺光熱脈動(dòng)復(fù)合治療儀systane ilux為例，該設(shè)備適用于瞼板腺功能障礙成人患者的局部熱壓治療。整個(gè)治療過程中，醫(yī)生通過可視化的操作可以實(shí)時(shí)評估治療效果，并根據(jù)瞼板腺功能障礙患者的眼瞼情況制定個(gè)性化治療方案，治療溫度精準(zhǔn)把控。
數(shù)據(jù)來源：NMPA官網(wǎng) 動(dòng)脈網(wǎng)制圖
國產(chǎn)創(chuàng)新企業(yè)當(dāng)下也在該方向發(fā)力。就在今年上半年，臻復(fù)醫(yī)療、定視生物推出的Tearmaestro液脈動(dòng)干眼治療儀、瞼板腺治療儀DisionEyemore先后取得NMPA二類醫(yī)療注冊證。
據(jù)官方信息顯示，Tearmaestro液脈動(dòng)干眼治療儀摒棄了國外產(chǎn)品所采用的價(jià)格高昂的電磁溫控技術(shù)，利用液體加熱與人工智能控溫技術(shù)相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)對治療頭溫度精確控制的同時(shí)，單次治療成本只有國外同類產(chǎn)品的1/10。
瞼板腺治療儀DisionEyemore則采用“電加熱”方式，結(jié)合了先進(jìn)的熱脈動(dòng)技術(shù)與高精度可視化系統(tǒng)，在治療過程中能夠?qū)ι舷虏€板腺進(jìn)行加熱，使其達(dá)到40-42.5℃的最佳治療溫度，從而有效軟化瞼酯。隨后，醫(yī)生通過撥動(dòng)滾輪來精準(zhǔn)控制擠壓力度，對瞼板腺進(jìn)行擠壓與提拉，促使已溶解的瞼酯順利排出。
同時(shí)，另一國產(chǎn)創(chuàng)新企業(yè)銜微醫(yī)療的干眼癥治療儀預(yù)計(jì)在2024年第4季度獲批二類證；艾視雅也將于近期推出臺(tái)式及手持式的瞼板腺熱脈動(dòng)治療儀。
不難發(fā)現(xiàn)，圍繞干眼癥治療設(shè)備，國產(chǎn)創(chuàng)新企業(yè)正迅速追趕，在強(qiáng)脈沖光治療儀、熱脈動(dòng)治療儀等儀器上不斷取得突破。
同時(shí)需要注意的是，強(qiáng)脈沖光和熱脈動(dòng)儀兩類干眼癥治療器械并不屬于直接競品，臨床上有搭配使用的可能性。
● 藥物治療：人工淚液仍是當(dāng)紅“炸子雞”，新療法亦在涌現(xiàn)
從全球角度看，生物醫(yī)藥企業(yè)對干眼癥領(lǐng)域的關(guān)注源于20世紀(jì)90年代。彼時(shí)，日本Santen Pharmaceutical開發(fā)的愛麗滴眼液獲批上市，其高額的銷售量快速帶動(dòng)了干眼癥市場的發(fā)展，使干眼癥作為獨(dú)立的細(xì)分領(lǐng)域從眼科領(lǐng)域被劃分出來。
隨著入局者越來越多，干眼癥的藥物治療更加完善，現(xiàn)已有抗炎治療（糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥、免疫抑制劑）、抗菌藥物治療、潤滑眼表和促進(jìn)眼表修復(fù)治療（人工淚液）等多種療法。
分類參考資料：中華眼科雜志 動(dòng)脈網(wǎng)制圖
從全球來看，干眼癥治療以環(huán)孢素滴眼液為主，環(huán)孢素是屬于免疫抑制劑類的抗炎治療藥。2003 年，艾爾建旗下環(huán)孢素產(chǎn)品Restasis上市，這是全球第一個(gè)用于治療中重度淚液缺乏型干眼癥的藥物。
在環(huán)孢素方向上，國內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)一直在緊跟，興齊眼藥的0.05%環(huán)孢素滴眼液（茲潤）于2020年獲批上市；兆科眼科采用新型水凝膠載體研發(fā)的0.05%環(huán)孢素A眼用凝膠，現(xiàn)正在籌備申請工作；恒瑞醫(yī)藥的SHR8028滴眼液的上市申請已獲NMPA受理……
在國內(nèi)，作為治療干眼癥的重要藥物選擇，人工淚液目前仍是當(dāng)紅“炸子雞”——人工淚液主要成分是水、電解質(zhì)和緩和劑，其能潤滑眼表，補(bǔ)充缺少的淚液。在該產(chǎn)品上，聚集了Alcon/諾華、博士倫等眼科巨頭，它們通過對人工淚液的成分和劑型進(jìn)行優(yōu)化從而推出下一代產(chǎn)品。
國內(nèi)市場上人工淚液主要有玻璃酸鈉、透明質(zhì)酸和重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用制劑等，其中玻璃酸鈉眼用制劑是目前醫(yī)院市場銷售規(guī)模最大的干眼癥眼藥水。在這一方向，興普泰生物、中山萬漢制藥等國產(chǎn)企業(yè)皆有布局。
除上述治療選擇外，國內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)正在研發(fā)一些新的干眼癥療法。今年6月，艾威藥業(yè)（IVIEW Therapeutics）宣布公司1類創(chuàng)新藥IVW-1001治療干眼癥的臨床試驗(yàn)已在美國啟動(dòng)，進(jìn)行首例受試者給藥。根據(jù)艾威藥業(yè)新聞稿，IVW-1001是一種新型的TRPM8冷感受體激動(dòng)劑，旨在治療干眼癥的體征和癥狀。
正在沖刺IPO的撥康視云在招股書亦提及，該公司旗下CBT-006和CBT-009預(yù)期分別是治療瞼板腺功能異常相關(guān)的干眼癥的全球同類首創(chuàng)藥物。
總部位于廣東的盛元醫(yī)藥則以淚液生物標(biāo)志物（Biomarker）為抓手，圍繞疾病分子機(jī)理，專注于開發(fā)創(chuàng)新眼藥和眼科Biomarker精準(zhǔn)檢測產(chǎn)品。其中，針對新機(jī)理開發(fā)的干眼新藥SY-201已在美國完成臨床II期。
要知道，在過去幾年，臨床上針對干眼癥的眼科治療藥物遠(yuǎn)遠(yuǎn)未滿足臨床需求。所以，加速眼科藥物行業(yè)創(chuàng)新速度，讓更多具有更好療效并填補(bǔ)市場對干眼癥治療需求的新藥上市，在接下來是行業(yè)發(fā)展的題中之義，也是機(jī)會(huì)所在。
痛點(diǎn)背面即是機(jī)遇，行業(yè)未來的三種可能
當(dāng)下，越來越多的人認(rèn)識(shí)到預(yù)防并治療干眼癥的重要性。美團(tuán)數(shù)據(jù)顯示，干眼癥治療位列平臺(tái)上增速最快的醫(yī)療服務(wù)需求，“干眼癥治療”等關(guān)鍵詞的搜索量同比增長166%。
但同時(shí)，需求的增加也讓干眼癥市場的痛點(diǎn)顯得更為明顯。比如隨著干眼患者越來越多，人們對?？苹委煹男枨笕找嫔蠞q，干眼門診建設(shè)顯得更為重要。
在此背景下，國內(nèi)各大醫(yī)院眼科中心如雨后春筍般建立起專門的干眼中心，例如北京同仁醫(yī)院、廣州的中山眼科中心、武漢協(xié)和醫(yī)院、浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院等都已經(jīng)成立了自己的干眼中心。
從多家醫(yī)院的干眼門診布局來看，一般會(huì)設(shè)有干眼綜合分析室、干眼霧化熏蒸室、強(qiáng)脈沖光治療室和瞼板腺按摩室等，并配有多種干眼診斷、治療類設(shè)備。
不過，于患者而言，疏通瞼板腺需要反反復(fù)復(fù)跑醫(yī)院，很多人難以堅(jiān)持。因此如果能在家使用上小型化的家用儀器，也是一種研發(fā)方向。
針對這一問題，行業(yè)目前已經(jīng)在開始布局。例如臻復(fù)醫(yī)療計(jì)劃將干眼治療儀推廣至更多非醫(yī)療場景，讓更多干眼患者的治療變得更加便捷和經(jīng)濟(jì)。
同時(shí)，患者對價(jià)格的敏感，正為部分設(shè)備的國產(chǎn)化帶來機(jī)遇。以熱脈動(dòng)儀治療為例，該設(shè)備在醫(yī)院進(jìn)行治療的單次費(fèi)用一般在1萬元左右，很多患者直呼“用不起”。因此，銜微醫(yī)療創(chuàng)始人馬維敏接受媒體采訪時(shí)就表示，旗下干眼癥治療儀致力于將“單次治療成本減低至同類進(jìn)口產(chǎn)品的1/3”。
政策也在助推這一趨勢。2021年10月財(cái)政部、工業(yè)與信息化部出臺(tái)相關(guān)政策明確規(guī)定政府機(jī)構(gòu)采購國內(nèi)醫(yī)療器械及儀器的比例要求，其中包括干眼檢測儀在內(nèi)的137種醫(yī)療器械全部要求100%采購國產(chǎn)。
總的來說，干眼癥市場仍有巨大的創(chuàng)新機(jī)會(huì)和市場機(jī)遇。
水大魚大。在干眼癥領(lǐng)域持續(xù)深潛的國產(chǎn)創(chuàng)新企業(yè)們，勢必與行業(yè)的高速發(fā)展一起，迎來屬于自己的高光時(shí)刻。
注：本文在行文過程中，如無特別說明，涉及多家企業(yè)在一句話中并列敘述時(shí)，皆按企業(yè)簡稱首字母排序。
參考資料：
1、《干眼 | 干眼臨床檢查和診斷器械（一）》——愛瞳說
2、《3.6億干眼人，能做的不止“花錢買眼淚”》——36氪