文｜MedTrend醫(yī)趨勢(shì)
8月5日，嘉和生物發(fā)布公告，將CD3/CD20雙抗GB261的大中華區(qū)外全球權(quán)益授權(quán)給TRC 2004，后者“支付數(shù)量可觀的股權(quán)、數(shù)千萬(wàn)美元預(yù)付款、4.43億美元里程碑金額，以及個(gè)位數(shù)至雙位數(shù)比例的銷(xiāo)售分成”。
這份授權(quán)對(duì)于處于水深火熱的嘉和生物來(lái)說(shuō)，是一場(chǎng)及時(shí)雨，但除了提到的“數(shù)千萬(wàn)美元預(yù)付款”之外，嘉和生物的其他權(quán)益都尚且在路上。
對(duì)于2023年?duì)I收為0、虧損近7億元、現(xiàn)金流僅剩11.65億元（截至2023年底）的嘉和生物來(lái)說(shuō)，前路依然不夠清晰，依然需要努力向前沖。
此次的授權(quán)，也讓“NewCo模式”再次引發(fā)關(guān)注。所謂“NewCo模式”，就是通過(guò)與海外資本合作成立新公司，在授出產(chǎn)品權(quán)益的同時(shí)，在新公司中占據(jù)一定的話(huà)語(yǔ)權(quán)。這種模式下保證了在產(chǎn)品成功進(jìn)入商業(yè)化階段后，仍然能夠共享產(chǎn)品的部分收益，同時(shí)，也能讓授出產(chǎn)品的創(chuàng)新藥企減輕“被摘果”的感覺(jué)。
在嘉和生物之前，恒瑞醫(yī)藥、康諾亞均通過(guò)“NewCo模式”讓產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)出海。
01、業(yè)績(jī)0，虧損近7億，大裁員
嘉和生物成立于2007年。2013年沃森生物斥資2.92億元拿下嘉和生物63.48%股權(quán)。2018年，沃森生物向高瓴轉(zhuǎn)讓部分嘉和生物的股權(quán)，高瓴成為嘉和生物第一大股東。
2020年10月，嘉和生物在聯(lián)交所主板上市。
產(chǎn)品管線(xiàn)的計(jì)劃上，嘉和生物計(jì)劃是走一條生物類(lèi)似藥、me too、FIC層層遞進(jìn)的路徑，但現(xiàn)實(shí)總是與理想相悖。
2020年公司上市時(shí)，嘉和生物15款在研靶向藥物，23個(gè)適應(yīng)癥。其中，GB221曲妥珠單抗類(lèi)似藥、GB242英夫利昔單抗類(lèi)似藥、GB241利妥昔單抗類(lèi)似藥進(jìn)展最快，均已進(jìn)入臨床III期。PD-1 藥物（GB226）獲得NDA優(yōu)先審評(píng)。
但直到現(xiàn)在，也只有GB242英夫利昔單抗類(lèi)似藥成功商業(yè)化，提交了Lerociclib(CDK 4/6抑制劑)2個(gè)乳癌癥的NDA。
PD-1（GB226）則因?yàn)闆_擊復(fù)發(fā)性/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）失敗，于2023年6月成為第一個(gè)被拒絕上市的國(guó)產(chǎn)PD-1。
GB222（貝伐珠單抗）、GB224（IL-6）、GB235（HER2）、GB232（TNF-α）、GB263（EGFR×c-Met）直接從管線(xiàn)上消失。
2023年，嘉和生物收益為零；而2022年收益為0.159億元，主要通過(guò)佳佑(GB242，英夫利西單抗生物類(lèi)似藥)的藥品銷(xiāo)售及按服務(wù)收費(fèi)合約向客戶(hù)提供研究及制造服務(wù)產(chǎn)生的收益。更早之前的2021年，嘉和生物的收益也是零。
2023年，嘉和生物虧損6.752億元，比2022年7.304億元的虧損略有收窄。主要得益于研發(fā)開(kāi)支、行政開(kāi)支、銷(xiāo)售開(kāi)支的減少。其中，2023年的銷(xiāo)售開(kāi)支為零，而2022年嘉和生物尚有0.831億元，嘉和生物對(duì)此解釋為商業(yè)雇員數(shù)量減少。
截止到2023年底，嘉和員工從264人縮減至104人，是上市藥企中減員比例最高（60.61%）的一家。而據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，2024年第一季度嘉和各個(gè)部門(mén)繼續(xù)裁員，只留少部分員工維持公司運(yùn)營(yíng)。
截至2023年12月31日，嘉和生物現(xiàn)金及銀行結(jié)余從2022年底的15.887億元減少至11.655億元。
02、賣(mài)產(chǎn)品“自救”，股價(jià)上漲近10%
嘉和生物迫切需要重新樹(shù)立投資人的信心。
此次授權(quán)消息披露后，截至8月5日收盤(pán)，嘉和生物的股價(jià)上漲近10%到1.33港元/股，市值達(dá)到6.84億港元。
此次交易的產(chǎn)品GB261，是一種新型的高度差異化的CD20/CD3雙特異性抗體，是首個(gè)臨床階段Fc+ CD20/CD3 T細(xì)胞激發(fā)劑。
根據(jù)嘉和生物的披露，公司先前已在中國(guó)和澳洲成功完成針對(duì)B-NHL（B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤）進(jìn)行的Ph 1/2期多中心研究，在既往接受過(guò)多種方案治療失敗的B-NHL患者中，GB261顯示出具有高度優(yōu)勢(shì)的安全性/有效性平衡。
- 與其他CD20/CD3雙特異性抗體相比，GB261的安全性非常優(yōu)異，特別表現(xiàn)在CRS為輕度、一過(guò)性且發(fā)生率較低。GB261治療后，展示出較早、深入且持久的有效性。在100mg劑量水平下，80%的患者達(dá)到完全緩解(CR)，且安全性良好。此外，其他CD20/CD3雙特異性抗體難治患者的臨床獲益，為GB261獨(dú)特和高度差異化的作用機(jī)制提供了臨床支持。
嘉和生物與TRC 2004的合作將主要集中在探索GB261在自體免疫疾病方面的潛力。
03、NewCo模式，出海的高端局？
近年來(lái)，中國(guó)創(chuàng)新藥將創(chuàng)新資產(chǎn)權(quán)益授予海外企業(yè)的案例屢見(jiàn)不鮮。但為中國(guó)資產(chǎn)受到國(guó)際市長(zhǎng)重視的同時(shí)，對(duì)于“外資收割中國(guó)優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)”的擔(dān)憂(yōu)也日益加深。
這種爭(zhēng)論在2024年開(kāi)年時(shí)異常激烈。
2024年1月，葛蘭素史克（GSK）宣布與專(zhuān)注于解決呼吸和炎癥性疾病的公司Aiolos達(dá)成收購(gòu)協(xié)議，獲得該公司唯一管線(xiàn)代號(hào)為AIO-001的單抗。為此，GSK將支付10億美元的預(yù)付款和4億美元的成功監(jiān)管里程碑付款。
14億美元的收購(gòu)金額吸引眼球，但更讓國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)人士關(guān)注的是，此次GSK收購(gòu)的Aiolos正是2023年8月與恒瑞達(dá)成產(chǎn)品授權(quán)的企業(yè)One Bio，而Aiolos的唯一管線(xiàn)正是恒瑞當(dāng)時(shí)授權(quán)給這家公司的產(chǎn)品SHR-1905項(xiàng)目。而恒瑞與Aiolos達(dá)成合作后，僅收獲了共計(jì)2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款。
當(dāng)時(shí)，很多行業(yè)人士痛心疾首，“賣(mài)虧了”。
2024年5月，恒瑞醫(yī)藥再次通過(guò)授權(quán)進(jìn)行產(chǎn)品出海，只不過(guò)這一次，就采用了“NewCo模式”模式。
- 恒瑞醫(yī)藥將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的GLP-1產(chǎn)品組合有償許可給Hercules。Hercules公司于2024年5月由貝恩資本聯(lián)合Atlas Ventures、RTW資本、Lyra資本聯(lián)合出資4億美元?jiǎng)?chuàng)立。在交易完成后，除后續(xù)的里程碑和銷(xiāo)售分成外，恒瑞醫(yī)藥還將可以作為股東獲得產(chǎn)品價(jià)值19.9%的權(quán)益。
除了恒瑞，康諾亞也采取了這一模式。
- 2024年7月，康諾亞將兩款雙抗新藥CM512、CM536的大中華區(qū)外全球權(quán)益授權(quán)給Belenos Biosciences。根據(jù)協(xié)議，康諾亞將收到1500萬(wàn)美元預(yù)付款、1.7億美元里程碑金額，以及特定比例的銷(xiāo)售分成。Belenos由醫(yī)療專(zhuān)業(yè)基金OrbiMed控股，持股比例50.26%，康諾亞全資附屬公司一橋香港持股30.01%，康諾亞董事長(zhǎng)陳博將加入Belenos的董事會(huì)。
“NewCo模式”交易模式在海外跨國(guó)制藥企業(yè)中不乏先例，但在國(guó)內(nèi)確實(shí)是比較新的探索。
如今，隨著越來(lái)越多新案例的涌現(xiàn)，中國(guó)公司正在用自己的產(chǎn)品，深度參與全球生物制藥行業(yè)資本運(yùn)作，也正式進(jìn)入高端局。