文｜MedTrend醫(yī)趨勢(shì)

7月12日，美國(guó)納斯達(dá)克上市公司傳奇生物確認(rèn)收到并購(gòu)邀約，并已聘請(qǐng)頂級(jí)投行Centerview Partners評(píng)估選擇。

消息推動(dòng)傳奇生物股價(jià)大漲12%，市值達(dá)99億美元。同時(shí)受該消息影響，持有傳奇生物47.96%股份的港股母公司——金斯瑞生物科技大漲超24%。

兩個(gè)確定的消息：其一，如若順利被并購(gòu)，百億美元級(jí)別金額將創(chuàng)造中國(guó)Biotech公司被收購(gòu)的新紀(jì)錄，這一案例絕對(duì)可以作為中國(guó)創(chuàng)新藥雄起的力證；其二，對(duì)于傳奇生物的股東來(lái)說(shuō)，這是極大的利好。

同時(shí)也有兩個(gè)不確定的消息：第一，估值到底是多少？市場(chǎng)猜測(cè)，對(duì)于這一并購(gòu)的交易額初步估算是超120億美金，并預(yù)估最終可能高達(dá)130億-140億美金。第二，買家是誰(shuí)？是合作伙伴強(qiáng)生，還是其它大藥廠？

當(dāng)然，還有另外一種看法：從中國(guó)創(chuàng)新藥的發(fā)展來(lái)說(shuō)，傳奇生物被收購(gòu)，并不值得慶祝。中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)一直期待能走出一家中國(guó)土生土長(zhǎng)的MNC（Multi National Company，跨國(guó)公司），百濟(jì)神州、傳奇生物等頭部創(chuàng)新藥企被寄予厚望。但隨著越來(lái)越頻繁的優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新資產(chǎn)被國(guó)際市場(chǎng)收購(gòu)，“中國(guó)本土的MNC”的誕生則越來(lái)越遙遠(yuǎn)。

01、“傳奇”之處

從過(guò)往的發(fā)展歷史來(lái)看，傳奇生物正如其名，堪稱“傳奇”。

成立于2014年11月，專注于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化創(chuàng)新細(xì)胞療法。

2017年，諾華和吉利德兩種CAR-T產(chǎn)品的先后獲批，將一些原本無(wú)法治愈的、存活率通常以周至月為單位的血癌患者從死亡邊緣拉了回來(lái)。行業(yè)轟動(dòng)！

同一年，傳奇生物在國(guó)際行業(yè)峰會(huì)上披露了靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽（cilta-cel，商品名為Carvykti）的早期數(shù)據(jù)，以“在35例復(fù)發(fā)或耐藥患者中取得100%總緩解率”的結(jié)果成為CAR-T領(lǐng)域的黑馬。

2017年12月，傳奇生物與強(qiáng)生旗下楊森就cilta-cel達(dá)成合作和許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，雙方將在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化該產(chǎn)品，并共享開(kāi)發(fā)成本、生產(chǎn)成本和盈虧(在大中華區(qū)市場(chǎng)，傳奇和楊森分別分擔(dān)70%/30%，在其他市場(chǎng)則分別分擔(dān)50%)。傳奇生物名聲大噪。

2022年，cilta-cel獲得FDA批準(zhǔn)，用于復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤(MM)的末線治療，成為繼百濟(jì)神州的澤布替尼后、第二款在美國(guó)獲批上市的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，此后cilta-cel 還相繼在歐洲和日本獲批上市。

產(chǎn)品銷量也相當(dāng)亮眼，2022年-2023年，cilta-cel的銷售額分別為1.33億美元、5.00億美元。今年一季度，cilta-cel銷售額更是達(dá)到了1.57億美元，有望成為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的第二個(gè)“十億美元分子”。

在cilta-cel商業(yè)化快速推進(jìn)的同時(shí)，傳奇生物也在尋求擴(kuò)大其適應(yīng)證范圍，將cilta-cel推向更前線的治療。

2024年5月，cilta-cel進(jìn)一步獲 FDA 批準(zhǔn)用于早期復(fù)發(fā)/難治 MM 的治療(2-4L)，成為首個(gè)且唯一獲批用于多發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者二線治療的BCMA靶向療法。隨后，該適應(yīng)證在歐洲、巴西也相繼獲批。

7月2日，傳奇生物公布了CARTITUDE-4研究的積極總生存期（OS）結(jié)果，cilta-cel在總生存期（OS）上顯示出顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異且具有臨床意義的改善。

根據(jù)交銀國(guó)際最新預(yù)測(cè)，cilta-cel 2024年-2026年銷售額分別達(dá)到9.5億美元、18.9億美元、26.4 億美元，銷售峰值將達(dá)到73億美元。

02、大股東的困境

雖然近年來(lái)大環(huán)境之下，不少Biotech由于“現(xiàn)金流”原因而“賣身求生”，但傳奇生物并非其中之列。

隨著cilta-cel 快速放量，傳奇生物已經(jīng)逐漸接近盈虧平衡點(diǎn)。截至2024年一季度末，傳奇生物的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物、存款和短期投資達(dá)到13億美元。

傳奇生物認(rèn)為，這些資金將為其提供直至2026年的財(cái)務(wù)儲(chǔ)備，同時(shí)預(yù)計(jì)在2026年實(shí)現(xiàn)盈利。

一家盈利在望的Biotech選擇賣身，顯然不太符合投資人所追求的“長(zhǎng)期收益”邏輯。而之所以會(huì)可能會(huì)被“賣掉”，與其大股東金斯瑞生物的困境密切相關(guān)。

傳奇生物本身就是由CRO企業(yè)金斯瑞生物孵化而來(lái)。截至目前，金斯瑞生物持有傳奇生物47.96%的股權(quán)。

母公司金斯瑞2002年在美國(guó)新澤西州成立，并于2004年在中國(guó)南京設(shè)立研發(fā)和生產(chǎn)總部。在深耕基因合成等前沿生物技術(shù)二十余載后，金斯瑞已成功建立起四大業(yè)務(wù)平臺(tái)：

• 生命科學(xué)服務(wù)及產(chǎn)品平臺(tái)；

• 生物醫(yī)藥合同研發(fā)生產(chǎn)(CDMO)平臺(tái)——蓬勃生物；

• 工業(yè)合成生物產(chǎn)品平臺(tái)（合成生物學(xué)）——百斯杰；

• 細(xì)胞療法平臺(tái)——傳奇生物。

根據(jù)2023年年報(bào)，金斯瑞生物的四大業(yè)務(wù)平臺(tái)中，百斯杰從2022年起實(shí)現(xiàn)正向盈利，但目前盈利水平有限；蓬勃生物以及傳奇生物都呈現(xiàn)虧損，主要靠生命科學(xué)服務(wù)及產(chǎn)品平臺(tái)輸血。

2023年，“拖家?guī)Э凇钡慕鹚谷鹕锾潛p收窄至3.55億美元（2022年的虧損為4.28億美元）。

但要將蓬勃生物以及傳奇生物都托舉至盈利水平，還需要更多的金錢投入。尤其對(duì)于傳奇生物來(lái)說(shuō)，對(duì)于適應(yīng)癥的探索、其他管線的推進(jìn)、廣泛鋪開(kāi)的臨床、商業(yè)化推廣……每一步，都是金錢在燃燒。

2024年1月，F(xiàn)DA 發(fā)布公告，要求所有已經(jīng)獲批的 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品進(jìn)行產(chǎn)品標(biāo)簽更新，在黑框警告中增加“關(guān)于治療后可能繼發(fā) T 淋巴細(xì)胞瘤”的內(nèi)容。這在一定程度上影響到了行業(yè)對(duì)于CAR-T產(chǎn)品營(yíng)收峰值的預(yù)期。

與此同時(shí)，包括藥明康德、金斯瑞生物在內(nèi)的中國(guó)CRO所面臨的國(guó)際環(huán)境不容樂(lè)觀。

5月30日，在致美國(guó)聯(lián)邦調(diào)查局（FBI）的一封信中，美國(guó)眾議院中國(guó)委員會(huì)主席John Moolenaar和資深委員會(huì)成員Raja Krishnamoorthi表示，金斯瑞生物與美國(guó)公司及政府的合作引發(fā)了對(duì)美國(guó)公司知識(shí)產(chǎn)權(quán)風(fēng)險(xiǎn)的擔(dān)憂。

雖然后續(xù)6月11日，美國(guó)2025財(cái)年NDAA（National Defense Authorization Act 國(guó)防授權(quán)法案）出爐，沒(méi)有此前提案的涉及藥明系的“生物安全法案H.R.8333”，被視為藥明康德“渡劫生物”，但法案影響到了制藥企業(yè)對(duì)于CXO合作伙伴選擇的考量，進(jìn)而也會(huì)影響到企業(yè)的業(yè)績(jī)。

假如股東接受了收購(gòu)邀約，以最低的120億美元并購(gòu)額來(lái)計(jì)算，持股47.96%的金斯瑞生物可以收到57.55億美元的現(xiàn)金。

對(duì)于發(fā)起收購(gòu)的對(duì)象，業(yè)內(nèi)目前大多猜測(cè)就是傳奇生物cilta-cel的合作伙伴強(qiáng)生。畢竟，傳奇生物是公認(rèn)的優(yōu)質(zhì)標(biāo)的，而強(qiáng)生“不太可能放手”。03期待中國(guó)的MNC

中國(guó)何時(shí)能誕生自己的制藥MNC？這個(gè)問(wèn)題至今還沒(méi)有答案。但令人擔(dān)憂的是，中國(guó)本土優(yōu)質(zhì)Biotech正在被“收割”。

2023年12月，阿斯利康12億美元收購(gòu)亙喜生物，開(kāi)啟了外資企業(yè)收購(gòu)中國(guó)Biotech的先河。

隨后，2024年1月，諾華宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥，以進(jìn)一步加強(qiáng)在腎病領(lǐng)域的布局。

2024年3月，美國(guó)生物制藥Nuvation Bio宣布以全股票交易的方式收購(gòu)葆元醫(yī)藥。

2024年4月，丹麥Genmab以18億美元收購(gòu)中國(guó)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）普方生物。

雖然被并購(gòu)，是美國(guó)Biotech非常常規(guī)的發(fā)展路徑。

但需要注意的是，在以上四起并購(gòu)中，收購(gòu)方?jīng)]有中國(guó)大藥企的身影。

而對(duì)于收購(gòu)價(jià)格已經(jīng)飆高到超120億美元的傳奇生物，中國(guó)本土制藥企業(yè)或許難以有購(gòu)買之力：

• 2023年底，A股制藥第一股恒瑞醫(yī)藥經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的現(xiàn)金流凈額為76億，屬于上市公司股東的凈資產(chǎn)為400億人民幣左右；創(chuàng)新藥“一哥”百濟(jì)神州的經(jīng)營(yíng)性現(xiàn)金凈流出77.9億元，與同期持平，歸屬于上市公司股東的凈資產(chǎn)251億元，同比-17%。

7月5日國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議審議通過(guò)的《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實(shí)施方案》或許是一大轉(zhuǎn)機(jī)，尤其是其中最重要的關(guān)于中央財(cái)政對(duì)創(chuàng)新藥支付端補(bǔ)貼能否真的出現(xiàn)在正式文件里。

7月15日早上，金斯瑞生物發(fā)布自愿性公告，表示“本公司經(jīng)作出在相關(guān)情況下有關(guān)本公司的合理查詢后，董事會(huì)確認(rèn)截至本公告發(fā)布之時(shí)并沒(méi)有知悉該等股價(jià)或成交量波動(dòng)的任何原因，又或根據(jù)《證券及期貨條例》(中國(guó)香港法例第571章)第XIVA部須予披露的任何內(nèi)幕消息?！?/p>

這場(chǎng)超百億美元的收購(gòu)案后續(xù)走勢(shì)如何，醫(yī)趨勢(shì)將持續(xù)關(guān)注。