文｜MedTrend醫(yī)趨勢
在大健康領(lǐng)域，創(chuàng)新藥無疑是最充滿變數(shù)的賽道之一。
中國創(chuàng)新藥市場，從資本的瘋狂涌入，到近6000億市值化為烏有，只不過短短三年時間。
而跟歐美比起來，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)還很年輕，泡沫、失敗、套利的混亂局面是成長必經(jīng)之路；與此同時其展現(xiàn)出的自我調(diào)整、修正、追趕的能力也異常驚人。
7月9日，中國臨床階段Biotech康諾亞發(fā)布公告，將2款雙抗新藥CM512、CM536的大中華區(qū)外全球權(quán)益授權(quán)給美國創(chuàng)新藥企Belenos Biosciences。
- 根據(jù)協(xié)議，康諾亞將收到1500萬美元（約1億元人民幣）預(yù)付款、1.7億美元（約12.3億元人民幣）里程碑金額，以及特定比例的銷售分成。此外，康諾亞全資附屬公司一橋香港將獲得Belenos約30.01%的股權(quán)；康諾亞董事長陳博將加入Belenos董事會。
近期，像這樣“資金+股權(quán)”的出海新模式，似乎在2024年以來被越來越多的中國藥企采用，比如此前恒瑞GLP組合授權(quán)給Hercules、葆元醫(yī)藥與美國藥企Nuvation Bio的全股票交易等。在艱難環(huán)境下，中國創(chuàng)新藥企不斷探索新模式“自救”的同時，國家重磅政策也迎來曙光。
7月5日，國務(wù)院常務(wù)會議召開，流傳已久的《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實施方案》（下稱“方案”）正式獲審議通過。今年以來，北京、上海、廣州、珠海、江蘇、山東為代表的多個省市，已紛紛率先出臺相關(guān)全鏈條創(chuàng)新藥扶持政策。
在經(jīng)歷了2015、2020兩大歷史節(jié)點的中國創(chuàng)新藥行業(yè)，2024中國創(chuàng)新藥賽道是否會再次迎來歷史性變革？
01、BD取代IPO成為募資主渠道
自上世紀七十年代起，美國首次見證了Biotech企業(yè)的誕生。然而，在接下來的幾十年里，由于業(yè)績長期虧損和投資回報的不確定性，許多企業(yè)逐漸失去了市場的青睞，導致數(shù)千家企業(yè)黯然離場。而首批“勝出”的三大企業(yè)——基因泰克、安進、渤健，如今仍舊在新一輪周期中接受著市場的考驗。
中國創(chuàng)新藥企在全球舞臺暫露頭角源自于License-out。
2020年被稱作中國創(chuàng)新藥License-out元年，國內(nèi)藥物出海數(shù)量迎來爆發(fā)性增長。據(jù)咨詢機構(gòu)ChinaBio統(tǒng)計顯示，2020年中國藥企和海外藥企的跨境交易達到271起，相較2015年增長300%，且創(chuàng)下了單項金額30億美元的全球新記錄。
同年，著名醫(yī)藥網(wǎng)站FiercePharma評選出了全球最關(guān)注的十大中國生物科技企業(yè)，包括，百濟神州、君實生物、信達生物、天境生物、再鼎醫(yī)藥、基石藥業(yè)、和黃醫(yī)藥、傳奇生物、和鉑醫(yī)藥、華領(lǐng)醫(yī)藥（排名不分先后）。
三年后，分化之路越發(fā)明顯。
百濟神州仍是中國創(chuàng)新藥企領(lǐng)頭羊，但是虧損依舊嚴重。
信達生物越來越有老牌藥企的感覺，比如“養(yǎng)一個創(chuàng)新藥企孩子”。
- 2024年7月5日，宣布將此前在原BCMA CAR-T合作下?lián)碛械南嚓P(guān)權(quán)益（按照約定價格）退回給馴鹿生物；同時，信達將按照相同價格入股馴鹿生物，入股后將持有馴鹿生物18%的股份。
和黃醫(yī)藥無論在盈利方面還是出海成果，顯然都走的很穩(wěn)健。
- 2023年，和黃醫(yī)藥營收增長97%至8.38億美元。其中將呋喹替尼除在中國以外的全球權(quán)益授予了武田制藥，首付款高達4億美元（28億元），總額可達11.3億美元，創(chuàng)下中國小分子新藥出海授權(quán)交易的新紀錄；11月呋喹替尼在美國獲批上市后，兩個月內(nèi)即實現(xiàn)了1510萬美元的銷售額。
和鉑、基石似乎開啟了專注研發(fā)模式。
2022年10月，和鉑醫(yī)藥將其處于關(guān)鍵性臨床III期的兩個核心產(chǎn)品將一停一“賣”；11月15日，將旗下生物大分子工廠以損失約6193萬元出售給藥明海德；在這一系列戰(zhàn)略調(diào)整操作后，其股價波動上揚。
2023年，和鉑醫(yī)藥繼續(xù)發(fā)揮License out“專長”，2月就創(chuàng)新雙抗B7H4 x 4-1BB（ HBM7008）與Cullinan Oncology達成超6億美元的合作；12月授予輝瑞一款創(chuàng)新ADC產(chǎn)品HBM9033的獨家許可權(quán)，獲得5300萬美元首付款及最高超10億美元的里程碑付款。截至2023年，凈利潤1.61億元。
基石藥業(yè)商業(yè)化速度很快，6年左右時間就上市了4款新藥（且都是腫瘤藥）；目前商業(yè)化已全部授權(quán)出去。
- PD-L1舒格利單抗由輝瑞負責在中國大陸地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化；
- 普拉替尼在中國大陸的商業(yè)化權(quán)益轉(zhuǎn)給了艾力斯；
- 艾伏尼布在大中華地區(qū)和新加坡的獨家權(quán)益出售給施維雅；
- 2024年7月，基石藥業(yè)與恒瑞醫(yī)藥簽訂阿伐替尼片在中國大陸?yīng)毤彝茝V協(xié)議：基石藥業(yè)將獲得3500萬人民幣首付款，同時阿伐替尼在中國大陸的銷售收入仍將納入基石藥業(yè)財報，恒瑞醫(yī)藥后續(xù)將從基石藥業(yè)收取服務(wù)費。
而天境生物經(jīng)歷了管理層大換血后，如今已成為一家總部位于美國的全球生物技術(shù)公司。
有趣的是，文首License out事件主角康諾亞創(chuàng)始人陳博，此前與君實生物有頗深的淵源。
- 2012年12月，君實生物在上海成立；2013年1月，科學家陳博、投資人熊俊成為君實生物大股東，此后陳博領(lǐng)導研發(fā)出中國首個PD-1產(chǎn)品——特瑞普利單抗注射液；2018年12月，陳博于君實生物登陸港交所前正式退出。
創(chuàng)新研發(fā)管線似乎是中國藥企在全球舞臺的新名片，2023年，中國對外授權(quán)（License out）交易數(shù)量首次超過對內(nèi)授權(quán)交易數(shù)量，這表明中國創(chuàng)新生物技術(shù)被越來越多的跨國藥企認可。
截至2024年1月，中國的新藥研發(fā)企業(yè)數(shù)量占全球的16%，位居全球第二。
具體來看，截至2024年1月2日，全球新藥研發(fā)管線數(shù)量＞70個的企業(yè)共25家，中國有4家。
- 恒瑞醫(yī)藥首次躋身Top10，位居第8，擁有研發(fā)管線147個；
- 中國生物制藥（第15）、復星醫(yī)藥（第17）、石藥集團（第24），分別擁有研發(fā)管線103個、90個、73個。
與此同時，2023年BD首付款（22億美元，約160億元）首次超過IPO渠道募資總額，也意味著中國創(chuàng)新藥企融資方式有了顛覆性改變；BD取代IPO成為中國創(chuàng)新藥企募資主要來源。
02、市場為什么對“全鏈條支持”反應(yīng)冷淡？
資本永遠沖在產(chǎn)業(yè)最前線。
逐利是資本的天性，能夠快速捕捉到具有潛力和增長空間的產(chǎn)業(yè)機會。當一個產(chǎn)業(yè)展現(xiàn)出良好的發(fā)展前景、創(chuàng)新的商業(yè)模式或巨大的市場需求時，資本往往會率先涌入，為產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提供必要的資金支持。
2015年，在經(jīng)歷了號稱“史上最嚴的數(shù)據(jù)核查要求”后，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新和集約化兩大方向被確定。
- 2015年7月22日，CFDA發(fā)布的《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號）》。
- 2018年3月，中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)成立，國產(chǎn)創(chuàng)新藥集中獲批上市；同年，麥肯錫報告中國對全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻率上升至4％－8％，中國開始躋身全球醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)第二梯隊。
- 2019年，首個完全由中國企業(yè)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥（澤布替尼）被美國FDA獲批，標志著中國藥物研發(fā)領(lǐng)域在國際舞臺上邁出了具有里程碑意義的一步。
2020年，中國創(chuàng)新藥在研產(chǎn)品貢獻率躍居全球第二，僅次于美國，與此同時歐洲和日本新藥研發(fā)地位開始下降；業(yè)界普遍認為中國創(chuàng)新藥進入了激動人心的“黃金時代”。
從2015到2020年，似乎只要帶著“創(chuàng)新靶點”概念，就能收獲資本的青睞，或連續(xù)十幾個漲停，甚至千億市值。2020年12月，恒瑞醫(yī)藥市值突破6000億元。雖然，其至今仍是中國市值最高的藥企，但已僅剩2/5。
從歷史市值來看，2015年和2020年是中國創(chuàng)新藥企股價最鼎盛時期，此后便一路下行。麥肯錫報告評估了60家總部位于中國的生物技術(shù)公司股價表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)截至2023年9月，每四家公司中就有三家的交易價格低于其IPO價格。
然而，從“方案”正式被確認，目前二級市場反應(yīng)來看，周五各大醫(yī)藥指數(shù)暴力反彈，而周一又悉數(shù)跌回去，周二繼續(xù)下行。
隨著創(chuàng)新藥“方案”落地，2024年創(chuàng)新藥企市值是否會再次回歸，或許仍取決于能真正為市場和企業(yè)帶來多少實際收益。
03、創(chuàng)新藥定價權(quán)的期待
在中國市場，創(chuàng)新藥想要迅速實現(xiàn)放量，進醫(yī)保是主要途徑，但同時也要經(jīng)受以價換量的考驗。據(jù)統(tǒng)計，首次進入醫(yī)保的創(chuàng)新藥品平均降幅在40-62%之間。
因此，企業(yè)對“方案”最大的期待或許在于“創(chuàng)新藥定價權(quán)”。
而海外市場的吸引力之一，便在于其提供的定價自由，讓企業(yè)可以尋求更大利潤空間。
- 比如，百濟神州的澤布替尼在海外定價約為國內(nèi)的10倍，君實生物的特瑞普利單抗美國價格為中國的32倍，和黃醫(yī)藥的呋喹替尼美國價格為中國的23倍。
出海對中國藥企的重要性首要體現(xiàn)在開辟新的盈利途徑上；同時，出海模式也呈現(xiàn)出更為多元化的特點，比如跟資本合作。
舉例來說，康諾亞是一家專注于自主發(fā)現(xiàn)及開發(fā)自體免疫及免疫腫瘤治療領(lǐng)域創(chuàng)新生物療法的公司。公司目前有9種可進入臨床試驗申請及臨床階段的候選藥物處于內(nèi)部研發(fā)階段，其中5種候選藥物處于臨床開發(fā)階段。其核心產(chǎn)品CM310是首個進入臨床研究的國產(chǎn)IL-4Rα抗體藥物，用于治療多種過敏性疾病。
Belenos Biosciences由醫(yī)療專業(yè)基金OrbiMed（奧博資本）控股，此次交易后，OrbiMed持股比例50.26%，康諾亞全資附屬公司一橋香港持股30.01%。
“資金+股權(quán)”這一策略，一方面確保產(chǎn)品在進軍海外市場并成功商業(yè)化后，仍能保持可觀的海外權(quán)益份額，另一方面通過融入當?shù)乇就疗髽I(yè)的運營模式，能夠更加高效地拓展海外市場，實現(xiàn)更廣泛的業(yè)務(wù)覆蓋。
而無論何種模式，創(chuàng)新藥企都是為了活下去。
今年3月，中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖曾指出“創(chuàng)新藥研發(fā)周期長、投入高、風險大，只有獲得合理回報，研發(fā)企業(yè)才能實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，為患者研發(fā)出更多、更好的創(chuàng)新藥。其中，完善創(chuàng)新藥定價機制和藥費支付機制是重中之重。
一是要真正體現(xiàn)創(chuàng)新藥的研發(fā)成本和臨床價值；二是在完善現(xiàn)有支付手段的基礎(chǔ)上，積極探索符合國情的商業(yè)健康保險，滿足不同患者的多元化用藥需求?！?/p>