界面新聞記者 | 唐卓雅
界面新聞編輯 | 謝欣
7月3日，青海湟中區(qū)教育局及衛(wèi)健局在湟中融媒微信公眾號上發(fā)布通報稱，湟中區(qū)第一中學有2名學生因病死亡。
具體情況為， 6月5日晚，湟中區(qū)第一中學學生馬某某在醫(yī)院搶救無效死亡。6月8日，湟中區(qū)疾控中心核實馬某某死亡診斷為膿毒血癥，血液培養(yǎng)腦膜炎奈瑟菌陽性”。6月12日，市疾控中心反饋，馬某某密接人員采樣檢測結(jié)果均無異常。
經(jīng)最長潛伏期7日的醫(yī)學觀察，該校無新發(fā)病例，省市疾控專家依據(jù)《全國流行性腦脊髓膜炎監(jiān)測方案》，綜合研判予以結(jié)案，6月13日該班學生正常復課。但距離馬某某死亡20余天后，其同班同學在另一醫(yī)院搶救無效死亡，醫(yī)院提供住院病案顯示主要診斷為暴發(fā)性紫癜（病歷顯示該學生曾于7年前患過“過敏性紫癜”）。6月27日，該醫(yī)院反饋“嚴某某腦膜炎奈瑟菌血培養(yǎng)陽性”。
官方通報的病例1與病例2關(guān)聯(lián)情況顯示，流行性腦膜炎屬于乙類傳染病，潛伏期為1—7天，6月5日，病例1出現(xiàn)癥狀死亡后，其所在學校已落實各項防控措施，6月8日，病例2咽拭子采樣結(jié)果為陰性，至6月25日病例2出現(xiàn)癥狀，兩個病例間隔跨度為20天。
所謂腦膜炎奈瑟菌血培養(yǎng)陽性，即意味著感染流行性腦脊髓膜炎，通俗名為流腦，這是由腦膜炎奈瑟菌通過呼吸道傳播所引起的化膿性腦膜炎。據(jù)《中國腦膜炎球菌疫苗預防接種專家共識（2023年版）》（下稱《專家共識》），腦膜炎奈瑟菌分為12種血清群和不可分類血清群，引起流腦病例的腦膜炎奈瑟菌血清群主要為A、B、C、W、Y和X血清群。
但官方通報信息里并未提及兩名涉事學生所感染流腦的菌群以及是否接種流腦疫苗、接種的是哪類疫苗，而這恰恰是解答為何一個班級短時間內(nèi)出現(xiàn)兩名流腦感染患者的關(guān)鍵。
就此事，界面新聞記者撥打湟中區(qū)第一中學官方微信公眾號披露的電話，未能接通；又撥打青海省衛(wèi)生健康委電話，對方工作人員稱其目前尚未掌握上述兩個問題的情況，并表示今日上午青海省衛(wèi)健委領(lǐng)導就此事進行開會討論，后續(xù)進展以官方通報為準。
是否感染同一菌群
界面新聞記者采訪的兩名醫(yī)生均表示，這件事首先需要確認的是兩名學生是否感染了同一種菌群。
華東某高端私立醫(yī)療機構(gòu)兒科及兒童內(nèi)分泌主診醫(yī)生對界面新聞記者分析，如果兩名學生感染的是不同的菌株，則二人感染流腦存在相關(guān)性的可能性較低。若二人感染的是同一種菌株，則需要考慮后一名感染流腦的學生此前是否處于帶菌狀態(tài)，即感染了腦膜炎奈瑟菌但未發(fā)病，當身體免疫水平下降時才轉(zhuǎn)變?yōu)榱髂X患者，另外需要考慮學生此前是否有補體缺陷相關(guān)疾病。
值得注意的是，前文官方通報曾在病例1出現(xiàn)后對其余人員進行檢測排查，病例2當時的檢測結(jié)果為陰性。朱志穎告訴記者，咽拭子陽性率并非100%準確，部分帶菌者也可能無法檢測出腦膜炎奈瑟菌。她還提到另外一種可能性：即帶菌者在檢測時因為接觸時間尚短，未達到檢測株的閾值，所以檢測結(jié)果顯示陰性。
一名中部地區(qū)的感染科醫(yī)生告訴界面新聞記者，根據(jù)臨床表現(xiàn)，流腦可以分為普通型、暴發(fā)型、輕型和慢性型。前述兩位學生感染的流腦就屬于暴發(fā)型流腦，特點為24小時內(nèi)易死亡。前述兒科醫(yī)生還提到，和流腦患者密切接觸大于八個小時、接觸距離小于三英尺的腦膜炎球菌感染患者應在七日服用合理的抗生素進行預防。
流腦具有明顯的季節(jié)性特征，常在冬春季節(jié)流行，而上述兩名學生發(fā)病時期為6月，已經(jīng)進入夏季時期。據(jù)極目新聞報道，今年4月9日武漢疾控官方微信號曾發(fā)布提醒，“流腦進入高發(fā)期，疫苗接種很重要”。不過界面新聞記者搜索發(fā)現(xiàn)，該文章已被刪除，武漢疾控4月10日重新發(fā)布一篇名為《別把“流腦”當感冒，疫苗接種很重要》的文章，其中也提到，流腦是一種多發(fā)生在春季的呼吸道傳染病，2～5月份為發(fā)病高峰期。
武漢疾控表示，流腦的傳染源為患者和帶菌者，主要經(jīng)咳嗽、打噴嚏時產(chǎn)生的飛沫經(jīng)空氣傳播進入呼吸道而感染。人群普遍易感，隱性感染率極高，攜帶率大約為10%-25%，流行期間攜帶率更高。
但感染腦膜炎奈瑟菌并不意味著一定會感染流腦。中疾控表示，人感染腦膜炎奈瑟菌后大多數(shù)表現(xiàn)為鼻咽部帶菌狀態(tài)，只有少數(shù)成為流腦患者，其主要臨床表現(xiàn)為突發(fā)性高熱、頭痛、嘔吐、皮膚和粘膜出血點或瘀斑及頸項強直等腦膜刺激征，腦脊液呈化膿性改變。少數(shù)病例病情嚴重，病程進展快，救治不當易導致死亡。盡管腦膜炎奈瑟菌感染性強，但它對外界的抵抗力較弱，在外環(huán)境中存活能力差。
是否接種疫苗及接種何種疫苗
流腦屬于疫苗可預防性傳染病。在流腦疫苗廣泛應用前，我國是流腦高發(fā)國家。我國曾于1938年、1949年、1959年、1967年和1977年先后發(fā)生5次全國性流腦大流行。但自1985年開展大規(guī)模流腦A群疫苗接種之后，流腦的發(fā)病率持續(xù)下降，2000年以來發(fā)病率一直穩(wěn)定在0.2/10萬左右，未再出現(xiàn)全國性大流行。
在疫苗接種方面，2007年，我國將A群流腦多糖疫苗和A群C群流腦多糖疫苗被納入國家免疫規(guī)劃，對適齡兒童開展接種。根據(jù)國家免疫規(guī)劃接種規(guī)定，A群流腦多糖疫苗接種2劑次，分別于6月齡和9月齡各接種1劑次，2劑次間隔至少3個月。A群C群流腦多糖疫苗接種2劑次，分別于3周歲和6周歲各接種1劑次，2劑次間隔至少3年；A群C群流腦多糖疫苗第1劑次與A群流腦多糖疫苗第2劑次間隔至少1年。
前述中部地區(qū)感染科醫(yī)生告訴界面新聞記者，即便兒童時期接種了上述疫苗，但隨著年齡的增長、免疫應答水平降低，還是有一定的幾率感染流腦，另一方面如果接種的疫苗未能覆蓋感染菌群或菌群毒力較強，也會有可能感染流腦。朱志穎表示，目前研究顯示，接種流腦疫苗后免疫水平可以達到80%，1-3年會降低到70%，3-8年會降低到60%。即，隨著接種時間變長，體內(nèi)免疫水平會慢慢降低，感染流腦幾率增加。
也就是說，前述兩名學生即便全部接種了多糖疫苗，但是隨著年齡增長，疫苗保護效力已早不如前。
另外，值得注意的是，我國的流腦菌群經(jīng)歷了明顯的變遷。中疾控曾發(fā)文表示，我國以往的流行菌株以A群為主，B群其次，C群少見，但近些年B群和C群有增多的趨勢，尤其是在個別省份先后發(fā)生了C群腦膜炎奈瑟菌引起的局部流行。《專家共識》提及，2003年安徽省出現(xiàn)C群流腦暴發(fā)流行，2006年福建省報告中國第一例W群流腦病例，截至2017年共14個省份報告W群流腦病例。
這也意味著，目前免疫規(guī)劃里的兩種疫苗可能已經(jīng)“過時”。
而我國除了兩款免費流腦疫苗外，還有四款可根據(jù)居民需要自愿自費接種的疫苗，分別是AC群多糖結(jié)合疫苗、ACYW135群四價多糖疫苗、ACYW135群四價多糖結(jié)合疫苗、AC-Hib結(jié)合疫苗（A群C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合b型流感嗜血桿菌結(jié)合聯(lián)合疫苗，可預防A、C兩種菌群以及b型流感嗜血桿菌）。
《專家共識》也指出，小于24月齡兒童可使用AC群多糖結(jié)合疫苗、AC-Hib結(jié)合疫苗或ACYW135群四價結(jié)合流腦疫苗替代A群流腦疫苗；大于24 月齡兒童可使用AC群多糖結(jié)合疫苗、ACYW135群四價多糖流腦疫苗、ACYW135群四價多糖結(jié)合疫苗、AC-Hib結(jié)合疫苗替代AC群流腦疫苗。
而結(jié)合疫苗和多糖疫苗的區(qū)別在于，結(jié)合疫苗將小分子多糖結(jié)合在大分子蛋白質(zhì)上，使免疫系統(tǒng)更容易產(chǎn)生抗體且會產(chǎn)生免疫記憶，相較于多糖疫苗而言，保護時間長，效果好，且可應用于2歲以下的兒童。但是昂貴的價格成為結(jié)合疫苗普及的攔路虎。
據(jù)廣東清遠太和城區(qū)預防接種門診今日更新的疫苗情況，AC流腦多糖結(jié)合疫苗為154元/劑次、四價多糖流腦疫苗為169元/劑次、四價多糖流腦結(jié)合疫苗為451元/劑次。
另外，如前所述，除了C群、W群之外，B群腦膜炎球菌也成為目前我國占主導優(yōu)勢的流腦菌群，但我國目前還沒有B群腦膜炎球菌疫苗獲批上市。目前，全球上市的B群流腦疫苗分別為輝瑞的Trumenba和葛蘭素史克的Bexsero，我國也有企業(yè)正在研發(fā)B群流腦疫苗，如智飛生物的重組B群流腦疫苗（大腸桿菌）在2022年12月獲批臨床試驗，目前正在進行Ⅰ期臨床。