文|MedTrend醫(yī)趨勢
7月1日，衛(wèi)材宣布：與百時(shí)美施貴寶（BMS）終止關(guān)于FRα ADC藥物MORAb-202的全球戰(zhàn)略合作。
這一公告標(biāo)志著BMS和衛(wèi)材這樁始于2021年6月的“聯(lián)姻”以失敗宣告結(jié)束。
當(dāng)時(shí)，BMS向衛(wèi)材支付了6.5億美元的預(yù)付款，其中包括2億美元的研發(fā)費(fèi)用，衛(wèi)材還有望獲得高達(dá)24.5億美元的潛在未來開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑收益。
如今，終止合作之外，衛(wèi)材計(jì)劃退還根據(jù)合作協(xié)議從BMS收到的2億美元研發(fā)費(fèi)用中未使用部分，并將其余部分記錄為其他收入。
ADC藥物研發(fā)是目前最熱門的賽道之一，近年來諸多跨國巨頭紛紛花重金搶占這一賽道的各個細(xì)分領(lǐng)域，全球大額BD項(xiàng)目多與ADC相關(guān)。但是BMS突然叫停這一項(xiàng)目，衛(wèi)材ADC被退貨，究竟發(fā)生了什么？
01 BMS內(nèi)部調(diào)整導(dǎo)致“退婚”
MORAb-202是衛(wèi)材首款A(yù)DC，是一種靶向葉酸受體α（FRα）的ADC藥物，由衛(wèi)材自主研發(fā)的Farletuzumab（一種與FRα結(jié)合的人源化IgG1單克隆抗體）和衛(wèi)材自主研發(fā)的抗癌劑Eribulin組成。
BMS與衛(wèi)材合作的初衷是共同開發(fā)和商業(yè)化MORAb-202，以用于治療多種癌癥。FRα在多種腫瘤中高度表達(dá)，包括卵巢癌和三陰性乳腺癌，這使得FRα成為一個有吸引力的治療靶點(diǎn)。衛(wèi)材將其專有的人源化單抗和抗癌藥結(jié)合為ADC，旨在利用ADC技術(shù)提高腫瘤治療效果。
在2021年AACR公布的數(shù)據(jù)中，MORAb-202對晚期實(shí)體瘤患者的客觀緩解率（ORR）高達(dá)45.5%，顯示出優(yōu)異的療效。此外，在2022年ASCO年會期間，衛(wèi)材公布的1期Study 101試驗(yàn)劑量擴(kuò)展部分?jǐn)?shù)據(jù)也顯示，MORAb-202在鉑類化療抗性卵巢癌患者中表現(xiàn)出顯著的抗癌活性和可控的安全性。
目前，MORAb-202三項(xiàng)臨床研究正在進(jìn)行中，包括衛(wèi)材的實(shí)體瘤I/II期研究，以及BMS的卵巢癌、腹膜癌和輸卵管癌II期研究和非小細(xì)胞肺癌II期研究。這些研究的目的是為了評估MORAb-202的安全性和有效性，以及其在不同癌癥中的潛在應(yīng)用。
關(guān)于此次合作的終止，公告表示，BMS在2024年決定進(jìn)行內(nèi)部產(chǎn)品組合優(yōu)先級的調(diào)整，這導(dǎo)致了與衛(wèi)材的合作終止。
盡管合作的終止為MORAb-202的未來帶來了不確定性，但衛(wèi)材表示將把該藥物的開發(fā)作為高度優(yōu)先事項(xiàng)。
02 3年來，BMS砸下近140億美元
BMS近年來在研發(fā)管線上的布局顯示出其對于“產(chǎn)品線更新?lián)Q代”的迫切需求。面對專利懸崖和市場競爭的雙重壓力，BMS正通過合作和并購策略，加速在腫瘤、血液和免疫等關(guān)鍵治療領(lǐng)域的研發(fā)進(jìn)程。
自2019年收購新基以來，BMS曾連續(xù)三年在腫瘤領(lǐng)域位居全球制藥巨頭榜首。但2023年，BMS丟掉了這一桂冠。其血液腫瘤藥物Revlimid失去市場獨(dú)占權(quán)后銷售額大幅下滑，CAR-T療法Abecma面臨市場競爭，PD-1單抗Opdivo雖銷售額突破百億美元，但與行業(yè)領(lǐng)頭羊Keytruda的250億美元仍有較大差距。
為了彌補(bǔ)這一差距，BMS在大熱ADC領(lǐng)域進(jìn)行了頻繁的合作與并購，最早的一筆合作就是2021年與衛(wèi)材達(dá)成的合作。2022年，BMS以41億美元收購Turning Point Therapeutics，獲得了CLDN18.2 ADC藥物L(fēng)M-302的全球權(quán)益（除大中華區(qū)和韓國外），該藥物針對Claudin 18.2這一新興靶標(biāo)，目前已啟動Ⅲ期臨床試驗(yàn)。2023年，BMS先后與Tubulis、Orum、百利天恒達(dá)成合作，進(jìn)一步擴(kuò)展其ADC版圖：
與Tubulis合作利用其P5偶聯(lián)ADC技術(shù)平臺開發(fā)新一代抗腫瘤ADC藥物，該合作涉及2275萬美元預(yù)付款、超過10億美元的里程碑金額以及一定比例的銷售分成。
與Orum合作，以1億美元預(yù)付款、最高總額1.8億美元收購了Orum的 First-in-Class 抗體偶聯(lián)蛋白降解劑ORM-6151。該藥物目前處于I期臨床試驗(yàn)階段。
與百利天恒子公司SystImmune達(dá)成最高84億美元（8億美元首付款+最高5億美元的或有近期付款+最高71億美元的額外付款）的合作，獲得EGFR/HER3雙靶點(diǎn)ADC藥物BL-B01D1。BL-M11D1是百利天恒旗下ADC管線中為數(shù)不多瞄向血液瘤領(lǐng)域的在研藥物，正處于I期臨床研究階段。BL-M11D1對標(biāo)的同類藥物，是輝瑞的Mylotarg，其用于治療急性髓系白血病，是第一個獲得FDA批準(zhǔn)的ADC藥物。
從2021年6月至今短短3年，BMS通過砸下近140億美元的重金許諾，在ADC領(lǐng)域收獲了包括FRα ADC、CLDN18.2 ADC、雙抗ADC等系列資產(chǎn)以及1個ADC技術(shù)平臺。而與后來的ADC相比，衛(wèi)材僅僅處于II期臨床的FRα ADC“優(yōu)先級”不夠高了。
03 ADC劇場，“冰火兩重天”上演
合作的終止并非個案。
在醫(yī)藥行業(yè)中，尤其是在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，授權(quán)許可交易的終止并不少見。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫顯示，近10年海外發(fā)生的創(chuàng)新藥授權(quán)許可交易近3500起，而終止合作的交易超過300起，占比約8.6%。
ADC領(lǐng)域目前依然火熱。
2024年ASCO大會公布的摘要詳情數(shù)據(jù)顯示，在129項(xiàng)國產(chǎn)創(chuàng)新藥臨床研究中，ADC（包括雙抗ADC）是目前國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)最集中披露的領(lǐng)域，有25款產(chǎn)品的33項(xiàng)相關(guān)研究成果公布，其中口頭報(bào)道有9項(xiàng)，墻報(bào)報(bào)告有14項(xiàng)，僅發(fā)布研究結(jié)果也有10項(xiàng)。
根據(jù)藥智網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，截至2024年5月底，年內(nèi)CDE共計(jì)將39件（34個品種）納入了突破性療法，ADC占其中9款，僅次于小分子抑制劑（13款）。統(tǒng)計(jì)2021年至今CDE“突破性療法”中的ADC項(xiàng)目數(shù)，逐年上升的趨勢之下，2024年前5個月的ADC項(xiàng)目數(shù)已超過了去年全年ADC項(xiàng)目數(shù)，預(yù)計(jì)2024年將成為ADC領(lǐng)域蓬勃發(fā)展的一年。
但近期，也有一些ADC遭遇重挫：
吉利德的Trop2 ADC藥物戈沙妥珠單抗在尿路上皮癌的關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)中失敗。該藥物之前在2021年獲得FDA加速批準(zhǔn)用于治療尿路上皮癌，但伴隨有黑框警告。此次未達(dá)到主要終點(diǎn)，意味著其完全批準(zhǔn)的可能性變得渺茫，可能會影響其未來的銷售額和市場地位。
宜聯(lián)生物與BioNTech合作開發(fā)的HER3 ADC藥物BNT326/YL202，在1期臨床試驗(yàn)中因?yàn)槌霈F(xiàn)3名患者死亡而被FDA部分暫停。該藥物在較高劑量下可能會給受試者帶來不合理和顯著的疾病或傷害風(fēng)險(xiǎn)，臨床試驗(yàn)的暫停影響了美國試驗(yàn)中新患者的入組。
總的來說，科學(xué)的發(fā)展并非線性。關(guān)鍵的關(guān)鍵，還是產(chǎn)品的競爭力。